一、乌头碱类中毒35例临床分析（论文文献综述）
钱真真[1]（2021）在《基于缝隙连接通道的附子心脏毒性早期预警及风险防控研究》文中指出中药的安全性问题一直是影响行业发展的重要问题,从马兜铃事件到何首乌事件,部分有毒药材引起的安全性问题,对中医药的发展和推广应用都造成了严重影响,如何预防中医药的安全性问题,特别是针对有毒药材,建立有毒药材的风险防控措施,对提高中药用药的安全性有重要的意义。附子,辛甘大热,归心肾脾,具有回阳救逆,补火助阳,散寒止痛之用,素为历代医家所喜用,在临床有效性上具有不可替代性。但因其毒性,使得附子及其复方制剂的安全性问题成为限制其临床使用的重要阻碍。附子毒性中以其心脏毒性最为常见,也最为致命。附子心脏毒性机制涉及离子通道、线粒体功能、细胞膜氧化损伤及缝隙连接通道等。其中,缝隙连接通道是一种特殊通道,主要负责连接相邻心肌细胞并参与调控其间化学信息的交换与电耦联,是维持正常心脏电活动的重要保证。目前关于附子心脏毒性的缝隙连接通路研究较少,尚未阐明其具体作用机制。基于此,本研究依托于国家重大科学工程建设项目计划（体现中药特点的重大疾病新药临床评价技术平台建设）,以附子心脏毒性为研究切入点,以缝隙连接通道为机制探索,从“成分-通路-靶点-临床评价”等方面开展“附子生物碱单体-药材-复方”等一体化、全链条的附子毒性研究、机制探索及风险防控,为构建有毒中药安全性评价体系提供参考。本研究包括以下四部分内容:第一部分 文献研究目的基于既往文献研究,围绕附子毒性,层层递进逐步梳理出课题的研究切入点,为进一步开展附子心脏毒性、构建附子安全性评价体系及风险防控研究提供理论基础与指导。方法首先基于Citespace软件对附子不良反应的相关研究进行文献计量分析;其次,基于既往文献研究对附子心脏毒性进行综述;最后,借助Pubchem、PDB数据库、PharmMapper数据库等导出附子双酯型生物碱的化学结构,及缝隙连接通道相关调控蛋白（CX40、CX43、SCN5A）的蛋白结构,并将此调控蛋白对应的基因靶点导入FunRich软件进行基因信息交互及生物进程富集分析。结果第一章文献计量:纳入研究文献245篇,最早研究可以追溯到1980年,大致可分为萌芽期（1980年到2004年）、快速增长期（2004年至今）;涉及作者548人,涉及单位/机构110家,发表文献最多的单位为成都中医药大学旗下相关单位（44篇,17.96%）。快速增长期涉及关键词428个,有23个出现频次≥5的,“心脏毒性”出现频次为11次,为领域研究较新的关键词,故基于此开展下一步关于附子心脏毒性的文献综述研究。第二章文献综述:附子心脏毒性表现包括心悸、心律失常及血压异常等,甚者可伴见心源性休克,甚至引起死亡。梳理化学成分包括生物碱及糖类、脂类等非生物碱成分等。心脏毒性物质基础主要是双酯型生物碱。毒性机制涉及离子通道、线粒体功能、细胞膜氧化损伤及缝隙连接通道等,其中,缝隙连接通道尚未研究清晰,涉及CX40、CX43、SCN5A等,故基于此开展下一步附子心脏毒性缝隙连接通道生物进程调控研究。第三章生物进程:数据库检索附子化学成分结构、缝隙连接通道调控蛋白的2D、3D结构,导入FunRich软件,对各基因进行交互信息分析,发现这3个基因与SRC、CSK等33个基因产生交互,生物进程涉及oligomerization of connexins into connexons、transport of connexons to the palsma membrane、regulation of gap junction activity、c-src mediated regulation of Cx43 function and closure of gap junctions、Transport of connexins along the secretory pathway、Microtubule-dependent trafficking of connexons from Golgi to the plasma membrane 等 6 个。小结附子不良反应众多,心脏毒性逐渐成为学者们的关注热点;附子心脏毒性机制涉及离子通道、线粒体功能、细胞膜氧化损伤及缝隙连接通道等。缝隙连接通道是心肌细胞间进行信息交换及电耦联的重要通路,可能通过参与调控离子通道影响心脏电生理进而产生心脏毒性。缝隙连接通道相关调节蛋白（CX40、CX43、SCN5A）对应的基因靶点与人体多个基因产生交互,参与人体多个生物进程。第二部分 附子生物碱的实验研究目的从附子毒性物质基础出发,探索附子单、双酯2种生物碱的毒性差异,毒性机制及毒性代谢特点,为构建附子安全性评价体系及风险防控研究奠定基础。方法首先,通过大鼠H9C2心肌细胞对附子主要毒性生物碱-双酯型生物碱（乌头碱）进行了心肌细胞毒性实验,实验中涉及的技术方法有:细胞孵育、细胞活力检测、生长曲线绘制、ELISA检测、细胞漏出率计算等;其次,对附子单、双酯2种生物碱进行了大鼠心脏毒性验证与比较,实验中涉及的技术方法有:大鼠灌胃、眼眶丛静脉采血、心电图检测,相关心脏毒性指标的ELISA检测等。最后,对附子单、双酯2种生物碱在大鼠体内的代谢特点进行了探索性研究,研究借助UPLC技术对大鼠灌胃后各时点采集的血液样本进行定性定量分析。结果细胞实验:乌头碱最小毒性浓度为0.03125%（0.2018mol/l）,IC50为2.882mmol/l,低浓度（0.0250mol/l、0.05040mol/l、0.10090mol/l）呈正向激发作用,当浓度在0.2018-1.6144mol/l时呈现出浓度、时间依赖性;在4h内随着药物作用时间的延长,细胞形态逐渐畸变,细胞核逐渐缩小,边界逐渐模糊,细胞间隙逐渐增大,细胞排列不规整;常规指标LDH、c-TNI、CK检测中,各浓度、时间组间差异呈现出统计学意义（P<0.05）;预警指标:与Control组,各浓度、时间组间组的SCN5A、CX43差异均无统计学意义（P值均>0.05）,CX40差异有统计学意义（P值<0.05）。动物实验:乌头碱最小毒性剂量为0.3mg/kg,以此剂量开展的等剂量下2种生物碱的毒性验证与比较,结果:1)ECG:心率:AC组90min、120min与KB组有差异（P值分别为0.0293、0.0093）,BAC组始终与KB组无差异（P值均>0.05）;QTc:AC 组在 5min、10min 时有差异（P 值分别为 0.0097、0.0255）,BAC组除20min时无差异（P=0.0593）其余各时点均有差异（P值分别为0.0080、0.0426、0.0200、0.0007、0.0007、0.0007、0.0413）。2)常规指标:CK:AC组、BAC组均有差异（P值分别为<0.0001、0.0097）;c-TNI:AC组、BAC组均有差异（P值分别为0.0043、0.0005）;LDH:AC组、BAC组均有差异（P值均<0.0001）。3)预警指标:SCN5A:AC组有差异（P=0.0126）、BAC组无差异（P=0.6407）;CX40:AC 组有差异（P<0.0001）、BAC 组无差异（P=0.0828）;CX43:AC组、BAC组均有差异（P值分别为0.0011、0.0107）。4)其他指标:H-FABP:AC组、BAC组均有差异（P值均<0.0001）。药代动力学研究:AC血浆中达峰时间约在45min,BAC约为20min;AC与BAC药代动力学参数比较均存在明显差异,Cmax、Tmax、AUCO-t、AUMCO-t、MRTO-t的 P 值分别为<0.0001、0.0151、0.0013、0.0132、0.0177。小结1)AC较低浓度（0.03125%）即可引起H9C2心肌细胞毒性改变,引起大鼠毒性改变而不引起大鼠死亡的AC剂量为0.3mg/kg;2)BAC毒性剂量下心电图中心率可能无明显改变,需进一步结合QTc、常规心脏毒性指标（CK、LDH、从c-TNI）及缝隙通道相关指标（CX40、CX43、SCN5A）等指标综合考察;4)AC大鼠体内达峰时间在45min左右,BAC在20min左右,但24h时仍可检测到其成分的存在,说明其毒性是急性反应,但是在体内降解吸收需要一定时间;5)AC与BAC之间存在单向、不可逆的降解过程,及AC可以转化成BAC,但BAC不能转化成AC;且同等剂量给药,AC毒性强于BAC。第三部分 附子药材的实验研究目的围绕附子药材开展“不同批次、不同剂型、不同煎煮时间”的“毒性验证-毒性比较-毒性物质基础探索-毒性代谢特点研究”,探索附子最佳用药方案,构建一体化、全链条的附子心脏毒性研究及风险防控体系,并为临床用药提供参考。方法首先,从物质基础层面出发,采用UPLC检测技术对不同批次、不同剂型、不同煎煮时间的附子药材进行2种生物碱的定性定量分析,实验过程中涉及的技术与方法有:药液的制备与提取、药物的定性定量UPLC检测;其次,从毒性验证角度出发,对附子药材不同剂型、不同煎煮时间的心脏毒性进行了动物实验验证,实验过程涉及的技术方法有药物的制备、大鼠灌胃给药,大鼠眼眶从静脉取血、血样的储存与处理、样本ELISA检测等;最后,从毒性代谢特点出发,对不同剂型、不同煎煮时间的附子药材进行大鼠灌胃给药,以探索各附子给药组中2种生物碱在大鼠体内的代谢特点,实验过程涉及的技术方法有:药物的制备、大鼠灌胃给药,大鼠眼眶从静脉取血、血样的储存与处理、样本UPLC检测等。结果附子药材UPLC检测:构建线性方程:BAC:Y=3980x+489,r=0.9993;AC:Y=20600x+101,r=0.9992。附子粉末AC含量 125.78、534.94、314.34ng/g,BAC 含量 39.52、45.24、45.80;附子水煎 30min AC 含量 0.3056、0.26765、0.168ng/ml,BAC 含量 1796、1352、2516 ng/ml;附子水煎 120minAC 含量 0.3056、0.444、0.3532,BAC 含量 2360、2812、2212。动物实验:附子水煎剂按临床最大剂量的2倍给药,散剂按水煎剂的1/10给药,在此条件下开展的附子不同剂型、不同煎煮时间的毒性验证比较结果提示:1)ECG:心率:F0及FB组在90min、120min时有差异（P值均<0.05）,其余各时点均无差异（P值均>0.05）,FB组始终无差异;QTc:F0组各时点的QTc值与KB组比较,差异均无统计学意义（P值分别为0.0931、0.5877、0.0736、0.0649、0.1212、0.4848、0.3939、0.6277）;FA 组在 5min、10min、20min、30min、45min、60min、90min 的 QTc 值有差异（P 值分别为 0.0007、0.0047、0.0007、0.0007、0.0007、0.0007、0.0007）;FB 组在 5min、20min、30min、45min、60min、90min、120min等时点的QTc值有差异（P值分别为0.0293、0.0386、0.0143、0.0007、0.0007、0.0007、0.0413）。2)常规指标:CK:F0组、FA组有差异（P值分别为0.0013、0.0104）,FB组无差异（P=0.2824）;c-TNI:F0 组、FA 组有差异（P 值分别为 0.0245、0.0266）,FB 组无差异（P=0.0813）,LDH:F0组、FA组有差异（P值分别为0.0245、0.0266）,FB组无差异（P=0.0813）。3)预警指标:SCN5A:F0组有差异（P=0.0395）,FA、FB组均无差异（P均>0.05）;CX40:F0、FA组有差异（P值分别为0.0088、0.0050）,FB组无差异（P=0.1091）;CX43:F0、FA 组有差异（P 值分别为 0.0280、0.0111）,FB组无差异（P=0.1535）。药代动力学:构建线性方程:BAC:Y=0.85x-0.00127,r=0.9978;AC:Y=2.14x+0.0909,r=0.9993。附子各给药组均大鼠体内AC含量均在定量下限以下,F0组、FB组可检测到BAC含量,FA组BAC含量亦在定量下限以下。比较各组（F0组VS FA组、FA组VS FB组、F0组VS FB组）AC药代动力学参数,Cmax、Tmax、AUC0-t、AUMC0-t、MRT0-t 的 P 值分别为（0.5333,0.7032,0.1905）、（0.2000,0.5317,0.0952）、（0.5000,0.7302,0.0530）、（>0.9999,0.7032,>0.9999）、（0.5333,0.5000,0.1905）、（0.2667,0.5317,0.0952）,各组参数的差异比较均无统计学意义（P值均>0.05）。比较各组（F0组VSFA组、FA组VSFB组、F0组VSFB组）BAC药代动力学参数,Cmax、Tmax、AUC0-t、AUMC0-t、MRT0-t 的 P 值分别为（0.2222,0.3333,0.6200）、（0.5000,>0.9999,0.1981）、（0.5000,0.6667,0.0530）、（0.5000,0.5000,0.0379※）、（0.8889,0.3333,0.0262※）,各组参数的差异比较有无统计学意义的有FO组VSFB组的AUMCO-t、MRTO-t比较（P值均>0.05）,其余各组参数的差异比较均无统计学意义（P值均>0.05）。小结1)不同批次间附子中生物碱含量存在差异,经过煎煮30min可有效缩小差异,控制附子中生物碱含量;2)附子中的毒性生物碱不仅仅是以乌头碱为代表的双酯型生物碱,以苯甲酰乌头原碱为代表的单酯型生物碱亦存在毒性;3)正常煎煮可控制附子药材中双酯型生物碱（乌头碱）含量,但是不能降低其毒性,其毒性可能与其单酯型生物碱成分有关,在临床使用中仍需要久煎。第四部分 附子复方的临床研究目的从附子复方层面出发,开展附子含附子制剂的临床安全性观察研究,综合阐述附子经过炮制及现代制药工艺处理后其临床安全性。方法采用单中心、开放、单次给药的研究设计开展含附子制剂的临床安全性观察研究。结果研究纳入健康受试者8人,男女各半,进行含附子制剂25g 口服给药,观察药前 30min、药后 30min、1h、2h、4h、8h、24h、48h、72h、96h、120h 生命体征（体温、心率、呼吸、血压）,给药后各时间点较给药前差异无明显统计学意义（P值均>0.05）;心电图:24h内各时点动态心电图指标无明显差异,24h内各时点的PR间期、QRS间期、QT间期、QTC间期较给药前的P值分别为 0.0781、0.5528、0.1406、0.1563、0.1096。1-5d PR 间期、QRS 间期、QT间期、QTC间期较给药前的P值分别为:PR间期:0.4453、0.4844、0.1250、0.4219、0.7422;QRS 间期:>0.9999、0.5859、0.4375、0.0625、0.2188;QT 间期:0.6406、0.1953、0.1719、0.5703、0.0156*;QTC 间期:0.6875、0.7969、0.5469、0.3516、0.0625。心脏损伤标志物:与给药前相比,CTNT的P值分别为>0.9999、0.5000、>0.9999;Pro-BNP 的 P 值分别为 0.7422、0.5469、>0.9999,均无统计学意义。小结试验所选含附子制剂是经过严格炮制制作的复方中成药膏,在临床安全剂量下使用,未发现引起相关实验室检查及毒性指标的异常改变,经过适当的炮制加工可有效控制附子毒性,所以临床实际用药中,需控制用药剂量,进行必要的加工和炮制,还要考虑合适的疗程和人体个体差异等情况。结论1)附子安全性评价体系构建:应用“成分-通路-靶点-临床评价指标”一体化、全链条的研究策略开展了对附子从“生物碱单体-药材-复方”的“毒性体内外验证-毒性物质基础-毒性代谢特点”研究,构建了有毒中药的安全性评价体系,并探索性应用于附子心脏毒性的研究中;2)附子心脏毒性的机制探索及早期预警:缝隙连接通道是位于心肌细胞上负责信息交换及电耦联的重要通路,在附子心脏毒性机制中发挥着重要作用,研究提示可能存在早期预警的敏感性指标,对于构建和完善附子心脏毒性的风险防控体系具有一定的参考价值;3)附子心脏毒性的风险防控:从附子“生物碱单体-药材-复方”层面以明确其“毒性物质基础-毒性机制-毒性代谢特点”,从各个环节层层把控其毒性,做到未病时先防,已病则应早发现、早治疗以防病变。
石洲[2]（2021）在《基于网络药理学和分子对接的川乌毒效成分及机制研究》文中研究指明川乌始载于《神农本草经》,为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx的干燥母根。现代临床上,制川乌治疗类风湿性关节炎,疗效确切。药理研究认为,川乌具有镇痛、抗炎、抗风湿、免疫调节等多种药理活性;同时,川乌具有极强的心脏和神经毒性,多见因川乌中毒甚至死亡的文献报道,致使目前川乌的临床应用较少。本文拟采用网络药理学、分子对接技术及结构毒效关系分析等研究方法,从药效和毒性两个角度出发,分析川乌主要毒效成分及其关键靶点和作用机制,为川乌的临床安全应用提供理论依据,并为进一步的开发研究奠定基础。研究方法:一、基于网络药理学分别预测川乌药效（镇痛、抗风湿）和毒性（心律失常、中枢神经系统）的作用靶点,经PPI、GO及KEGG富集分析,筛选关键靶点及其信号通路。二、基于分子对接技术和结构毒效关系分析探究川乌成分与蛋白相互作用方式和强度,筛选毒效成分。研究结果:一、DAVID数据库分析结果显示,川乌成分通过胆碱能突触、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等发挥镇痛作用;通过血管内皮生长因子信号通路、炎症介质对TRP通道的调节、Toll样受体信号通路、白细胞跨内皮迁移、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、PI3K-AKT信号通路等发挥抗风湿性作用;通过钙信号通路、心肌细胞的肾上腺素能信号传导等产生心律失常毒性;通过帕金森病信号通路等产生中枢神经毒性。经KEGG数据库对信号通路进行注释分析,显示川乌PPI网络中CHRM2、HTR1A及DRD2为镇痛和中枢神经系统类别的关键靶点;PIK3CA和MAPK3为抗风湿类别的关键靶点;ADRB2和CHRM1为心律失常类别的关键靶点。二、对接结果显示,除uracil外,其余成分的对接结合能均小于-5 kcal/mol,表明配体分子均能与受体蛋白自发结合。除比较结合能外,检查川乌成分与关键靶点间氢键形成情况,显示C-19型二萜生物碱、higenamine、songorine及aurantiamide acetate具有高亲和性和内在药理活性;经结构毒效关系分析,认为川乌中C-19型二萜生物碱成分与关键靶点间相互作用关系,与以往文献研究中川乌C-19型二萜生物碱的活性基团位置基本吻合,其中C14-OCOC6H5、C8-OCOCH3、C3-OH以及C10-OH对心脏毒性的贡献较大。因此认为在C-19二萜生物碱中,双酯型生物碱类化合物为川乌主要毒性成分,在脱去C8-OCOCH3形成单酯型生物碱后,其心脏毒性降低但治疗指数提高,为川乌主要有效成分。结论:川乌主要毒性成分为aconitine、mesaconitine、hypaconitine、beiwutine和higenamine,主要通过肾上腺素能受体介导的钙信号通路、心肌细胞的肾上腺素能信号通路产生心律失常毒性;川乌主要药效成分为benzoylmesaconitine、songorine和aurantiamide acetate,主要通过胆碱能突触、5-羟色胺突触以及多巴胺突触等神经活性配体-受体相互作用方式产生中枢/外周性镇痛作用;通过以PI3KAKT和MAPK信号通路为主、多条抗炎通路共同参与方式发挥抗风湿作用。
杜丽[3]（2020）在《基于“毒-效-证”相关性的乌头用药规律研究》文中认为目的:厘清川乌头与草乌头分化应用的时间节点及毒、效特点,搜集历代乌头方剂,构建方药数据库,对炮制、用量、用法、剂型、配伍药物、主治病证等进行数据挖掘,探讨乌头增效减毒的用药规律,以期为临床安全用药提供理论依据。方法:采用分析法、比较研究法和归纳法梳理中医历代文献方药资料,探讨乌头的毒效特征及影响毒效的相关因素,考辨川、草乌分化应用的由来;运用数据挖掘技术,通过频数统计、聚类分析等方法,探讨乌头的增效减毒方法及其与主治病证相关的用药配伍规律。结果:1.川乌头与草乌头分化应用的时间节点至少在唐朝后期,已早于宋代本草记述而先于临床应用。2.川、草乌的毒效特点为疏利迅速、开通关腠,大辛大热、祛风逐寒,毒紧性烈、善起沉疴,引经报使、直达病所;影响乌头毒、效的相关因素,包括剂型、炮制、用法、用量、病证、配伍、体质等。3.通过合理配伍可增效减毒,常用方法有:配伍辛味之品以祛邪,诸辛并用,祛风湿邪,辛温同用,祛瘀止痛;配伍辛香之品以行气活血;配伍苦咸寒之品以疗痈疡;配伍息风止痉药以疏风;配伍温里之品以温脏祛寒;配伍有毒药物以毒攻毒。配伍甘味之品以缓毒;配伍益气补脾之品以扶正克毒;配伍酸敛药物以制辛烈;配伍滋阴之品以防伤阴;配伍寒凉药以制热毒。4.川乌最常配伍温里、祛风寒湿、补虚、息风止痉、祛痰、活血化瘀等药物,如肉桂、防风、当归、天麻、天南星、川芎等,主要治疗痹证、中风、痛症、疮疡病类、头痛等疾病,常见证候有寒痛证、虚寒证、风寒湿证、痰瘀互结证、寒凝气滞证等。草乌最常配伍祛风湿、祛痰、活血化瘀、息风止痉、补虚、温里等药物,如羌活、半夏、乳香、天麻、甘草、干姜等,主要治疗疮疡病类、痹证、痛症、骨伤科等疾病,常见证候有寒痛证、风寒湿证、热毒证、风寒冷毒证等。结论:1.乌头毒效一体,其祛风逐寒、温经止痛之效与辛烈温燥之毒,皆源于其味之辛、性之热。2.川乌、草乌二者的主要功效为祛风除湿,温经逐寒,通痹止痛,其主要中毒机制为倾损中和、泄人真元、燥热耗阴、损伤胎元,草乌的药力更强、毒性更大,川乌毒性稍缓、兼有温补之功。3.古代乌头多以炮制品入药。川乌、草乌多配伍辛、温,归肝经、脾经的药物。4.性味既是乌头毒、效之源,亦是影响毒效发挥的关键。合理调整乌头剂量,可控毒减毒,结合给药途径、剂型、主治病证、年龄、体质等因素,酌情施药,是保证乌头临床安全用药的有效方法。
杨苗苗[4]（2020）在《乌头提取物及其二元缓释胶囊药代动力学和抑制胃癌细胞的研究》文中进行了进一步梳理乌头二元缓释胶囊是对乌头注射液的剂型更改,以生川乌、生草乌为原料,由普通速释胶囊和肠溶缓释胶囊组合构成,用于缓解胃、肝癌晚期的癌痛等症状。胃、肝癌晚期病情严重,疼痛多为剧痛,乌头二元缓释胶囊通过药物先胃部速释后肠道缓释的二次释放,达到药物迅速起效并维持血药浓度长效的目的,具有剂型更改的合理性、有效性和实用性。本论文在前期研究的基础上,以乌头提取物及其二元缓释胶囊为研究对象,建立乌头中药效物质整体成分与个体成分动物体内含量测定的方法学,开展了乌头提取物及其制剂的药代动力学和绝对生物利用度等研究,结合急性毒性、强心、抑制胃癌细胞体外增殖和镇痛药效验证的试验,证明其在镇痛的同时可强心和抑癌,确定出乌头提取物及其二元缓释胶囊的安全有效剂量,为其临床安全、有效应用提供理论依据。首先,分析方面,通过甲醇沉淀蛋白法和溴甲酚绿显色法测定大鼠和比格犬血浆中乌头类生物碱整体成分的吸波面积法（Area under absorbance-wave curve,简称AUAWC）,专属性、线性关系和精密度均良好,其中线性方程分别为ΔAUAWC=1.2355C+3.2935（r=0.9993）、ΔAUAWC=0.6992x+1.3403（r=0.9998）,血浆样品在8 h内稳定,方法回收率和相对回收率分别在80.45%-107.34%、92.13%-105.34%之间,符合生物样品测定要求;超高效液相色谱质谱法（UPLC-MS/MS）建立的血浆中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱6种乌头类生物碱的含量测定方法,内标物质和生物碱能够很好分离,分析时间在8 min以内,最低检测限为0.05 ng·mL-1,最低定量限为0.1 ng·mL-1,在0.1-200 ng·mL-1的范围内线性关系均良好,线性方程分别为Y=0.5752C+0.9537（0.9995）,Y=0.5784C+0.8026（0.9998）,Y=0.6866C+2.4519（0.9998）,Y=0.1096C+0.5388（0.9999）,Y=0.1212C+0.6092（0.9998）,Y=0.0463C+0.16（0.9992）,仪器精密度良好,样品在12 h内稳定,基质效应在76.48-102.47%之间,提取回收率在75.09-102.98%之间,都能够满足生物样品测定要求。结果表明AUAWC和UPLC-MS/MS可分别用于血浆中乌头类生物碱整体成分和个体成分的含量测定。同时,AUAWC法结合UPLC-MS/MS法开展了乌头提取物及其二元缓释胶囊在大鼠和比格犬体内药代动力学的研究,大鼠体内乌头提取物整体成分的达峰时间(Tmax)为2 h,半衰期(t1/2)为4 h,波动度（DF）为3.12;个体成分在体内行为不同,半衰期有差异,但均在2 h内达到峰浓度,尤其是乌头碱,在0.25 h达到峰浓度,其中乌头碱和苯甲酰乌头原碱的血药浓度波动较大,说明乌头生物碱在体内吸收迅速、代谢较快,血药浓度波动大。比格犬给药二元缓释胶囊与普通胶囊后整体成分与个体成分的药时曲线图可以看出,虽然不同个体存在差异,但整体趋势一致,普通胶囊组,药物吸收快,1 h达到最大血药浓度后逐渐降低,血药浓度波动大;二元缓释胶囊组,药物快速释放,可维持30 h。相同剂量的普通胶囊组与二元缓释胶囊组,均出现动物中毒反应,但普通胶囊组中毒反应迅速,1 h死亡,二元缓释胶囊组则4 h出现中毒,UPLC-MS/MS法测得死亡时血药浓度发现乌头碱含量均较高,说明毒性发生与乌头碱直接相关;二元缓释胶囊剂量减半后,动物无死亡,乌头类生物碱最大血药浓度均减小,其中,乌头碱的血药浓度小于10 ng·mL-1,说明比格犬给药二元缓释胶囊死亡可能是给药剂量偏大;大鼠灌胃不同剂量的乌头提取物1 h后测定各成分血药浓度,结果以二元缓释胶囊减半剂量换算作为给药剂量时,大鼠体内乌头碱的血药浓度明显小于减半剂量前乌头碱的血药浓度,表明以乌头注射液临床减半剂量换算作为二元缓释胶囊给药剂量,体内有效血药浓度相应减小,安全性增大。绝对生物利用度测试方面,大鼠分别尾静脉注射乌头注射液和口服灌胃乌头提取物后,根据乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱体内血药浓度计算6种生物碱的绝对生物利用度分别为28.14%、44.26%、61.48%、57.70%、50.81%、79.06%,表明口服给药,各成分在胃内酸性环境和肠道菌群作用下,以及肝脏首过效应的影响,药物转化为其它代谢产物和水解产物,导致绝对生物利用度较低。最后,大鼠急性毒性试验测得生乌头与制乌头提取液的半数致死量LD50分别为3.9g·kg-1和37.0 g·kg-1,相当于临床剂量的37倍和351.7倍,制乌头的LD50是生乌头的9倍,生乌头的最小中毒剂量为0.25 g·kg-1（临床剂量的2.3倍）,中毒致死大鼠的解剖发现,肝、肾等脏器均已发黑,中毒症状明显,而临床及其以下剂量的大鼠,各脏器均正常。强心试验方面,大鼠给药后第30分钟的心率与0时间心率相比,随着给药剂量的增加,生乌头组给药剂量为临床剂量的1-4倍时呈现减慢的趋势,临床剂量的8倍时给药前后心率较平稳,临床剂量的16倍时表现加快的趋势,制乌头组在对应的剂量表现为平稳、减慢、加快的顺序,表明生、制乌头均具有强心的作用,但生乌头低剂量时可达到强心作用。3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）结果显示,生乌头与制乌头提取物均具有明显抑制胃癌AGS细胞增殖的作用,剂量相同时,生乌头提取液的抑制作用较制乌头的更强。生乌头镇痛药效验证试验表明给药剂量为乌头注射液临床剂量的0.5倍时,疼痛抑制率可达59.26%,比阳性药物布洛芬抑制率还高,表明生乌头安全性比制乌头的小,但强心与抑癌作用来的大,生乌头在低剂量时即可表现出较好的药效结果,小鼠镇痛药效试验也进一步证实了最小有效剂量为乌头注射液临床0.5 g生药材/日。综上所述,乌头注射液改制成二元缓释胶囊可避免血药浓度快速升高引起中毒,又达到速效、长效的目的。乌头注射液(0.5 g生药材·mL-1)临床给药剂量为1-2 mL/次,1-2次/日,即0.5-2 g生药材/日,针对患者镇痛具有一定的给药方案灵活性,但也增加了体质虚弱患者的药源性毒副作用。本论文以乌头注射液临床1 g生药材/日的剂量作为参考剂量,以此换算作为二元缓释胶囊给药剂量,比格犬出现中毒死亡,死亡时测得的体内乌头碱血药浓度较高,给药剂量减半后,乌头碱血药浓度明显降低,比格犬无中毒死亡;急性毒性试验结果表明乌头提取物最小中毒剂量为临床剂量的2.3倍,表明临床剂量的0.5倍（即最小有效剂量,0.5 g生药材/日）-2倍都是安全的,因此,考虑到癌症晚期患者身体虚弱,初步确定以乌头注射液0.5 g生药材/日剂量换算作为二元缓释胶囊给药剂量,每天给药一次,每次一粒普通胶囊、一粒肠溶胶囊。
刘兰庆[5]（2020）在《海棠茶对乌头中毒的解救作用研究》文中研究说明目的:通过体内外实验,观察海棠茶对乌头中毒的解救作用,以期为海棠茶的合理利用提供科学依据,以及为乌头类中毒的防治提供方法。方法:1.观察海棠茶对乌头急性毒性的影响:测定乌头水提物的LD50;预先给予海棠茶水提物,分组给药,观察记录中毒行为及死亡率,探究海棠水提物对乌头急性中毒小鼠行为、生理生化指标变化以及对代谢的影响。2.探究湖北海棠对乌头中毒的心脏毒性影响:观察海棠茶对乌头急性中毒大鼠心电图的影响。培养H9c2大鼠心肌细胞,观察海棠茶对乌头碱损伤心肌细胞的影响,检测细胞液中乌头碱的含量;MTT法测定湖北海棠对乌头作用的H9c2细胞的增值抑制作用;微板法测定心肌细胞乳酸脱氢酶含量和心肌酶量的变化。结果:1.乌头水提物的LD50=62.10mg/kg,海棠水提物（600 mg/kg）能显着降低乌头水提物（60mg/kg）的毒性作用;预先给予海棠水提物,海棠水提物中剂量组（600mg/kg）能使乌头（60mg/kg）中毒的死亡率从50%降到20%;乌头碱血药浓度降到30.2%。2.海棠水提物能使大鼠心率失常明显改善,能逆转Q波及ST-T等心肌缺血心电图的改变,改善心率失常。实验各细胞液中乌头碱的含量无明显差异,均保持在0.02mg/m L左右;400μg/ml乌头碱对H9c2细胞的抑制率为30.78%,乳酸脱氢酶含量为12.50 U/L,海棠水提物能明显乌头碱对心肌细胞损伤,海棠低、中、高剂量组的抑制率分别降至24.61%、15.88%、15.28%,乳酸脱氢酶的含量分别为8.73 U/L、7.63 U/L、7.56 U/L。体内实验显示海棠水提物能明显降低乌头对内肌的毒性。乌头中毒后致使小鼠肌酸激酶活力升高至2.44 U/m L,海棠低、中、高剂量组肌酸激酶分别降至1.82U/m L、1.73U/m L、1.59 U/m L。结论:1.海棠水提物能缓解乌头中毒。海棠水提物能降低乌头中有毒物质乌头碱的血药浓度,保护乌头中毒的靶器官。可用于防治乌头中毒。2.海棠水提物对心肌具有保护作用。海棠水提物能降低乌头中有毒物质乌头碱对心肌细胞的损伤,改善心率失常等症状。其作用与抗氧化损伤、抑制脂质过氧化有关,可用于对心血管保护。
张晓晨,郑清阁,杨菁华,容蓉,杨勇[6]（2020）在《附子C19二萜生物碱结构及活性研究进展》文中研究表明附子为常用中药,具有回阳救逆、散寒止痛、温阳化气的功效。C19二萜生物碱是其主要生物碱类成分,可分为双酯型、单酯型和胺醇型,其在发挥抗炎、镇痛、抗肿瘤等药效同时,也可导致心脏毒性和神经毒性。对附子C19二萜生物碱化学结构、药理及毒理作用进行系统梳理,以期为临床更安全、有效地使用附子提供理论依据。
许玫[7]（2020）在《麻黄附子细辛汤方证研究》文中研究指明目的:麻黄附子细辛汤是张仲景所着《伤寒论》中的经典方剂,通过本次回顾性和现代文献的研究,总结麻黄附子细辛汤的应用指征,适应病症,适用人群,方药的安全剂量使用,为今后国内外医者对麻黄附子细辛汤的精准和更安全有效地应用,提供参考依据。方法:整理分析麻黄附子细辛汤的出处,历代医家的方论,海内外的实验室研究和近现代的临床应用报道,以及药物的研究和其方证鉴别。并收集纳入古代医案22例,近现代医案672例,火神派医案76例,黄煌教授医案118例,日本医案13例,进行统计分析性别,年龄,发病季节,疾病系统,症状与体征,应用剂量和加味合方等,进行全面系统的有关麻黄附子细辛汤的方证研究。统计分析“适用人群”体质特征和“适用病症”,归纳麻黄附子细辛汤的安全应用指征。结果:（1）麻黄附子细辛汤安全应用的人群特征。根据统计分析结果,适用麻黄附子细辛汤的人群以女性偏多。多见体形健壮偏胖,面色黄暗或发黑,无光泽,皮肤干燥,无汗,疲倦貌,面油,面浮肿,眼圈黑,口唇红,毛发浓密等特征。病人常见精神极度疲倦,表情淡漠,精神萎靡,无精打采,声音低弱,抑郁或焦虑烦躁神态,昏昏欲睡,反应迟钝。并有明显恶寒怕冷,流清涕,口不渴不欲饮水,痰液清稀,小便清长。舌质淡白,苔薄白,脉沉和脉沉细或微,脉沉紧。腹诊见腹部压痛和腹厚软。（2）麻黄附子细辛汤适用病症。麻黄附子细辛汤主治疾病涉及循环系统,呼吸系统,精神神经系统,五官科,皮肤科,风湿免疫系统,泌尿系统,运动系统,妇科及外感发热性疾病等。较为常见的疾病有病态窦房结综合症,心律失常,过敏性鼻炎,咽喉炎,耳聋,牙痛,支气管哮喘,肺炎,三叉神经痛,嗜睡症,糖尿病合并周围神经病变,慢性疲劳综合症,抑郁症,荨麻疹,带状疱疹,无汗症,痤疮,类风湿性关节炎,雷诺综合征,急慢性肾炎,肾病综合症,慢性前列腺炎,滑精,遗尿,腰椎间盘突出症,颈椎病,月经不调,痛经,不孕症,闭经,生长发育迟缓,糖尿病肾病,血栓性脉管炎,乳腺炎,下肢动脉硬化闭塞症,以及外感发热等。典型症状指征包括怕冷,发热,无汗,浮肿,乏力,嗜睡,情绪低沉,哈欠多,咳喘,胸闷,心动过缓,心悸,身痛,头痛,流清涕,耳聋耳鸣,牙痛,流涎,口不渴,音哑,咽喉不利,食欲不振,皮肤瘙痒干燥,肢体痛痹,肢体颤抖,下肢浮肿无力,肢冷,便溏,小便清长,月经错后,痛经,不举等症状。结论:通过对几大类医案的统计,特别是黄煌教授医案的具体分析和研究,明确了麻黄附子细辛汤适用人群的体质特点,主治病症和如何安全有效应用的客观指征。
慕云霞[8]（2019）在《基于文献分析对草乌配伍及中毒解救的研究》文中认为目的:全面整理历代主要医籍、本草中含草乌的方剂,并对“草乌类方”进行系统的研究,探索草乌配伍用药及药物类别规律,同时就乌头类中药中毒原因及解毒方法进行相关探讨,为临床遣药组方及合理用药提供依据。方法:采用中医药古籍文献研究与医学统计学相结合的研究方式,选取有关草乌配伍和中毒解救的“草乌类”375首方剂及中华医典数据库中209条古籍条目文献纳入研究,建立各历史时期含草乌方剂的数据库,进而探索草乌各时代的组方配伍规律、毒性因素及中医解毒方法。结果:历代与草乌配伍的高频药物功效类别主要为活血化瘀药（12.70%）,解表药（11.12%）,祛风湿药（7.66%）,化痰止咳平喘药（6.63%）,补虚药（6.55%）,并且各时期祛风湿药和补虚药的配伍频次逐渐上升,祛风湿药分别为宋金元以前5.78%,明清时期7.77%,近现代14.74%;补虚药分别为宋金元以前2.89%,明清时期6.45%,近现代6.92%。历代与草乌配伍的高频药物主要有祛风湿药川乌、独活,解表药白芷、防风、细辛、羌活,活血化瘀药乳香、川芎、没药,化痰止咳平喘药天南星、半夏、皂荚,补虚药当归、甘草。配伍频次依次为川乌（158）、白芷（116）、当归（85）、乳香（84）、天南星（83）、防风（77）、川芎（74）、细辛（69）、没药（69）、羌活（55）、甘草（54）。研究还发现“草乌类方”中外用类方剂比例逐渐升高,依次为宋金元以前28.70%,明清时期43.48%,近现代50.00%。草乌与“十八反”药物的配伍广泛存在,配伍药物有化痰药半夏、川贝母或浙贝母,收敛止血药白及和清热解毒药白蔹,且各时期与半夏配伍均较多,未见与瓜蒌、天花粉配伍。乌头类药物中毒原因主要为误服、服用过量及服用热食,解毒方法有服用黑大豆、绿豆、饴糖、远志肉、防风、甘草等单味药;多味药同用,如黄连、甘草、犀角配伍,入萝卜汁煎服,或甘草、人参、干姜配伍;炮制解毒,可用童便浸炒去毒,油炸存心等。结论:随着医学知识持续更新,对草乌等毒性药物的研究逐渐深入,更注重用药的安全性与合理性,其配伍药物及类别也开始有所变化;外用方剂逐渐增多;草乌与“十八反”药物诸如半夏、白及、贝母等的配伍,历代皆有出现,值得深思与深入探索;同时对于乌头类中药中毒原因及解毒方式的研究也为临床用药提供借鉴。
王丹[9]（2019）在《基于文献研究的中药草乌安全性综合评价》文中研究指明目的:草乌为毛莫科植物北乌头Aconitum Kusnezoffii Reichb.的干燥块根,具有祛风除湿、散寒止痛的功效,可以治疗风湿、类风湿性关节疼痛、癌症及癫痫等多种疾病。然而,由于草乌含有双酯型乌头生物碱等毒性成分,加之超剂量服用、不遵循辨证论治等不合理应用,临床经常出现草乌的不良反应报道。为保证临床应用草乌的安全性,有必要对草乌的安全性进行综合评价。方法:本文通过文献研究的方法,对草乌的古代毒性记载、现代毒性记载及草乌临床不良反应报道进行了系统研究。古籍文献根据中医临床文献学家余瀛鳌所着《中国科学技术典籍通汇》、田代华所着《中医文献导读》、严季澜所着《中医文献学》中所列书目,应用中国中医科学院中国医史文献研究所研发的“中医古籍知识库”平台,并利用第五版《中华医典》对草乌进行综合检索,对相关内容进行归纳整理;现代文献通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库及维普中文科技期刊数据库以及英文数据库,根据文献纳入排除标准,对检索到的文献进行筛选,并建立了不良反应报道数据库。结果:古籍文献共搜集到草乌毒性古籍记载14条,现代毒性研究文献71篇,草乌不良反应事件报道中文文献822篇,英文文献0篇。根据文献纳入排除标准,最终得到个案报道文献62篇,群案报道44篇,对1388例不良反应病例报道进行统计分析。结论:通过文献研究发现,古籍记载草乌有大毒,现代毒性研究证实草乌可能存在一定程度的心血管系统,其动物毒理试验尚限于大鼠和原代乳鼠,在Beagle犬尚未得到充分证实。小鼠及大鼠试验未见草乌的明显神经毒性。呼吸系统毒理试验,未见草乌对大鼠及Beagle犬的肺细胞损伤作用,仅在2.49g生草乌/kg的体内试验,导致了雄性Beagle犬呼吸频率加快,呼吸幅度增大。关于草乌的特殊毒性研究,已证实草乌对大鼠具有胚胎毒性和生殖毒性,这为孕妇妊娠期间应禁用或谨慎服用草乌提供了毒理学依据。根据草乌提取物对小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变,目前尚未发现草乌遗传毒性的毒理学证据。通过对1388例不良反应病例报道进行统计分析发现,服草乌药酒（将生草乌直接浸泡于酒内）或配合白酒生服草乌导致的不良反应病例共计577例,占比49.23%。可见,民间误以为服用草乌药酒或者白酒送服生草乌,可以治疗疾病、滋补身体,是导致不良反应事件的重要原因。川乌、草乌同服,大大超过安全剂量,且炮制、配伍不当是发生不良反应时间的主要原因。此外,个体差异对不良反应事件发生也有重要影响,有时甚至起决定性作用。服食草乌后具有特征性不良反应,集中表现为口、舌、四肢甚至全身的麻木,循环系统不良表现以各种类型的心律失常为主,轻者出现心悸、心慌,重者可致休克、心脏骤停,这是导致草乌中毒死亡的主要原因。草乌不良反应事件常伴恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状。除此之外,一些文献还表明误服草乌可出现言语不清、烦躁、抑郁、意识障碍、昏迷等精神神经症状。关于症状出现的时间,时间短者数分钟、10min以内、15min、20min、30min均有报道,时间长者,有1例服用草乌药酒约30d后发病。大多数不良反应症状在1h内出现。草乌不良反应事件发生后,经过及时送医院抢救,可以痊愈,文献统计痊愈率为95.03%,远大于死亡率（4.97%）,并且无后遗症。可见草乌中毒后病情可逆,病因及不良反应可以根除。最终通过对草乌安全性进行综合评价,认为在遵从辩证论治、药证相符、将剂量控制在0.3g以下,掌握草乌配伍、炮制规律,煎煮时间大于4h,临床应用草乌是安全的,可以在发挥草乌的有效性规避草乌安全性,保证草乌安全用药。
汪新宇[10]（2019）在《小金胶囊血清药物化学及药代动力学研究》文中指出小金胶囊起源于清代乾隆年间,由人工麝香、制草乌、木鳖子、枫香脂、乳香、没药、当归、五灵脂、地龙及香墨十味药以一定比例配伍而成,具有散结消肿、化淤镇痛等功效。临床上用于乳腺增生、甲状腺结节、乳腺癌、前列腺增生等疾病的治疗。然而,小金胶囊的体内成分尚未研究,主要成分体内的药代动力学特征尚未明确。这些基础研究的缺乏,限制了小金胶囊作用基础的进一步阐释,更阻碍了小金胶囊的产业化与国际化。目的:本研究以疗效明确的中药复方小金胶囊为研究对象,基于“中药血清药物化学理论”研究小金胶囊吸收入血的原型成分及其代谢产物,阐明小金胶囊的体内物质基础;基于大鼠乳腺增生模型,研究小金胶囊多成分的体内变化规律,为临床药物应用与监测提供科学依据。全文基于中药复方体内化学成分研究,以期为小金胶囊的现代化研究提供一定的参考,从而使小金胶囊在临床上更大程度地发挥疗效,更好地造福于广大患者。方法:（1）采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MSE）结合UNIFITM软件的多数据处理方法对小金胶囊移行入血成分进行全面表征。通过检索数据库及查阅相关文献建立小金胶囊化学成分数据库,将自建数据库导入UNIFI软件,并将给药血样、空白血样质谱数据导入软件,根据小金胶囊化学成分的准确分子量,并与标准品及文献数据的对比从而快速筛选入血原型成分。在入血原型成分明确的基础上,采用UPLC-Q-TOF-MSE结合UNIFITM软件的代谢产物预测功能,对小金胶囊的体内代谢产物进行定性研究。（2）以HPLC-MS/MS为检测仪器,建立同时检测6种小金胶囊入血原型成分（乌头原碱、准噶尔乌头碱、里奥林、AKBA、KBA、蚯御素）的生物样品分析方法。（3）雌性SD大鼠通过注射雌激素（苯甲酸雌二醇、黄体酮）建立乳腺增生模型,小金胶囊单次灌胃给药后,在预设的时间点眼底静脉丛采血,HPLC-MS/MS方法测定不同时间点大鼠体内6种原型成分的血药浓度,应用DAS 2.0软件计算主要药动学参数,阐述小金胶囊主要药效成分在乳腺增生模型大鼠体内的动态变化规律。结果:（1）建立了小金胶囊各单味药材总共850种化学成分数据库,经UNIFI平台数据匹配处理,最终从小金胶囊给药大鼠血清中共鉴定包括生物碱类、三萜酸类、呋喃磺酸类等28种原型成分。随后,经UNIFI数据处理平台的代谢产物预测功能,选取相应的Ⅰ相以及Ⅱ相代谢反应类型,最终鉴定出29种代谢产物。入血成分在体内的主要代谢反应为脱乙酰基化、脱水、氧化、葡萄糖醛酸化、磺酸化等;（2）建立的同时测定6种小金胶囊入血原型成分的HPLC-MS/MS的分析方法,经方法学考察后表明该方法灵敏、稳定可行。（3）研究发现,三种乌头碱类生物碱虽然结构类似,但在药代动力学参数却表现出明显的不同,准噶尔乌头碱出现双峰现象。AKBA、KBA均为五环三萜酸类化合物,与AKBA相比KBA表现出更快的吸收与消除速率,但都出现双峰现象。本研究是首次表征蚯御素在大鼠体内的药代动力学特征,在体内检测出较高的浓度,给药后2.125 h达到药峰浓度,24 h完全清除,表现出双峰现象。结论:本研究通过小金胶囊大鼠体内成分分析,鉴定了57种入血成分,阐明了小金胶囊的体内物质基础,明确体内活性成分。建立了大鼠乳腺增生模型,阐明了乌头原碱、准噶尔乌头碱、里奥林、AKBA、KBA和蚯御素6种原型成分在大鼠体内的动态变化规律。为小金胶囊的临床合理用药提供实验数据参考。
二、乌头碱类中毒35例临床分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、乌头碱类中毒35例临床分析（论文提纲范文）
（1）基于缝隙连接通道的附子心脏毒性早期预警及风险防控研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 图文摘要 |
| 中英文缩略语对照 |
| 前言 |
| 第一部分: 文献研究 |
| 第一章 附子不良反应的文献计量及关键词分析 |
| 1.文献来源及研究方法步骤 |
| 2.结果 |
| 3.分析与讨论 |
| 第二章 基于文献综述的附子心血管毒性研究进展 |
| 1.附子心血管毒性的研究背景 |
| 2.附子心血管毒性的毒性表现 |
| 3.附子的化学成分梳理 |
| 4.附子的心血管毒性的物质基础及作用机制 |
| 5.附子心血管毒性的评价方法 |
| 6.小结 |
| 第三章 附子心脏毒性缝隙连接通道基因生物调控进程研究 |
| 1.材料方法 |
| 2.结果 |
| 3.分析与讨论 |
| 第一部分 结语 |
| 第二部分: 附子生物碱的实验研究 |
| 第一章 细胞毒性验证研究: AC诱导大鼠H9C2心肌细胞损伤及缝隙连接通道的验证研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.本章小结 |
| 第二章 动物毒性验证研究: 附子2种生物碱成分的毒性观察及基于缝隙连接通道机制的验证研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.本章小结 |
| 第三章 毒性代谢特点研究: 基于UPLC-MS/MS的大鼠单次灌胃给药后附2种生物碱的药代动力学动物实验研究 |
| 1.实验试剂与药品 |
| 2.实验仪器与实验器材 |
| 3.实验动物及分组方案 |
| 4.实验方法 |
| 5.UPLC-MS 条件 |
| 6.方法学验证 |
| 7.主要药代动力学结果 |
| 8.讨论 |
| 9.本章小结 |
| 第二部分 结语 |
| 第三部分: 附子药材的实验研究 |
| 第一章 毒性物质基础研究: 基于UPLC-MS/MS的附子不同剂型及煎煮时间下2 种生物碱的定性定量研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验仪器与实验器材 |
| 3.实验方法 |
| 4.结果 |
| 5.讨论 |
| 6.本章小结 |
| 第二章 动物毒性验证研究: 附子不同煎煮时间的毒性观察及基于缝隙连接通道的探索验证研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.本章小结 |
| 第三章 毒性代谢特点研究: 基于UPLC-MS/MS大鼠单次灌胃给药后附子不同煎煮时间的药代动力学 |
| 1.实验试剂与药品 |
| 2.实验仪器与实验器材 |
| 3.实验动物及分组方案 |
| 4.实验方法 |
| 5.UPLC-MS 条件 |
| 6.方法学验证 |
| 7.主要药代动力学结果 |
| 8.讨论 |
| 9.本章小结 |
| 第三部分 结语 |
| 第四部分: 附子复方的临床研究 |
| 含附子制剂在健康受试者中临床安全性观察研究 |
| 1.研究方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.本章小结 |
| 课题小结 |
| 创新点与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（2）基于网络药理学和分子对接的川乌毒效成分及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究工作的背景与意义 |
| 1.2 国内外研究进展 |
| 1.2.1 川乌 |
| 1.2.1.1 化学成分 |
| 1.2.1.2 川乌药理作用及毒性 |
| 1.2.2 网络药理学理论 |
| 1.2.3 分子对接方法理论 |
| 1.2.4 构效关系分析 |
| 1.3 本文的主要贡献与创新 |
| 1.4 本论文的结构安排 |
| 1.4.1 文章结构 |
| 1.4.2 计划路线 |
| 第二章 基于网络药理学研究川乌毒效成分关键靶点和作用机制 |
| 2.1 数据库的选择 |
| 2.1.1 成分数据库 |
| 2.1.2 成分靶点预测数据库 |
| 2.1.3 主要药理和毒性靶点数据库 |
| 2.1.4 其他数据库和软件 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 川乌主要成分的收集和筛选 |
| 2.2.2 川乌主要成分靶点预测 |
| 2.2.3 川乌主要药理和毒性靶点预测 |
| 2.2.4 川乌主要成分与药理作用和毒性预测靶点映射 |
| 2.2.5 蛋白-蛋白相互作用网络构建和关键靶点筛选 |
| 2.2.6 靶点基因本体功能与京都基因和基因组百科全书富集分析 |
| 2.3 研究结果 |
| 2.3.1 川乌主要成分的收集和筛选 |
| 2.3.2 川乌主要成分靶点预测 |
| 2.3.3 川乌主要药理和毒性靶点预测 |
| 2.3.4 川乌主要成分与药理作用和毒性预测靶点映射 |
| 2.3.5 蛋白-蛋白相互作用网络构建和关键靶点筛选 |
| 2.3.6 靶点基因本体功能与京都基因和基因组百科全书富集分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 基于分子对接技术和结构毒效关系探究川乌毒效成分 |
| 3.1 分子对接分析 |
| 3.1.1 数据库与软件 |
| 3.1.2 分子对接配体和受体的前处理 |
| 3.1.2.1 获取配体分子和受体蛋白文件 |
| 3.1.2.2 配体分子的前处理 |
| 3.1.2.3 受体蛋白的前处理 |
| 3.1.3 分子对接完整步骤 |
| 3.1.3.1 设置对接盒子 |
| 3.1.3.2 对接方法 |
| 3.1.4 分子对接结果 |
| 3.1.4.1 获取配体分子和受体蛋白文件 |
| 3.1.4.2 Autodock Vina输出对接结果 |
| 3.1.4.3 使用Pymol分析对接结果 |
| 3.2 川乌C-19 二萜生物碱的结构毒效关系分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 全文总结与展望 |
| 4.1 全文总结 |
| 4.2 研究展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 |
（3）基于“毒-效-证”相关性的乌头用药规律研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 乌头相关文献研究 |
| 一、乌头名称衍变及川乌、草乌分化考辨 |
| 二、乌头产地及基原考证 |
| (一) 产地考证 |
| (二) 基原考证 |
| 三、乌头之毒 |
| (一) 毒性源流 |
| (二) 中毒机制 |
| (三) 中毒表现 |
| (四) 中毒解救 |
| (五) 使用禁忌 |
| (六) 配伍禁忌 |
| (七) 炮制减毒 |
| (八) 配伍减毒 |
| 四、乌头性效 |
| (一) 性味归经 |
| (二) 功效主治 |
| (三) 性效特点 |
| 五、影响乌头毒、效的相关因素 |
| (一) 药材品质 |
| (二) 用量 |
| (三) 用法 |
| (四) 剂型 |
| (五) 配伍 |
| (六) 煎煮时间 |
| (七) 病证 |
| 第二部分 乌头减毒增效用药规律研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| (一) 数据库选择标准 |
| (二) 乌头方信息数据库构建 |
| 三、研究方法 |
| (一) 数据挖掘技术 |
| (二) 数据标准化处理 |
| (三) 统计学方法 |
| 四、研究结果 |
| (一) 历代含乌头方剂基本情况分析 |
| (二) 给药途径分析 |
| (三) 炮制分析 |
| (四) 剂型分析 |
| (五) 其它毒效相关因素分析 |
| (六) 量效关系研究 |
| (七) 乌头方配伍规律分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、乌头毒效的辩证关系 |
| (一) 毒效一体 |
| (二) 毒效两面性 |
| 二、影响乌头毒效的相关因素分析 |
| (一) 炮制 |
| (二) 剂型 |
| (三) 单复方及是否含酒 |
| (四) 用量 |
| (五) 给药途径 |
| (六) 配伍方法 |
| 三、乌头主治病证用药规律分析 |
| (一) 痹证 |
| (二) 痛症 |
| (三) 寒痛证 |
| (四) 风寒湿证 |
| (五) 中风病 |
| (六) 疮疡病类 |
| (七) 虚寒证 |
| (八) 热毒证 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（4）乌头提取物及其二元缓释胶囊药代动力学和抑制胃癌细胞的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 体内方法学的建立 |
| 1 材料 |
| 2 吸波面积法体内方法学的建立 |
| 2.1 甲醇沉淀蛋白法建立大鼠体内方法学 |
| 2.2 溴甲酚绿显色法建立比格犬体内方法学 |
| 3 超高效液相色谱质谱法体内方法学的建立 |
| 3.1 色谱条件 |
| 3.2 质谱条件 |
| 3.3 溶液的制备 |
| 3.4 血浆样品的制备方法 |
| 3.5 大鼠体内方法学考察 |
| 3.6 比格犬体内方法学考察 |
| 4 小结 |
| 第二章 乌头提取物及其二元缓释胶囊药代动力学的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 2 乌头提取物在大鼠体内药代动力学的研究 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 给药方法与血样采集 |
| 2.3 吸波面积法整体成分药代动力学的研究 |
| 2.4 超高效液相色谱质谱法个体成分药代动力学的研究 |
| 3 乌头二元缓释胶囊在比格犬体内药代动力学的研究 |
| 3.1 药物制备 |
| 3.2 溶液的制备 |
| 3.3 给药方法与血样采集 |
| 3.4 吸波面积法整体成分药代动力学的研究 |
| 3.5 超高效液相色谱质谱法个体成分药代动力学的研究 |
| 4 生乌头提取物给药剂量与血药浓度的关系 |
| 5 小结 |
| 第三章 乌头提取物绝对生物利用度的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 质谱条件 |
| 2.3 溶液的制备 |
| 2.4 给药方法与血样采集 |
| 2.5 血浆样品的制备 |
| 2.6 数据处理 |
| 2.7 绝对生物利用度结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 第四章 乌头提取物急性毒性与药效的研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 急性毒性试验 |
| 2.3 强心试验 |
| 2.4 胃癌AGS细胞体外增殖的抑制作用 |
| 2.5 小鼠镇痛药效试验 |
| 2.6 结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（5）海棠茶对乌头中毒的解救作用研究（论文提纲范文）
| 内容摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1 海棠茶对乌头急性毒性的影响 |
| 1.1 乌头的急性毒性实验 |
| 1.2 海棠茶减轻乌头的急性毒性 |
| 1.3 统计学分析 |
| 1.4 实验结果 |
| 2 海棠水提物对乌头碱心脏毒性的影响 |
| 2.1 H9C2细胞的培养 |
| 2.2 海棠水提物直接影响乌头碱等有毒物质 |
| 2.3 海棠水提物减轻乌头水提物对H9C2细胞增殖的抑制 |
| 2.4 统计学方法分析 |
| 2.5 实验结果 |
| 3 海棠水提物的减毒机制研究 |
| 3.1 海棠水提物减轻乌头碱对H9C2细胞膜的伤害及氧化损伤 |
| 3.2 统计学方法分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 4 结论 |
| 5 讨论 |
| 5.1 海棠茶有助于乌头类中药的减毒 |
| 5.2 海棠茶有助于乌头类中药的增效 |
| 5.3 海棠茶对乌头类中药减毒增效机制 |
| 5.4 海棠茶在心血管疾病方面的应用前景 |
| 6 课题创新点 |
| 参考文献 |
| 综述 乌头碱对心脏的毒性作用及其研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 :攻读硕士学位期间发表的部分学术论着 |
（6）附子C19二萜生物碱结构及活性研究进展（论文提纲范文）
| 1 附子C19二萜生物碱结构 |
| 2 附子C19二萜生物碱药理、毒理作用 |
| 2.1 双酯型C19二萜生物碱药理作用 |
| 2.1.1 抗肿瘤作用 |
| 2.1.2 镇痛作用 |
| 2.1.3 抗炎作用 |
| 2.1.4 驱虫和杀虫作用 |
| 2.2 双酯型C19二萜生物碱毒理作用 |
| 2.2.1 心脏毒性作用 |
| 2.2.2神经毒性作用 |
| 2.2.3 肝、肾毒性作用 |
| 2.3 单酯型C19二萜生物碱药理作用 |
| 2.4 单酯型C19二萜生物碱毒理作用 |
| 2.5 胺醇型C19二萜生物碱药理作用 |
| 2.5.1 保护心血管 |
| 2.5.2 抗肿瘤作用 |
| 2.5.3 镇痛作用 |
| 2.6 胺醇型C19二萜生物碱毒理作用 |
| 2.7 C19二萜生物碱毒性构效关系 |
| 3 结语 |
（7）麻黄附子细辛汤方证研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章: 文献研究概论 |
| 1. 文献研究背景 |
| 1.1 关于麻黄附子细辛汤 |
| 1.2 少阴病论述 |
| 2. 国内对麻黄附子细辛汤的研究和应用 |
| 2.1 国内现代药理研究 |
| 2.2 国内临床研究与应用 |
| 3. 日本对麻黄附子细辛汤的研究和应用 |
| 3.1 日本医家方论 |
| 3.2 日本现代药理研究 |
| 3.3 日本临床研究与应用 |
| 4. 麻黄附子细辛汤药物研究 |
| 4.1 麻黄 |
| 4.2 附子 |
| 4.3 细辛 |
| 参考文献 |
| 第二章: 研究思路与方法 |
| 1. 文献收集与纳入标准 |
| 1.1 文献收集来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 2. 资料收集项目 |
| 3. 资料整理 |
| 4. 统计研究方法 |
| 参考文献 |
| 第三章: 研究结果 |
| 1. 古代医案研究结果与分析 |
| 1.1 发病季节统计分析 |
| 1.2 疾病系统统计分析 |
| 1.3 症状统计分析 |
| 1.4 舌象统计分析 |
| 1.5 脉象统计分析 |
| 2. 国内近现代医案研究结果与分析 |
| 2.1 性别与年龄比例统计分析 |
| 2.2 发病季节统计分析 |
| 2.3 疾病系统统计分析 |
| 2.4 症状统计分析 |
| 2.5 体征统计分析 |
| 2.6 近现代医案麻黄、附子、细辛药物应用剂量统计 |
| 2.7 近现代医案原方、加味、合方统计 |
| 2.8 近现代医案麻黄附子细辛汤常用加味药物统计 |
| 3. 火神派医案研究结果与分析 |
| 3.1 性别与年龄比例统计分析 |
| 3.2 发病季节统计分析 |
| 3.3 疾病系统统计分析 |
| 3.4 症状统计分析 |
| 3.5 体征统计分析 |
| 3.6 火神派医案麻黄、附子、细辛药物应用剂量统计 |
| 3.7 火神派医案原方、加味、合方统计 |
| 3.8 麻黄附子细辛汤常用加味药物统计 |
| 4. 黄煌教授医案研究结果与分析 |
| 4.1 性别与年龄比例统计 |
| 4.2 疾病系统统计分析 |
| 4.3 症状统计分析 |
| 4.4 体征(舌象、脉象、腹诊)统计分析 |
| 4.5 黄煌教授医案麻黄、附子、细辛应用剂量统计 |
| 4.6 原方、加味、合方统计分析 |
| 4.7 服用方法与煎煮 |
| 5. 日本医案研究结果与分析 |
| 5.1 性别与年龄比例与统计分析 |
| 5.2 疾病系统统计分析 |
| 5.3 症状统计分析 |
| 5.4 舌象统计分析 |
| 5.5 脉象统计分析 |
| 5.6 腹诊统计 |
| 第四章: 讨论 |
| 1. 麻黄附子细辛汤方证 |
| 1.1 方论 |
| 1.2 方证的概念 |
| 1.3 “方-病-人”思维模式 |
| 2. 麻黄附子细辛汤证病机分析 |
| 2.1 中医病机分析 |
| 2.2 方证病机分析 |
| 2.3 现代医学病机分析 |
| 3. 黄煌教授应用麻黄附子细辛汤临床医案总结 |
| 3.1 主治疾病 |
| 3.2 症状指证 |
| 3.3 体征指征 |
| 3.4 适用人群 |
| 3.5 黄煌教授推荐处方和注意事项 |
| 3.6 黄煌教授应用麻黄附子细辛汤临床医案分析 |
| 3.7 黄煌教授应用麻黄附子细辛汤关键点 |
| 3.8 黄煌教授经验介绍 |
| 4. 类方方证鉴别 |
| 4.1 麻黄附子甘草汤 |
| 4.2 麻黄附子汤 |
| 4.3 麻黄汤 |
| 4.4 桂枝去芍药加麻黄附子细辛汤 |
| 4.5 附子汤 |
| 4.6 桂枝加附子汤 |
| 4.7 大黄附子汤 |
| 4.8 桂枝芍药知母汤 |
| 4.9 四逆汤 |
| 4.10 真武汤 |
| 5. 安全应用与注意事项 |
| 5.1 如何安全和有效的应用麻黄附子细辛汤 |
| 5.2 掌握麻黄、附子、细辛三味中药的药性,安全剂量应用 |
| 5.3 注意事项 |
| 6. 麻黄附子细辛汤在海外的实际应用和规管 |
| 7. 结论 |
| 7.1 麻黄附子细辛汤方证 |
| 7.2 创新点 |
| 7.3 展望 |
| 7.4 不足之处 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 医案名称规范 |
| 附录2 古代医案摘录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）基于文献分析对草乌配伍及中毒解救的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 绪论 |
| 一、古籍研究概述 |
| (一)草乌名称历史考证概述 |
| (二)草乌药性、主治及功效概述 |
| 二、现代文献研究概况 |
| (一)草乌配伍规律研究概况 |
| (二)草乌毒性研究概况 |
| (三)草乌研究现状及不足 |
| 第二部分 草乌配伍规律的文献研究 |
| 一、研究对象 |
| (一)文献范围 |
| (二)研究中所涉及的医籍 |
| 二、研究思路与方法 |
| (一)建立含草乌方剂数据库 |
| (二)数据的整理与归纳 |
| (三)统计学处理与分析 |
| 三、研究结果 |
| (一)草乌用药规律研究 |
| (二)草乌配伍规律研究 |
| 1.草乌配伍药对研究 |
| 2.各历史时期草乌配伍药对研究 |
| (三)草乌配伍药物的功效类别研究 |
| 第三部分 草乌毒性的文献研究 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究思路与方法 |
| (一)建立关于乌头类毒性文献数据库 |
| (二)数据的整理与归纳 |
| (三)统计学处理与分析 |
| 三、研究结果 |
| (一)乌头类药物致毒原因的研究 |
| (二)乌头类药物中毒的解毒方式研究 |
| 第四部分 某三甲中医院草乌临床用药研究 |
| 一、某三甲中医院草乌用药规律研究 |
| (一)某三甲中医院草乌配伍药对研究 |
| (二)某三甲中医院草乌高频药对功效类别研究 |
| 二、某三甲中医院草乌配伍研究分析 |
| 第五部分 讨论 |
| 一、草乌配伍研究分析 |
| (一)草乌配伍及常用药对研究分析 |
| (二)草乌高频药对功效类别分析 |
| 二、乌头类药物毒性分析 |
| (一)乌头类药物致毒原因的研究分析 |
| (二)乌头类药物解毒方式的研究分析 |
| 三、草乌的合理应用 |
| (一)合理配伍,减毒增效 |
| (二)规范煎煮,存效降毒 |
| (三)科学炮制,扬效抑毒 |
| (四)剂量适度,中病即止 |
| 第六部分 结论 |
| 一、各历史时期草乌配伍特点 |
| 二、草乌配伍规律及常用药对 |
| 三、草乌主要应用范围 |
| 四、本研究中相反药的配伍禁忌 |
| 五、草乌的主要致毒原因及解毒方式 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）基于文献研究的中药草乌安全性综合评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 文献综述: 草乌有效性及安全性现代研究进展 |
| 1 文献检索 |
| 2 草乌有效性研究进展 |
| 2.1 药理作用 |
| 2.1.1 镇痛作用 |
| 2.1.2 局麻作用 |
| 2.1.3 强心作用 |
| 2.1.4 抗炎作用 |
| 2.1.5 抑瘤作用 |
| 2.1.6 免疫调节作用 |
| 2.1.7 其他作用 |
| 2.2 临床应用 |
| 2.2.1 除痹止痛 |
| 2.2.2 癌症 |
| 2.2.3 癫痫 |
| 3 草乌安全性研究进展 |
| 4 含草乌云南白药安全性研究进展 |
| 5 小结与分析 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1 草乌有效性及安全性辩证关系 |
| 2 中医、西医毒性理论 |
| 3 研究方法与技术路线图 |
| 第一章 草乌基原考证 |
| 1 源流考证 |
| 2 现代研究 |
| 第二章 草乌毒性古代文献研究 |
| 第三章 草乌毒性现代文献研究 |
| 1 物质基础 |
| 2 毒性规律和靶器官的实验研究 |
| 2.1 心血管系统毒性 |
| 2.2 神经系统毒性 |
| 2.3 呼吸系统毒性 |
| 2.4 肾毒性 |
| 2.5 急性毒性研究 |
| 2.6 草乌的特殊毒性研究 |
| 3 小结与分析 |
| 第四章 草乌临床不良反应事件报道研究 |
| 1 文献检索 |
| 1.1 方法 |
| 1.2 纳入标准与排除标准 |
| 1.3 结果 |
| 表2 草乌临床不良反应个案数据摘录 |
| 表3 草乌临床不良反应群体数据摘录 |
| 表4 草乌不良反应表现及抢救措施(个案) |
| 表5 草乌不良反应表现及抢救措施(群体) |
| 第五章 草乌安全性的综合评价 |
| 1 服用原因与草乌安全性的关系 |
| 2 服用剂量与草乌安全性的关系 |
| 3 炮制与草乌安全性的关系 |
| 表6: 草乌炮制、配伍方法的本草古籍记载 |
| 4 配伍与草乌安全性的关系 |
| 4.1 草乌配伍增效 |
| 4.2 草乌配伍减毒 |
| 5 个体差异与草乌安全性的关系 |
| 6 不良反应事件预后 |
| 7 中毒解救 |
| 7.1 清除体内毒物 |
| 7.2 开展生命监测,保证呼吸畅通 |
| 7.3 对抗心律失常 |
| 7.4 血液灌注 |
| 7.5 身心护理 |
| 8 风险控制措施 |
| 8.1 加强患者安全用药意识教育,严格在医师指导下合理使用 |
| 8.2 规范临床用药,提高合理用药水平 |
| 8.3 完善草乌中毒救治方案,及时采取有效救治措施 |
| 8.4 加强基础和临床研究,充分发挥疗效规避用药风险 |
| 总结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（10）小金胶囊血清药物化学及药代动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 小金胶囊血清药物化学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器与设备 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 对照品溶液的配制 |
| 2.2 灌胃样品的制备 |
| 2.3 血清样品的制备 |
| 2.4 分析条件 |
| 2.4.1 色谱条件 |
| 2.4.2 质谱条件 |
| 2.5 数据处理和分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 样品前处理优化 |
| 3.1.1 给药剂量优化 |
| 3.1.2 采血时间点优化 |
| 3.1.3 前处理方法优化 |
| 3.2 液相条件优化 |
| 3.3 质谱条件优化 |
| 3.4 小金胶囊入血原型成分鉴定 |
| 3.5 小金胶囊体内代谢产物鉴定 |
| 3.5.1 三萜酸类结构代谢产物 |
| 3.5.2 呋喃磺酸类结构代谢产物 |
| 3.5.3 乌头碱类生物碱结构代谢产物 |
| 4.本章小结 |
| 第二章 小金胶囊中6种成分在大鼠血浆中分析方法的建立 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2.实验方法与结果 |
| 2.1 溶液的配置 |
| 2.2 血浆样品前处理 |
| 2.3 分析条件 |
| 2.3.1 液相条件 |
| 2.3.2 质谱条件 |
| 2.4 方法学考察 |
| 2.4.1 特异性考察 |
| 2.4.2 线性考察 |
| 2.4.3 定量下限考察 |
| 2.4.4 精密度考察 |
| 2.4.5 准确度考察 |
| 2.4.6 基质效应考察 |
| 2.4.7 稳定性考察 |
| 3.本章小结 |
| 第三章 小金胶囊乳腺增生模型大鼠体内多成分药代动力学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器与设备 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 对照品溶液的配制 |
| 2.2 小金胶囊灌胃溶液的配制 |
| 2.3 大鼠乳腺增生模型的建立 |
| 2.4 给药剂量 |
| 2.5 血浆样品的采集 |
| 2.6 样品前处理与质谱采样 |
| 2.7 数据处理与分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 乳腺增生模型的确证 |
| 3.2 大鼠体内药代动力学研究 |
| 4.本章小结 |
| 全文讨论与总结 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 全文参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、乌头碱类中毒35例临床分析（论文参考文献）
- [1]基于缝隙连接通道的附子心脏毒性早期预警及风险防控研究[D]. 钱真真. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]基于网络药理学和分子对接的川乌毒效成分及机制研究[D]. 石洲. 电子科技大学, 2021(01)
- [3]基于“毒-效-证”相关性的乌头用药规律研究[D]. 杜丽. 山东中医药大学, 2020(01)
- [4]乌头提取物及其二元缓释胶囊药代动力学和抑制胃癌细胞的研究[D]. 杨苗苗. 福建中医药大学, 2020(08)
- [5]海棠茶对乌头中毒的解救作用研究[D]. 刘兰庆. 三峡大学, 2020(06)
- [6]附子C19二萜生物碱结构及活性研究进展[J]. 张晓晨,郑清阁,杨菁华,容蓉,杨勇. 中草药, 2020(02)
- [7]麻黄附子细辛汤方证研究[D]. 许玫. 南京中医药大学, 2020(08)
- [8]基于文献分析对草乌配伍及中毒解救的研究[D]. 慕云霞. 青岛大学, 2019(02)
- [9]基于文献研究的中药草乌安全性综合评价[D]. 王丹. 北京中医药大学, 2019(07)
- [10]小金胶囊血清药物化学及药代动力学研究[D]. 汪新宇. 安徽中医药大学, 2019(03)