一、心宁片对脑缺血大鼠的作用（论文文献综述）
黄宇[1]（2021）在《基于体内体外模型探讨冠心宁片抗心肌肥大的药效及其作用机制》文中研究指明心肌肥大是在各种生理和病理刺激因素下维持心输出量的代偿性反应。然而,长期的心肌肥大常常导致心脏失代偿,导致心力衰竭和猝死,也是全世界心脏发病率和死亡率的重要原因。目前,治疗心肌肥大的主流药物均为西药,主要为β受体阻断药和肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等。传统西药治疗存在副反应多,最佳剂量不宜控制,疗效个体差异性大等诸多问题和缺陷。中药是我国传统医学的瑰宝,其具有作用组分多样,疗效温和,副作用小,标本兼治等特点,可从多维度多层次对机体进行调节和治疗。冠心宁片（GXN）是由其注射液经改进工艺并更改剂型而成的口服片剂。研究表明,其具有扩张血管和抗血栓等药理作用,临床应用于冠心病等的治疗,而针对GXN的抗心肌肥大作用,国内外尚未见相关文献报道。目前,抗心肌肥大中药的研发基本都处于实验研究阶段,而GXN是已经获得临床应用的中药制剂。因此,本文旨在通过研究GXN的抗心肌肥大药效及其作用机制,使GXN有望扩展临床应用于心肌肥大的治疗,由此可以有效缩短研发时间和节约研发成本,对比其他研发阶段的中药具有极大的优势,对促进中药的现代化研究也具有重要的意义。本文运用自发性高血压大鼠作为模型,评价GXN的体内抗心肌肥大作用。1.心动超声检测结果表明,SHR大鼠从15周龄时即已表现出明显的心肌肥大病理特征,而GXN给药组SHR大鼠心室壁厚度相关指标（IVSd、IVSs、LVPWs、LVPWd）均较模型对照组显着降低（P<0.05,P<0.01）,且GXN高剂量组效果优于阳性药氨氯地平组。2.GXN可有效降低SHR大鼠心脏重量和系数结果,其中高剂量组心脏系数结果有显着性下降趋势（P<0.05）,也优于阳性药氨氯地平组。3.通过麦胚凝集素（WGA）染色后对心肌细胞面积进行半定量分析,GXN给药之后,SHR大鼠心肌细胞横截面积和模型组相比明显下降（P<0.01）;心肌组织Masson染色结果可见与模型对照组比较,给予不同浓度GXN和阳性药氨氯地平之后,心肌细胞间质增生和纤维沉积情况好转,纤维化分值降低,GXN与氨氯地平药效相当。4.运用RT-PCR技术对SHR大鼠心肌肥大相关基因ANP、BNP和RCAN1 mRNA表达进行检测,结果表明与模型对照组相比,GXN给药组这3个与心肌肥大相关基因的mRNA表达均显着下降（P<0.05,P<0.01）,结果接近甚至好于阳性药组。通过分离大鼠乳鼠原代心肌细胞,并经异丙肾上腺素（Iso）诱导建立心肌细胞肥大模型用于评价GXN的体外抗心肌肥大作用。1.MTT法检测GXN对一般状态下的心肌细胞以及10 μg/mL Iso刺激后心肌细胞增殖活力的影响,结果显示,GXN在50μg/mL～1200μg/mL浓度区间内,对正常培养的心肌细胞和经Iso诱导的心肌细胞的增殖均未有明显影响（P>0.05）,表明GXN对心肌细胞具有较高的安全性。2.将细胞接种于12孔板,分为空白对照组,模型对照组（异丙肾上腺素Iso,10μmol/L）,GXN低剂量组（GXN 200 μg/mL）和GXN高剂量组（GXN 400 μg/mL）,GXN干预后12h加入Iso,培养48h后鬼笔环肽染色置于共聚焦显微镜下观察并拍照,图像分析系统测量单个细胞面积。结果显示,与模型对照组比较,GXN高剂量组心肌细胞的横截面积大小显着降低（P<0.01）。3.流式细胞术检测结果表明,GXN能在一定程度上抑制心肌细胞凋亡。4.RT-PCR法检测Bcl2和Bax基因mRNA的表达,结果显示,给予400 μg/mL GXN预保护后,Bcl2基因mRNA表达显着上升（P<0.01）,Bax基因mRNA表达显着下降（P<0.01）。5.Western-blot法检测MEK与ERK1/2蛋白表达及其磷酸化水平,以及Bcl2和Bax蛋白的表达水平。结果表明,模型对照组心肌细胞MEK和ERK1/2的磷酸化表达均显着上升（P<0.01）,GXN预保护后这2个蛋白的磷酸化表达均显着下降（P<0.05）。与RT-PCR结果一致,GXN预保护后,Bc12蛋白表达显着上升（P<0.05）,Bax蛋白表达显着下降（P<0.05）。本文确认了 SHR大鼠作为心肌肥大动物模型的适用性,并和Iso诱导的大鼠原代心肌细胞分别作为体内和体外模型,首次研究报道了 GXN的抗心肌肥大药效作用,为GXN作为抗心肌肥大药物的临床应用提供了理论依据。初步分析阐述了 GXN抗心肌肥大的作用机制与抑制ERK信号通路的异常激活进而抑制心肌细胞凋亡有关。
杨钦钦[2]（2021）在《冠心宁片抗动脉粥样硬化与安全抗血栓的机制研究》文中研究指明目的采用高脂诱导西藏小型猪动脉粥样硬化（AS）模型,观察冠心宁片（GXN）对AS的形成及其肠道菌群与代谢产物的影响,探讨GXN抗AS的作用机制;并利用大鼠冠状动脉血栓模型、胃溃疡模型以及体外细胞试验,观察GXN的抗血栓作用与出血风险,探讨GXN的安全抗血栓机制。方法（1）取4-5月龄、体重为8-12 kg雄性西藏小型猪18只,按体重分为6只饲喂基础饲料即为正常对照组和12只高脂饲料（HFC）饲喂,在HFC饲喂至16周时,按体重和血脂水平均匀分成模型组和GXN组,每组6只,模型组继续饲喂HFC,而GXN组在饲喂HFC同时每日给予GXN（162 mg/kg/d）,连续12周,即HFC饲喂至28周。试验期间,进行一般观察,在给药前和给药后4周、8周、12周时取血,检测血常规白细胞分类和血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）,并于给药前和给药12周取血,检测ox-LDL、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子和SOD、MDA、GSH-Px等氧化应激指标以及vWF、ET-1等血管内皮损伤相关指标,并测定PT、TT、APTT、Fbg等凝血功能指标和血小板聚集率。给药结束后,用多普勒超声仪超声检查心脏左室结构和功能;取各组粪便,利用高通量宏基因组学测序技术对各组肠道菌群进行物种注释和功能注释,分析GXN对AS模型菌群组成结构、功能基因组成、代谢产物等的影响,并基于宏基因组学测序结果,选取与AS发生发展密切相关的肠道菌群代谢产物,包括氧化三甲胺（TMAO）、胆汁酸（BAs）以及短链脂肪酸（SCFAs）,进行靶向代谢组学测序,分析GXN对这些代谢产物的调节作用,寻找代谢产物标志物。试验结束后,行安术死,解剖观测表征指标（体重、BMI和体型指数）以及脂肪分布,并取血管、肝脏、脂肪等组织,HE染色观察血管组织病理学改变,油红“O”染色观察脂质沉积,苏丹Ⅳ染色观察主动脉脂质沉积,Movat五色套染法观察AS斑块内泡沫细胞和胶原成分以及免疫组化法观察血管NF-κB、ICAM-1、MMP-9蛋白的表达。（2）取体重为190-210g的雄性SD大鼠40只,按体重分层随机均匀分为假手术组（生理盐水）、模型对照组（生理盐水）、GXN低剂量组（300mg/kg GXN）和高剂量组（600 mg/kg GXN）、阿司匹林组（50 mg/kg Aspirin）,每组8只。除假手术组外,其它各组大鼠经口灌胃给予相应剂量的药物（10 mL/kg）1 h后,利用光化学法诱导建立大鼠冠状动脉血栓模型。术后大体观察血栓形成情况以及HE染色观察血栓栓塞程度。另取体重为190-210 g的雄性SD大鼠48只,按体重分层随机均匀分为假手术组（生理盐水）,模型对照组（生理盐水）,GXN低剂量组（500 mg/kg GXN）和高剂量组（1000 mg/kg GXN）,阿司匹林低剂量组（50 mg/kg Aspirin）和高剂量组（100 mg/kg Aspirin）,每组8只。各组大鼠经口灌胃给予相应剂量的药物,连续给药3天后行乙酸致大鼠胃溃疡模型手术,术后继续给药5天。给药结束后,观察胃组织大体情况,取胃溃疡组织进行HE染色和ICAM-1免疫荧光染色,并测定胃组织VEGF及ES水平。（3）体外细胞实验,CCK8法检测不同浓度GXN对THP-1细胞活力的影响。THP-1细胞用低、中、高剂量GXN（100、200、400 μg/mL）以及佛波酯（PMA,1 ng/mL）处理后,再与人血小板相互作用,流式细胞术检测对白细胞-血小板聚集体（PLA）的影响。THP-1细胞经低、中、高剂量GXN以及PMA（1 ng/mL）处理后,用BCECFAM标记,再与包被GPIbα蛋白的96孔板作用,连续光谱酶标仪检测荧光强度。THP-1细胞经低、中、高剂量GXN以及PMA（1 ng/mL）处理后,用PCR法检测THP-1细胞Mac-1 mRNA表达水平,并用流式细胞术检测Mac-1活化情况。收集经低、中、高剂量GXN处理后的THP-1细胞,并与人血小板作用,流式细胞术检测血小板活化标志物CD41a和CD62p表达情况。结果（1）连续GXN干预12周后,与模型组比较,1)GXN组体型指数显着降低（P<0.05）,总脂肪重量、总脂肪指数以及腹部脂肪重量明显减少（P<0.01）,前、中、后的背部脂肪增厚明显被抑制（P<0.05,P<0.01）。2)GXN组给药8周时白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及嗜酸性细胞计数均显着降低（P<0.05,P<0.01）,给药12周时中性粒细胞计数均显着降低（P<0.05）。3)GXN组给药8周时HDL-C显着升高（P<0.01）、AI指数显着降低（P<0.01）,给药12周时LDL-C、AI指数显着降低（P<0.05）。4)GXN组 ox-LDL、CRP、TNF-α、IL-1β 明显降低（P<0.05,P<0.01）,血清 SOD 和 GSH-Px 显着升高（P<0.01）,MDA含量则显着降低（P<0.01）。5)GXN组ET和vWF显着降低（P<0.05,P<0.01）。6)GXN组Fbg和血小板聚集率则显着降低（P<0.05,P<0.01）。7)GXN组LVd mass、IVSd和LVPWd均显着降低（P<0.05）,而EF和FS均明显增加（P<0.05）。8)GXN组胸主动脉、腹主动脉以及总主动脉血管脂质沉积明显减少（P<0.01）,血管AS病变明显减轻,定量分析可知血管IMT、NIA、NIA/MA和NIA/IELA比值均显着降低（P<0.05,P<0.01）,血管内皮下泡沫细胞数量明显减少,内、中膜层胶原纤维沉积改善,血管胶原纤维沉积率以及脂质沉积率均显着降低（P<0.05,P<0.01）,血管NF-κB、TNF-α MMP-9阳性表达率亦均显着下降（P<0.05,P<0.01）。（2）宏基因组学测序结果,与模型组比较,GXN组变形菌门（Proteobacteria）相对丰度显着降低（P<0.05）,肠杆菌目（Enterobacterales）相对丰度显着降低（P<0.05）,肠杆菌科（Enterobacteriaceae）相对丰度显着降低（P<0.05）,普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）相对丰度显着升高（P<0.05）,埃希氏菌属（Escherichia）相对丰度明显降低（P<0.05）,普氏菌属（Prevotella）相对丰度显着升高（P<0.05）,大肠埃希氏菌种（Escherichiacoli）相对丰度明显降低（P<0.05）,乳酸菌种(Lactobacillusjohnsonii相对丰度明显升高（P<0.05）。功能分析显示GXN组与胆碱代谢、肉毒碱代谢、乙酸激酶生成有关的肠道菌群基因显着降低（P<0.05）,与短链脂肪酸转运、丙酸激酶、丁酸激酶生成相关的肠道菌群基因显着升高（P<0.05）;与MAPK信号通路相关的细菌基因明显下调（P<0.01）,而与AMPK信号通路相关的细菌基因明显上调（P<0.05）;与Entner-Doudoroff通路、脂多糖生成、磷酸乙酰转移酶-乙酸激酶途径以及胆碱生成相关的细菌相对丰度明显下降（P<0.05,P<0.01）,而与磷酸戊糖循环、羟基丙酸途径相关的细菌相对丰度明显升高（P<0.05）;在GO方面,与多糖合成过程、丙酸激酶活性和氧化还原活性有关的细菌基因明显增加（P<0.05）,而与甜菜碱生物合成、脂肪酸生物合成和胆汁酸代谢相关的细菌基因明显减少（P<0.05）。靶向代谢组学测序结果,与模型组比较,GXN组粪便和血清中丙酸和丁酸含量明显升高（P<0.05）,粪便总短链脂肪酸SCFAs含量也明显增加（P<0.05）;粪便和肝脏胆碱显着降低（P<0.05）,血清TMAO含量和粪便总TMA相关代谢物含量也显着降低（P<0.05）;粪便CDCA明显降低（P<0.05）,LCA-3S 显着升高（P<0.05）。（3）冠状动脉血栓大鼠模型试验结果,与模型组比较,GXN组血栓形成明显减少、血栓面积明显缩小（P<0.01）。胃溃疡大鼠模型试验结果,与模型组比较,GXN高、低剂量组胃黏膜溃疡、糜烂有不同程度改善,亦未见明显出血点,溃疡面积有不同程度降低,而阿司匹林高、低剂量组溃疡面积有升高的趋势,其中阿司匹林高剂量组溃疡面积显着升高（P<0.05）。病理学观察显示,GXN高剂量组出血量显着减少,而阿司匹林组充血、出血症状明显加剧;GXN低、高剂量组ES和VEGF均无显着性差异（P>0.05）,而阿司匹林高剂量组ES表达显着升高（P<0.01）,VEGF表达显着下降（P<0.01）。体外试验结果,与模型组比较,GXN中、高剂量组明显减少PLA（P<0.05,P<0.01）,降低Mac-1与GPIbα的粘附率（P<0.05,P<0.01）,抑制THP-1细胞Mac-1 mRNA表达和CD11b 活化（P<0.05,P<0.01）,减少血小板 CD41a 表达（P<0.05）。结论（1）GXN可通过调节血脂、抑制血小板聚集和改善心脏功能紊乱,减少体脂、血管脂质沉积,抑制血管炎症和脂质氧化作用,抑制血管内膜增生和胶原纤维增生,保护血管内皮,从而发挥抗AS的作用。（2）GXN可有效改善西藏小型猪AS模型肠道菌群失衡的状态,靶向调节变形菌门、埃希氏菌属、普氏菌属、乳酸菌种等菌群功能,增加肠道菌群代谢产物SCFAs产生,促进初级胆汁酸的转化,增加次级胆汁酸的排泄;同时,GXN还能减少粪便和肝脏胆碱水平、血清TMAO含量和粪便总TMA相关代谢物含量,表明GXN抗AS形成可能与调节菌群代谢物SCFAs、TMAO、BAs密切相关。（3）GXN可有效抑制冠状动脉血栓大鼠模型的血栓形成,且不增加胃溃疡大鼠模型的胃肠出血风险,表明了 GXN具有低出血风险的抗血栓作用。同时,GXN可显着抑制白细胞和血小板聚集,抑制白细胞Mac-1表达和αM I-domain活化,抑制Mac-1:GPIbα的结合作用,抑制白细胞与血小板相互作用后血小板活化指标CD41a的表达,表明GXN的安全抗血栓机制可能与抑制白细胞-血小板聚集以及其互作靶点Mac-1:GPIbα有关。
郭瑞[3]（2021）在《基于荧光成像的冠心宁片抗心肌肥大药效物质与作用机制研究》文中指出心肌肥大（cardiac hypertrophy）可发生于高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、糖尿病型心脏病及其他心脏疾病,是多种心血管疾病发展成为心力衰竭的共同病理环节。抑制心肌肥大及后续的心室重构已成为心血管疾病的重要治疗策略,也是心血管疾病治疗药物的研究热点之一。近代中医临床实践认为心室重构病机在于血瘀、气虚和肝肾阴虚,心肌肥大为其具体表现之一,临床以活血、益气、补肾、滋阴为主要治则。其中,含丹参、川芎等活血中成药（如冠心宁片）在治疗稳定性心绞痛等方面有一定临床疗效,但其是否干预心肌肥大病理环节仍缺乏实验证据,且其药效物质和作用机制尚不明确。以往中药治疗心血管疾病的药效评价多集中在细胞或整体动物等单一水平,无法充分体现中药多成分、多靶点协同增效机制及其多途径抑制心肌肥大的优势。因此,本论文以冠心宁片为具体研究对象,运用荧光成像技术分别在细胞和模式生物斑马鱼模型上建立抗心肌肥大中药活性物质筛选模型,将双重筛选得到的活性化合物进一步在小鼠心肌肥大模型上进行药效验证,并尝试阐明其配伍规律。本论文的主要研究内容和成果如下:1、在细胞模型上,首次明确了冠心宁片具有抗心肌肥大药效,并进一步验证冠心宁片中代表性化合物丹酚酸B和迷迭香酸的抗心肌肥大作用及机制。采用去氧肾上腺素（PE）诱导原代心肌细胞肥大模型,运用双重荧光标记技术以心肌细胞面积为指标,明确了冠心宁片能显着逆转心肌细胞肥大;进一步运用该方法从冠心宁片药材浸膏粉及代表性化合物筛选出抗心肌肥大活性化合物。其中,在细胞模型上仅发现了来源于丹参的丹酚酸B、迷迭香酸等成分能剂量依赖性逆转心肌细胞肥大,并初步验证了丹酚酸B和迷迭香酸的抑制细胞内活性氧水平的作用机制。2、创建斑马鱼心脏荧光图像自动分析方法,实现了基于时序图像分析的中药抗斑马鱼心肌肥大活性物质筛选。在马兜铃酸（AA）诱导心肌肥大的斑马鱼胚胎上,采用荧光成像技术记录心脏特异性荧光标记Tg（cmlc2:mcherry）转基因斑马鱼的心脏搏动情况,开发了基于动态荧光图像序列的自动分析算法,构建了包含逾20000张荧光图像的数据集用于优化算法参数,通过计算输出心脏面积变化、缩短分数、心输出量及心率等参数,从而快速、准确评估中药活性物质对斑马鱼心功能的影响。与传统方法相比,处理速度提高了近100倍,且准确度与人工分析近似。运用该方法,系统筛选了冠心宁片、药材、代表性化合物中具有抗心肌肥大活性的成分。确证了冠心宁片体内逆转心肌肥大的作用效果,并首次明确了来源于川芎的洋川芎内酯I在斑马鱼模型上能显着抑制心肌肥大。3、进一步在异丙肾上腺素诱导致小鼠心肌肥大模型研究了源于丹参的丹酚酸B与源于川芎的洋川芎内酯I协同抑制心肌肥大的药效及其作用机制。采用超声心动检测、心脏病理组织切片染色等方法确证了丹酚酸B和洋川芎内酯的抗心肌肥大药效,Bliss指数计算两者协同效应发现两个化合物合用可明显增强对于心肌肥大小鼠EF%、FS%、左心室收缩内径以及心脏纤维化等方面的改善。通过Western Blot检测相关蛋白表达量,发现丹酚酸B可显着抑制ERK1/2磷酸化水平,洋川芎内酯I显着抑制TLR4蛋白表达水平,提示两种活血药配伍可改善心肌肥大发生过程中的氧化应激和炎症反应,产生多途径协同增效作用。
许艳茹,石菊,宫海全,赵俞,姜国栋,徐建[4]（2018）在《保心宁片对冠状动脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用》文中进行了进一步梳理目的研究保心宁片对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸组、保心宁片低、中、高剂量组,复方丹参滴丸剂量为0.15g.kg-1、保心宁片按0.5、1.0、2.0 g.kg-1按10 mL.kg-1给药。于第7天给药30 min后通过结扎冠脉建立大鼠心肌缺血模型。测定血清CK、CK-MB、cTn-Ⅰ、、MyoG、LDH含量,心脏组织匀浆中MDA含量和SOD活性,计算心肌梗死面积。结果与模型组比较,各组LDH、CK、CK-MB、cTn-Ⅰ、MyoG活性均明显降低,组织匀浆中SOD活力增加,MDA含量降低,具有统计学差异（P<0.05）;各组心肌梗死面积均明显降低,具有统计学差异（P<0.05）。结论保心宁片对冠脉结扎大鼠心肌缺血具有保护作用,可能是增强冠脉供血和心肌代谢,改善心功能,有效抑制大鼠心肌缺血梗死。
李园园[5]（2018）在《冠心宁片抗血栓作用及其对MAPKs信号通路的影响》文中提出目的观察冠心宁片抗血栓大鼠模型血栓形成作用和抗血小板聚集的作用,并探讨冠心宁片抗血栓的作用机制,为冠心宁片在临床应用提供实验依据。方法（1）取体重300350g的SPF级雄性SD大鼠48只,随机分为空白组、模型组、冠心宁片低、中、高剂量组和阳性药组,每组各8只。各组分别给予相对应剂量的药物或蒸馏水后,采用含有丝线的聚乙烯管两端分别插入右侧颈总动脉和左侧颈外静脉,建立大鼠动静脉旁路血栓模型,15分钟后测定各组大鼠血栓重量,并取血测定凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）以及纤维蛋白原（Fbg）含量。（2）取体重300350g的SPF级雄性SD大鼠48只,随机分为空白组、模型组、冠心宁片低、中、高剂量组和阳性药组,每组各8只。各组分别给予相对应剂量的药物或蒸馏水后,采用35%的FeCl3诱导建立大鼠颈总动脉血栓模型,测量血栓长度和血栓重量,并取血测定大鼠体内血小板聚集率、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）以及纤维蛋白原（Fbg）含量,ELISA检测大鼠血浆的纤溶系统活性。（3）取SPF级雄性SD大鼠,从腹主静脉取血,采用ADP为诱导剂,用血小板聚集仪测定给予不同浓度的冠心宁片后血小板聚集率;并提取血小板蛋白,测定血小板内p38MAPK、ERK、JNK的蛋白及其磷酸化水平。结果（1）动静脉旁路血栓模型实验结果:不同剂量的冠心宁片能不同程度地降低动静脉旁路血栓模型大鼠的血栓重量,其中,150mg/kg、300mg/kg差异显着（P<0.05,P<0.01）,且呈现一定的剂量依赖关系;同时,冠心宁片75mg/kg组、150mg/kg组能明显延长凝血酶原时间（PT）（P<0.01,P<0.05）、显着降低纤维蛋白原含量（P<0.01）。（2）FeCl3致血栓模型实验结果:不同剂量冠心宁片能显着缩短栓长、降低栓重量,明显降低大鼠体内血小板聚集功能（P<0.01,P<0.05）,且呈现一定的剂量依赖性;冠心宁片75mg/kg组、150mg/kg组、300mg/kg组均能明显延长凝血酶原时间（PT）（P<0.01）;300mg/kg剂量时可延长活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）（P<0.05）,明显降低纤维蛋白原（Fbg）含量（P<0.01,P<0.05）;另外,冠心宁片不同剂量均能降低纤溶酶原激活物抑制物-1含量（P<0.01）,冠心宁片150mg/kg组、300mg/kg组能降低纤溶酶原激活物含量（P<0.01）,150mg/kg的冠心宁片对6-酮-前列腺素F1α含量明显升高（P<0.01）,各剂量的冠心宁片对血栓素B2和内皮素-1含量无显着性改变（P>0.05）。（3）体外血小板实验结果:冠心宁片在0.1mg/m L浓度时,就有明显的抗血小板聚集作用（P<0.05）,并随浓度的增加作用增强,其作用强度呈剂量依赖性;血小板蛋白检测结果,冠心宁片能显着降低血小板MAPKS信号通路中p38MAPK、ERK、JNK相关蛋白磷酸化水平（P<0.01,P<0.05）。结论冠心宁片能有效抑制动静脉旁路血栓模型和FeCl3诱导的颈总动脉血栓模型的血栓形成,具有明显的预防血栓形成作用;同时,冠心宁片可改善血栓模型大鼠血液的高凝状态,并能有效抑制体内外血小板聚集,其作用强度与剂量有关。冠心宁片抗血小板的作用机制可能与影响MAPKS信号通路中p38MAPK、ERK、JNK相关蛋白磷酸化水平有关。
史志辉,刘洋,肖会敏,何悦,刘海月,杨旭,唐志书,王四旺[6]（2017）在《心宁片对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究》文中进行了进一步梳理目的研究心宁片对小鼠心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）的保护作用和作用机制。方法采用3种体外自由基体系测定心宁片的自由基清除能力。C57小鼠随机分为假手术组、模型组及心宁片高、中、低剂量组（心宁片10,20和30mg·kg-1）,每组10只。结扎冠状动脉左前降支制备MI/RI模型,观察给药后小鼠心功能参数,测定体内抗氧化酶水平,Western Blot法检测核因子E2相关因子2蛋白表达。结果心宁片能够有效清除体外自由基,清除能力与维生素C相当。心宁片低、中、高剂量组能够明显改善心功能参数,升高体内抗氧化酶水平,促进核因子E2相关因子2蛋白表达。敲除核因子E2相关因子2蛋白后,心宁片调节氧化酶表达的能力被取消。结论心宁片对MI/RI具有保护作用,其作用机制有可能是通过直接清除自由基和促进核因子E2相关因子2蛋白表达,从而升高抗氧化酶水平。
胡飞,戎亦骊,朱科燕,陆红,陈诚,陈民利,潘永明[7]（2017）在《冠心宁片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究》文中指出目的观察冠心宁片（GXNT）对心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）大鼠心肌梗死和心脏自主神经功能的影响。方法 SD大鼠70只,随机分为7组,即伪手术组、MI/RI组、GXNT 75 mg/kg,150 mg/kg,300 mg/kg,600mg/kg剂量组和300 mg/kg复方丹参片（DST）组,每组10只。所有大鼠均预防性经口灌胃给药7 d后,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法,建立MI/RI大鼠模型。期间记录大鼠心电图并分析心电图J点和心率变异性（HRV）指标,并用伊文思蓝（EB）和2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝（TTC）双重染色心肌并分析心肌梗死面积以及行HE染色观察心肌病理学改变,测定血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平。结果与MI/RI组比,冠心宁片组和复方丹参片组能明显减轻心肌梗死面积和抑制LDH和CK活性的升高（P<0.05,P<0.01）,并能降低再灌注期大鼠"-J值和J点平均值（P<0.05,P<0.01）,显着提高HRV和血浆NO水平以及降低血浆MDA含量（P<0.05,P<0.01）,并能改善心肌组织病理。结论冠心宁片能减轻MI/RI大鼠心肌梗死,并能改善心脏自主神经功能。
张翠英[8]（2017）在《丹参川芎对药及其组方冠心宁制剂治疗心脑血管疾病的研究进展》文中研究说明目的本文主要总结了近30年丹参川芎对药及其组方冠心宁制剂（注射液/片）的文献研究资料,对其配伍的药性理论、配伍比例、制剂工艺、质量控制、药效学、药动学及临床应用进行了系统全面的总结,并就相关研究进行了深入的分析探讨,为该对药深度开发奠定基础。
胡飞[9]（2017）在《冠心宁片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用及机制研究》文中进行了进一步梳理目的观察冠心宁片（GXNT）对心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）大鼠的心肌保护作用,并探讨其作用机制。方法SD大鼠70只,随机分为7组,即伪手术组、MI/RI组、GXNT 75mg/kg,150mg/kg,300mg/kg,600mg/kg 剂量组和 300mg/kg 复方丹参片（DST）组,每组10只。所有大鼠均预防性经口灌胃给药7天后,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法,建立MI/RI大鼠模型。期间记录大鼠心电图,分析心电图J点和心率变异性（HRV）指标;用伊文思蓝（EB）和2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝（TTC）双重染色心肌并分析心肌梗死面积,测定血浆天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）活性、乳酸脱氢酶（LDH）活性、肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和一氧化氮（NO）水平,同时取部分心肌进行组织病理HE染色,观察心肌病理改变情况;另取部分心肌组织进行组织匀浆,测定心肌组织中SOD活性、MDA含量、NO水平、髓过氧化物酶（MPO）活性和总抗氧化能力（T-AOC）水平的变化。结果与伪手术组比,MI/RI模型大鼠冠脉结扎后缺血期心电图J点明显抬高（P<0.01）,再灌注后J点虽均有所降低,但仍显着高于伪手术组（P<0.01）,RR间期、SDNN、RMSSD、TP和HFnu均出现明显降低（P<0.05,P<0.01）,LFnu和LF/HF比值显着升高（P<0.01）,同时心肌缺血范围（ARR/WH和ARR/LV）和梗死范围（INF/WH、INF/LV和INF/ARR）均显着增加（P<0.01）,血浆AST、LDH、CK和CK-MB活性均明显升高（P<0.01）,血浆和心肌组织中SOD活性、T-AOC活性和NO活性均明显降低（P<0.05,P<0.01）,MDA含量和MPO活性均明显升高（P<0.05,P<0.01）,心肌纤维肿胀、紊乱、呈波浪样改变、部分心肌纤维断裂、细胞核有破裂、溶解消失现象,心肌间质有炎性细胞浸润,并可见局灶性坏死和出血,提示MI/RI模型大鼠出现明显的心肌损伤,心肌自由基生成增多,存在明显的氧化应激和炎症反应,导致心脏自主神经功能紊乱的状态。给予冠心宁片和复方丹参片后能明显降低再灌注期J点、∑-J值和J点平均值（P<0.05,P<0.01）,显着降低心肌缺血范围和梗死面积（P<0.05,P<0.01）,能明显升高SDNN、RMSSD、TP和HFnu以及降低LFnu和LF/HF比值（P<0.05,P<0.01）,同时能抑制血浆AST、LDH、CK和CK-MB活性的释放（P<0.05,P<0.01）,提高血浆SOD活性和NO水平（P<0.05,P<0.01）,并能降低MDA含量（P<0.05,P<0.01）,同时能显着提高心肌组织SOD活性、T-AOC活性、NO水平和降低心肌组织MDA含量和MPO活性（P<0.05,P<0.01）,并能改善心肌病理组织结构。结论冠心宁片能通过抗氧化和抑制炎症反应,改善心脏自主神经调控功能,从而减轻MI/RI大鼠心肌梗死,具有抗MI/RI的作用。
王淳,刘丽梅,宋志前,董运茁,杜智勇,宁张弛,刘元艳,刘振丽[10]（2015）在《心血管疾病常用中药注射液及相关中药有效组分研究概况》文中研究说明查阅中国知网、万方数据知识服务平台和Pub Med等数据库（截至2014年9月1日）以及相关参考书目,对目前治疗心血管疾病最常用中药注射液及相关中药有效组分相关文献进行汇总。心血管疾病最常用中药注射液有参附注射液、参麦注射液、刺五加注射液、丹红注射液等15种注射液,3个处方源于经典方剂,其他源于临床或科研处方;处方组成药味均较少,单味占到60%,最多为3味药;主要针对心血瘀阻证;多具有保护缺血-再灌注损伤、抗血栓形成、抗氧化、扩张冠脉等药理作用。涉及最多的中药是丹参、红参、红花,有效组分类型主要有黄酮、皂苷、醌类等,为有效治疗心血管疾病提供依据。
二、心宁片对脑缺血大鼠的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、心宁片对脑缺血大鼠的作用（论文提纲范文）
（1）基于体内体外模型探讨冠心宁片抗心肌肥大的药效及其作用机制（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 心肌肥大概况 |
| 1.2 神经体液因子在心肌肥大中的作用 |
| 1.2.1 血管紧张素Ⅱ与心肌肥大 |
| 1.2.2 醛固酮与心肌肥大 |
| 1.2.3 内皮素与心肌肥大 |
| 1.2.4 儿茶酚胺类物质与心肌肥大 |
| 1.3 氧化应激在心肌肥大中的作用 |
| 1.4 ERK信号通路在心肌肥大中的作用 |
| 1.5 抗心肌肥大药物的应用与研发 |
| 1.5.1 β受体阻断药 |
| 1.5.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 |
| 1.5.3 强心苷 |
| 1.5.4 利尿药 |
| 1.5.5 血管扩张药 |
| 1.5.6 中药及其单体 |
| 1.6 冠心宁片(GXN) |
| 1.6.1 GXN的主要化学成分 |
| 1.6.2 GXN的扩血管作用 |
| 1.6.3 GXN的抗血栓作用 |
| 1.7 选题意义和研究内容 |
| 第二章 冠心宁片对自发性高血压大鼠心肌肥大的干预作用 |
| 2.1 实验材料和仪器 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器和设备 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 试验药物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物分组 |
| 2.2.2 血压测定 |
| 2.2.3 超声心动图检测 |
| 2.2.4 心脏大体观察与心肌组织的病理学观察 |
| 2.2.5 心肌组织心肌肥大相关基因mRNA表达的检测 |
| 2.2.6 统计学方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 GXN对SHR大鼠血压和心功能的影响 |
| 2.3.2 GXN对SHR大鼠心室壁厚度和心脏系数的影响 |
| 2.3.3 GXN对SHR大鼠心脏病理和心肌细胞大小以及心肌纤维化的影响 |
| 2.3.4 GXN对SHR大鼠心肌肥大相关基因mRNA表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 冠心宁片对大鼠心肌细胞肥大模型的影响及机制研究 |
| 3.1 实验材料和仪器 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 主要仪器和设备 |
| 3.1.3 主要试剂 |
| 3.1.4 试验药物 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 乳鼠原代心肌细胞的分离和培养 |
| 3.2.2 MTT法检测细胞活性 |
| 3.2.3 心肌细胞面积的测定 |
| 3.2.4 心肌细胞凋亡的测定 |
| 3.2.5 心肌细胞凋亡相关基因mRNA表达的检测 |
| 3.2.6 心肌细胞ERK信号通路及细胞凋亡相关蛋白表达的检测 |
| 3.2.7 统计学方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 GXN对心肌细胞增殖活力的影响 |
| 3.3.2 GXN对心肌细胞大小的影响 |
| 3.3.3 GXN对心肌细胞凋亡的影响 |
| 3.3.4 GXN对心肌细胞凋亡相关基因mRNA表达的影响 |
| 3.3.5 GXN对心肌细胞ERK信号通路及细胞凋亡相关蛋白表达的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
（2）冠心宁片抗动脉粥样硬化与安全抗血栓的机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 冠心宁片对高脂诱导西藏小型猪AS形成的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1.实验动物 |
| 2.受试药物 |
| 3.试剂与仪器 |
| (二) 实验方法 |
| 1.建模与给药 |
| 2.体征评估与脂肪分布测量 |
| 3.血液学与生化指标检测 |
| 4.炎症与氧化应激指标检测 |
| 5.血管内皮损伤相关指标测定 |
| 6.凝血功能指标和血小板聚集率测定 |
| 7.心脏超声检查 |
| 8.血管组织病理学观察 |
| 9.统计学分析 |
| 二、结果 |
| (一) 冠心宁片对AS模型一般体征的影响 |
| (二) 冠心宁片对AS模型体脂的影响 |
| (三) 冠心宁片对AS模型白细胞分类的影响 |
| (四) 冠心宁片对AS模型血脂的影响 |
| (五) 冠心宁片对AS模型血清炎症因子的影响 |
| (六) 冠心宁片对AS模型血清SOD、MDA和GSH-Px的影响 |
| (七) 冠心宁片对AS模型血清ET-1和vWF的影响 |
| (八) 冠心宁片对AS模型凝血功能的影响 |
| (九) 冠心宁片对AS模型血小板聚集的影响 |
| (十) 冠心宁片对AS模型心脏左室结构和功能的影响 |
| (十一) 冠心宁片对AS模型主动脉血管脂质沉积的影响 |
| (十二) 冠心宁片对AS模型血管组织病理形态的影响 |
| (十三) 冠心宁片对AS模型血管组织斑块内部成分的影响 |
| (十四) 冠心宁片对AS模型血管组织脂质沉积的影响 |
| (十五) 冠心宁片对AS模型血管组织NF-κB、TNF-α、MMP-9蛋白表达的影响 |
| 三、分析与讨论 |
| 四、小结 |
| 第二部分 基于肠道菌群及其代谢物研究冠心宁片抗AS的作用机制 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1.猪粪便 |
| 2.猪血清 |
| 3.猪肝脏 |
| 4.主要实验试剂 |
| 5.主要实验器材 |
| (二) 实验方法 |
| 1.宏基因组学分析 |
| 2.靶向代谢组学分析 |
| 3.数据处理及统计学方法 |
| 二、结果 |
| (一) 冠心宁片对AS相关肠道菌群的影响 |
| 1.各组动物测序数据质量 |
| 2.冠心宁片对AS模型肠道菌群组成结构的影响 |
| 3.冠心宁片对AS模型肠道菌群多样性的影响 |
| 4.冠心宁片对AS模型相关肠道菌群功能学的影响 |
| (二) 冠心宁片对AS相关肠道菌群代谢物的影响 |
| 1.冠心宁片对AS模型粪便和血清SCFAs的影响 |
| 2.冠心宁片对AS模型TMA/TMAO的影响 |
| 3.冠心宁片对AS模型粪便和血清BAs的影响 |
| 三、分析与讨论 |
| 四、小结 |
| 第三部分 冠心宁片抗血栓形成与低出血风险机制研究 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1.实验动物 |
| 2.受试药物 |
| 3.志愿者招募 |
| 4.试验细胞 |
| 5.试剂与仪器 |
| (二) 实验方法 |
| 1.光化学法致大鼠冠状动脉血栓模型实验 |
| 2.乙酸致大鼠胃溃疡动物模型实验 |
| 3.体外细胞实验 |
| 4.统计学方法 |
| 二、结果 |
| (一)冠心宁片对冠状动脉血栓大鼠模型的影响 |
| 1.冠心宁片对血栓形成的影响 |
| 2.冠心宁片对血栓栓塞的影响 |
| (二) 冠心宁片对胃溃疡大鼠模型的影响 |
| 1.冠心宁片对溃疡面愈合的影响 |
| 2.冠心宁片对溃疡组织病理学的影响 |
| 3.冠心宁片对溃疡组织微血管免疫荧光的影响 |
| 4.冠心宁片对胃溃疡组织VEGF及ES表达的影响 |
| (三) 冠心宁片对白细胞-血小板相互作用的影响 |
| 1.冠心宁片对THP-1细胞活力的影响 |
| 2.冠心宁片对白细胞-血小板聚集的影响 |
| 3.冠心宁片对白细胞整合素Mac-1与血小板GPIbα粘附的影响 |
| 4.冠心宁片对白细胞Mac-1表达、活化的影响 |
| 5.冠心宁片对Mac-1诱导的血小板活化的影响 |
| 三、分析与讨论 |
| 四、小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 中药酚酸类物质通过调节肠道微生态防治心血管疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
（3）基于荧光成像的冠心宁片抗心肌肥大药效物质与作用机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 心肌肥大研究概述 |
| 1.1.1 心肌肥大与心力衰竭 |
| 1.1.2 心肌肥大病理机制研究进展 |
| 1.1.3 中药抗心肌肥大的药效物质及作用机制研究进展 |
| 1.2 应用于药物筛选和药理研究的常见心肌肥大模型概况 |
| 1.2.1 基于细胞水平的心肌肥大模型研究进展 |
| 1.2.2 基于三维细胞共培养的心肌肥大模型研究进展 |
| 1.2.3 基于整体动物的心肌肥大模型研究进展 |
| 1.2.3.1 小(大)鼠心肌肥大模型研究进展及应用 |
| 1.2.3.2 斑马鱼心肌肥大等慢性心衰模型研究进展 |
| 1.3 冠心宁片的研究概况 |
| 1.4 本论文的研究思路与内容 |
| 第二章 基于双重荧光标记原代心肌细胞模型的冠心宁片抗肥大药效物质研究 |
| 2.1 实验思路 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 试剂与仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 原代心肌细胞的提取与培养 |
| 2.3.2 冠心宁片及药材提取物的制备 |
| 2.3.3 MTT法检测冠心宁片及所含药材浸膏粉、候选化合物对大鼠原代心肌细胞毒性 |
| 2.3.4 基于双重荧光标记的原代心肌细胞肥大模型 |
| 2.3.5 RT-PCR法检测细胞中ANF,BNP m RNA表达水平 |
| 2.3.6 原代心肌细胞中活性氧(ROS)水平测定 |
| 2.3.7 原代心肌细胞中丙二醛(MDA)水平测定 |
| 2.3.8 统计学分析 |
| 2.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.1 冠心宁片总方逆转PE诱导的原代心肌细胞肥大作用研究 |
| 2.4.2 冠心宁片所含药材逆转PE诱导的原代心肌细胞肥大作用研究 |
| 2.4.3 冠心宁片代表性单体逆转 PE 诱导的原代心肌细胞肥大作用研究 |
| 2.4.4 冠心宁片各药效成分逆转心肌肥大机制初步探究 |
| 2.5 实验分析与小结 |
| 第三章 基于心脏特异性荧光斑马鱼模型的冠心宁片抗心肌肥大药效物质研究 |
| 3.1 实验思路 |
| 3.2 实验材料与方法 |
| 3.2.1 实验动物与试剂 |
| 3.2.2 试剂与仪器 |
| 3.2.3 马兜铃酸诱导斑马鱼心肌肥大模型的建立 |
| 3.2.4 马兜铃酸造模后斑马鱼胚胎生存时间统计 |
| 3.2.5 斑马鱼石蜡包埋及病理学染色 |
| 3.3 心功能评价方法的建立与图像处理 |
| 3.3.1 斑马鱼心脏活动视频获取 |
| 3.3.2 斑马鱼心脏功能评价参数的计算 |
| 3.3.3 应用传统方法对斑马鱼心脏功能评价参数的测定 |
| 3.3.4 应用基于动态荧光图像序列的自动分析算法对心脏功能评价参数的测定 |
| 3.3.5 统计学分析 |
| 3.4 实验结果与讨论 |
| 3.4.1 马兜铃酸(AA)诱导斑马鱼心肌肥大模型的建立 |
| 3.4.2 马兜铃酸(AA)诱导斑马鱼心肌肥大模型阳性药的确立及图像自动化处理 |
| 3.4.3 冠心宁片可改善AA诱导斑马鱼心肌肥大及心功能异常 |
| 3.4.4 冠心宁片所含药材及单体改善AA诱导斑马鱼心功能异常作用评价 |
| 3.5 实验分析与小结 |
| 第四章 丹酚酸B及洋川芎内酯I联合抗小鼠心肌肥大药效及作用机制研究 |
| 4.1 实验思路 |
| 4.2 实验材料与方法 |
| 4.2.1 实验动物与试剂 |
| 4.2.2 ISO诱导小鼠心力衰竭模型的建立、给药及取样 |
| 4.2.3 超声心动图检测 |
| 4.2.4 动物取材 |
| 4.2.5 心脏组织病理学检测 |
| 4.2.6 Western-Blot检测蛋白组织表达量 |
| 4.2.7 统计学分析 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 丹酚酸B与洋川芎内酯I配伍对心肌肥大模型中小鼠左心室功能的影响 |
| 4.3.2 丹酚酸B与洋川芎内酯I配伍对心肌肥大模型中小鼠左心室结构的影响 |
| 4.3.3 丹酚酸B与洋川芎内酯I配伍对心肌肥大小鼠心脏组织病理变化的影响 |
| 4.3.4 丹酚酸B与洋川芎内酯I配伍对心肌肥大模型中小鼠心功能协同效应研究 |
| 4.3.5 丹酚酸B与洋川芎内酯I配伍对心肌肥大小鼠心脏相关蛋白表达的影响 |
| 4.4 实验小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（4）保心宁片对冠状动脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 材料 |
| 2 方法[4~5] |
| 2.1 将60大鼠随机分组, 分别为假手术组、模型对照组、阳性对照组 (复方丹参滴丸0.15g·kg-1) 、保心宁低、中、高剂量组 (0.5、1.0、2.0g·kg-1) , 每日1次, 连续灌胃7d, 灌胃容积为10mL·kg-1。 |
| 2.2 指标测定 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
（5）冠心宁片抗血栓作用及其对MAPKs信号通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 冠心宁片抗动静脉旁路血栓形成作用研究 |
| 一、实验材料与方法 |
| (一)实验材料 |
| 1.实验动物与饲养环境 |
| 2.受试药物及给药剂量 |
| 3.主要试剂 |
| 4.实验仪器和器材 |
| (二)实验方法 |
| 1.动物分组与给药 |
| 2.造模方法 |
| 3.抗凝系统活性指标的测定 |
| 4.数据统计学处理 |
| 二、实验结果 |
| (一)冠心宁片对血栓重量的影响 |
| (二)冠心宁片抗凝活性指标的影响 |
| 1、冠心宁片对凝血酶原时间(PT)的影响 |
| 2、冠心宁片对活化部分凝血酶时间(APTT)的影响 |
| 3、冠心宁片对凝血酶时间(TT)的影响 |
| 4、冠心宁片对纤维蛋白原(Fbg)的影响 |
| 三、分析与讨论 |
| 第二部分 冠心宁片抗FeCl3致血栓形成作用研究 |
| 一、实验材料与方法 |
| (一)实验材料 |
| 1.实验动物与饲养环境 |
| 2.受试药物及给药剂量 |
| 3.主要试剂 |
| 4.实验仪器和器材 |
| (二)实验方法 |
| 1.动物分组与给药 |
| 2.造模方法 |
| 3.血栓长度和重量的测定 |
| 4.PRP和PPP制备 |
| 5.血小板计数 |
| 6.体内血小板聚集测定 |
| 7.抗凝系统活性的测定 |
| 8.纤溶系统活性的测定 |
| 9.数据统计学处理 |
| 二、实验结果 |
| (一)冠心宁片对血栓长度的影响 |
| (二)冠心宁片对血栓重量的影响 |
| (三)冠心宁片对体内血小板聚集功能的影响 |
| (四)冠心宁片对抗凝系统活性指标的影响 |
| 1.冠心宁片对凝血酶原时间(PT)的影响 |
| 2.冠心宁片对活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响 |
| 3.冠心宁片对凝血酶时间(TT)的影响 |
| 4.冠心宁片对纤维蛋白原(Fbg)的影响 |
| 5.冠心宁片对纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的影响 |
| 6.冠心宁片对纤溶酶原激活物(TPA)的影响 |
| 7.冠心宁片对内皮素-1(ET-1)的影响 |
| 8.冠心宁片对6酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响 |
| 9.冠心宁片对血栓素B2(TXB2)的影响 |
| 三、分析与讨论 |
| 第三部分 冠心宁片体外抗血小板聚集作用及机制研究 |
| 一、实验材料与方法 |
| (一)实验材料 |
| 1.实验动物与饲养环境 |
| 2.受试药物 |
| 3.主要试剂 |
| 4.实验仪器 |
| (二)实验方法 |
| 1.PRP和PPP制备 |
| 2.血小板计数 |
| 3.体外血小板聚集测定 |
| 4.血小板中MAPKs信号通路相关蛋白表达的测定 |
| 5.统计学处理 |
| 二、实验结果 |
| (一)冠心宁片对 ADP 诱导的大鼠血小板聚集的影响 |
| (二)冠心宁片对血小板MAPK信号通路相关蛋白的影响 |
| 1.冠心宁片对血小板p-P38蛋白表达的影响 |
| 2.冠心宁片对血小板p-ERK1/2蛋白表达的影响 |
| 3.冠心宁片对血小板p-JNK蛋白表达的影响 |
| 三、分析与讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
（6）心宁片对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验小鼠分组 |
| 2.2 小鼠MI/RI模型的制备 |
| 2.3 心功能检测 |
| 2.4 Western Blot法检测核因子E2相关因子2蛋白的表达 |
| 2.5 心肌组织内GSH, CAT, SOD和GR水平的检测 |
| 2.6 体外反应体系测定心肌片的清除自由基能力 |
| 2.7 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 心宁片清除自由基能力测定 |
| 3.2 心宁片有效地改善心功能参数 |
| 3.3 心宁片升高小鼠心肌内抗氧化酶水平 |
| 3.4 Western Blot法检测各组小鼠心肌组织内核因子E2相关因子2表达水平 |
| 3.5 心宁片通过核因子E2相关因子2通路发挥抗氧化作用 |
| 4 讨论 |
（7）冠心宁片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器及药物 |
| 1.3 分组与给药 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 MI/RI大鼠模型的制备 |
| 1.4.2 心电图检测和HRV分析 |
| 1.4.3 血液生化指标和心肌梗死面积测定 |
| 1.4.4 心肌组织病理学观察 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 冠心宁片对MI/RI大鼠心肌损伤的影响 |
| 2.2 冠心宁片对MI/RI大鼠心电图J点的影响 |
| 2.3 冠心宁片对MI/RI大鼠心率变异性的影响 |
| 2.4 冠心宁片对MI/RI大鼠血浆MDA含量和NO活性的影响 |
| 2.5 心肌组织病理形态学变化 |
| 3 讨论 |
（8）丹参川芎对药及其组方冠心宁制剂治疗心脑血管疾病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 丹川对药的配伍理论、医方收载、制剂工艺及质量控制 |
| 1.1 丹川对药的配伍理论 |
| 1.2 丹川对药的医方收载 |
| 1.3 丹川对药的配伍比例 |
| 1.4 丹川对药的制剂工艺及质控研究 |
| 2 丹川对药的药效学研究进展 |
| 2.1 丹川对药在心肌缺血、心梗等方面的药效学研究 |
| 2.2 丹川对药的脑缺血再灌注损伤药效学研究 |
| 2.3 冠心宁注射液和冠心宁片的药效学研究 |
| 2.4 冠心宁注射液的临床研究及应用 |
| 2.4.1 冠心宁注射液辅助治疗不稳定心绞痛 |
| 2.4.2 冠心宁注射液辅助治疗心梗 |
| 2.4.3 冠心宁注射液治疗辅助脑梗 |
| 3 丹川对药配伍的药动学研究 |
| 3.1 丹参、川芎的化学成分 |
| 3.2 丹参素与阿魏酸的药动学研究 |
| 3.3 丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸及阿魏酸的药动学研究 |
| 4 存在问题与展望 |
| 4.1 丹川对药的药效物质研究有待明晰 |
| 4.2 丹川对药及相关制剂提取工艺、干燥工艺、质控标准尚待深入研究 |
| 4.3 丹川对药的配伍机制尚需从药效学、药动学相结合进行深入阐述和探讨 |
（9）冠心宁片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 一、实验材料和方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1. 实验动物与饲养环境 |
| 2. 试验药物 |
| 3. 试剂与仪器 |
| 3.1 试剂 |
| 3.2 测定试剂盒 |
| 3.3 主要仪器 |
| (二) 实验方法 |
| 1. 动物分组与给药 |
| 2. MI/RI大鼠模型的制备 |
| 3. 心电图检测和心率变异性(HRV)分析 |
| 4. 血液心肌酶指标测定 |
| 5. 心肌染色和心肌梗死面积测定 |
| 6. 血浆和心肌抗氧化活性测定 |
| 7. 心肌组织病理学观察 |
| 8. 统计学方法 |
| 二、实验结果 |
| (一) 冠心宁片对MI/RI大鼠心肌损伤的影响 |
| (二) 冠心宁片对MI/RI大鼠心肌酶活性的影响 |
| (三) 冠心宁片对MI/RI大鼠心电图J点的影响 |
| (四) 冠心宁片对MI/RI大鼠心率变异性(HRV)的影响 |
| (五) 冠心宁片对MI/RI大鼠血浆SOD活性、MDA含量和NO活性的影响 |
| (六) 冠心宁片对MI/RI大鼠心肌抗氧化酶活性的影响 |
| (七) 心肌组织病理形态学变化 |
| 三、分析与讨论 |
| (一)冠心宁片在治疗中医"胸痹心痛"方面的研究 |
| (二) 冠心宁片对MI/RI模型大鼠心肌梗死的保护作用 |
| (三) 冠心宁片改善MI/RI模型大鼠的心肌动作电位和兴奋性的紊乱 |
| (四）冠心宁片有效纠正MI/RI模型大鼠的心脏自主神经功能的紊乱 |
| (五) 冠心宁片抑制MI/RI模型大鼠心肌酶的释放 |
| (六) 冠心宁片对抗MI/RI模型大鼠的氧化应激反应,改善心肌病理结构 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
四、心宁片对脑缺血大鼠的作用（论文参考文献）
- [1]基于体内体外模型探讨冠心宁片抗心肌肥大的药效及其作用机制[D]. 黄宇. 浙江大学, 2021(01)
- [2]冠心宁片抗动脉粥样硬化与安全抗血栓的机制研究[D]. 杨钦钦. 浙江中医药大学, 2021(02)
- [3]基于荧光成像的冠心宁片抗心肌肥大药效物质与作用机制研究[D]. 郭瑞. 浙江大学, 2021
- [4]保心宁片对冠状动脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用[J]. 许艳茹,石菊,宫海全,赵俞,姜国栋,徐建. 人参研究, 2018(06)
- [5]冠心宁片抗血栓作用及其对MAPKs信号通路的影响[D]. 李园园. 浙江中医药大学, 2018(08)
- [6]心宁片对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[J]. 史志辉,刘洋,肖会敏,何悦,刘海月,杨旭,唐志书,王四旺. 西北药学杂志, 2017(05)
- [7]冠心宁片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究[J]. 胡飞,戎亦骊,朱科燕,陆红,陈诚,陈民利,潘永明. 中国比较医学杂志, 2017(05)
- [8]丹参川芎对药及其组方冠心宁制剂治疗心脑血管疾病的研究进展[J]. 张翠英. 中成药, 2017(05)
- [9]冠心宁片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用及机制研究[D]. 胡飞. 浙江中医药大学, 2017(08)
- [10]心血管疾病常用中药注射液及相关中药有效组分研究概况[J]. 王淳,刘丽梅,宋志前,董运茁,杜智勇,宁张弛,刘元艳,刘振丽. 中草药, 2015(15)