一、不同营养支持途径对烧伤大鼠肠粘液屏障的影响（论文文献综述）
邵长凤[1]（2020）在《有氧运动通过H2S调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善OJ肠损伤》文中指出研究目的:以雄性KM小鼠为实验对象,构建阻塞性黄疸（OJ）模型,明确中等强度的有氧跑台运动对OJ肠黏膜屏障损伤小鼠术后恢复期的干预作用,并探讨其作用机制。研究方法:50只雄性KM小鼠随机分为5组:假手术组（S组）、模型组（M组）、有氧运动组（TM组）、硫氢化钠（NaHS）联合运动组（NT组）、DL-炔丙基甘氨酸（PAG）联合运动组（PT组）。M、TM、PT和NT组小鼠均采用本课题组构建的,一种安全有效的手术线直角悬挂胆总管法,构建OJ小鼠模型,S组小鼠仅在腹部做一切口,缝合,作为空白对照组。胆总管解除悬挂5天之后,TM、NT和PT组进行坡度为0%、速度为12m/min的无负重训练（75%VO2max）,60min每天,每周6天,共训练6周;PT和NT组,分别腹腔注射PAG（40mg/kg）和NaHS（50μmol/kg）,每周6次,其中NaHS是H2S的供体,增加机体H2S的含量,PAG是H2S合成酶的抑制剂,抑制机体H2S的产生。实验结束后,麻醉收集血液,处死动物并取回肠组织。采用分光光度法对各组小鼠血清和回肠组织中的H2S进行检测;HE染色法观察各组小鼠肠粘膜形态结构的病理变化;速率法检测血清二胺氧化酶（DAO）含量;ELISA法检测血清D-乳酸（D-LA）含量;免疫组织化学法检测回肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白的表达水平;荧光定量PCR检测回肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB基因的表达水平。研究结果:（1）HE染色显示:S组绒毛形态正常;M组肠黏膜萎缩,绒毛断裂;TM组小鼠肠黏膜结构有所改善;NT组小鼠肠黏膜基本正常;PT组绒毛组织较短,排列紊乱,基底部炎症细胞浸润。（2）血清和回肠组织中H2S含量:TM组H2S含量高于M组和PT组（P<0.05,P<0.01）,NT组高于TM组（P<0.01）。（3）肠黏膜屏障功能的评价指标检测结果:S组血清中DAO和D-LA含量最低,M组含量最高,TM组较M组、PT组含量下降（P<0.01）;与TM组比较,NT组DAO、D-LA含量下降（P<0.01）。（4）Real-time PCR结果显示:与M组比较,TM组HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA表达水平显着降低（P<0.05,P<0.01）,与TM组比较,NT组TLR4、NF-κB mRNA表达水平降低（P<0.05）,PT组HMGB1、NF-κB mRNA水平升高（P<0.01,P<0.05）。（5）免疫组织化学法结果显示:HMGB1、TLR4、NF-κB在S组中低表达,与M组比较,TM组表达均下降（P<0.01,P<0.05）。与TM组比较,NT组各因子表达下降（P<0.01,P<0.05）,PT组表达升高（P<0.05）。结论:中等强度有氧运动对OJ小鼠术后恢复期的肠黏膜屏障功能损伤有明显缓解作用。其作用机制可能与该类有氧运动促进内源性H2S产生,进而抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。
杨洋[2]（2020）在《谷氨酰胺、益生菌制剂在结直肠癌术后辅助化疗中对肠道屏障功能的影响的临床研究》文中认为目的:探讨结直肠癌术后化疗对患者肠道屏障功能的损害及丙氨酰谷氨酰胺、双歧杆菌三联活菌胶囊对化疗中肠道屏障功能的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究,收集于2018-01至2019-03行术后辅助化疗的结直肠癌患者120例（对照组有1例患者因严重不良反应终止化疗）,使用生成随机数的方法随机分为三组。对照组（n=40）:使用奥沙利铂+卡培他滨（Cape OX）化疗,不使用丙氨酰谷氨酰胺及双歧杆菌三联活菌胶囊。谷氨酰胺（Gln）组（n=40）:化疗方案与对照组相同,在化疗开始前1天静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺注射液（用法:丙氨酰谷氨酰胺注射液（山东鲁抗辰欣药业）20g+复方氨基酸注射液（18AA）500m L,静脉滴注,1/日）,连续用5天。益生菌组（n=40）:化疗方案与对照组相同,在化疗前1天口服双歧杆菌三联活菌胶囊（用法:双歧杆菌三联活菌胶囊0.42g口服2/日）,口服5天。三组患者在化疗前后分别检测血液中二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LAC）、细菌内毒素（BT）等肠道屏障功能指标及白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、淋巴细胞计数和体重指数（BMI）等营养指标,并记录三组患者化疗后恶心、呕吐、腹泻、腹胀、肠鸣音减弱、食欲不振、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等化疗不良反应评分。结果:1.化疗前三组患者的临床资料具有可比性,均无统计学差异（P>0.05）;2.Gln组及益生菌组化疗后DAO、D-LC、BT等肠道屏障功能指标水平较对照组低,差异具有统计学意义（P<0.05）;3.对照组化疗后DAO、D-LC及BT等肠道屏障功能指标水平较化疗前升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;4.Gln组及益生菌组化疗后腹泻症状评分较对照组低,差异具有统计学意义（P<0.05）;5.Gln组及益生菌组化疗后腹胀症状评分较对照组低,差异具有统计学意义（P<0.05）;6.三组患者化疗后恶心、呕吐、食欲不振、肠鸣音减弱、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等不良反映评分差异无统计学意义（P>0.05）;7.三组患者化疗前后Alb、Hb、淋巴细胞计数和BMI指数等营养指标水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）Cape OX方案化疗对DAO、D-LAC及BT等肠道屏障功能指标具有损伤作用;（2）丙氨酰谷氨酰胺及双歧杆菌三联活菌胶囊对结直肠癌患者Cape OX方案化疗后肠道屏障功能指标具有一定保护作用;（3）丙氨酰谷氨酰胺及双歧杆菌三联活菌胶囊对Cape OX方案化疗所致腹泻及腹胀症状具有改善作用。
杨志怡[3]（2019）在《加味诸葛行军散对热射病大鼠肠黏膜屏障的保护作用研究》文中研究说明目的:建立热射病（heatstroke,HS）动物实验模型,给予不同剂量加味诸葛行军散灌胃,通过检测大鼠小肠黏膜闭锁小带蛋白1（zonula occludens 1,Z0-1）mRNA、热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）的表达,测定血清内毒素水平,并做肠黏膜组织病理分析,观察热射病对大鼠肠黏膜上皮及相关蛋白的影响,探讨加味诸葛行军散对肠屏障相关指标的作用;通过回顾性分析热射病所致肠屏障功能障碍1例,结合相关文献,以提供本研究的理论基础,期望为临床防治热射病拓宽思路。方法:运用人工气候箱模拟湿热环境建立热射病大鼠模型,通过检测大鼠血清内毒素含量、小肠黏膜ZO-1mRNA及HSP70的表达水平、小肠黏膜组织病理结构改变情况等直接或间接的方法评价大鼠的肠屏障功能,以验证加味诸葛行军散对肠黏膜屏障的保护作用。结果:（1）大鼠血清内毒素水平方面:在热射病发病后6小时,与空白组相比,模型组血清内毒素水平升高。与模型组相比,加味诸葛行军散低、高剂量组血清内毒素水平降低,高剂量组降低水平高于低剂量组。（2）大鼠Z0-1 mRNA的表达水平方面:模型组Z0-1 mRNA的表达水平与空白组相比无统计学差异,低剂量组较空白组表达水平升高。与模型组相比,加味诸葛行军散低剂量组ZO-1 mRNA的表达水平升高,中、高剂量组与模型组比较无差异。（3）大鼠HSP70表达水平方面:与空白组相比,模型组大鼠肠黏膜细胞内HSP70表达水平升高;低、中、高剂量组与模型组比较无统计学差异。（4）大鼠肠黏膜病理组织结构方面:与空白组相比,模型组出现明显肠黏膜结构损伤;低、中、高剂量组较模型组损伤程度减轻,高剂量组损伤程度最小。结论:（1）在热射病发病后6小时,大鼠出现严重的内毒素血症及炎症反应。（2）加味诸葛行军散不能通过诱导肠黏膜细胞HSP70的升高抑制肠黏膜的损伤;本方可在一定程度上改善热射病大鼠的内毒素血症,可通过升高ZO-1 mRNA的水平减轻大鼠肠黏膜上皮细胞及紧密连接的损伤,修复肠黏膜屏障功能,延缓热射病的进展。（3）下一步研究中,在造模标准的判定、时间节点及检测指标的选择方面需做进一步完善。
陈岚[4]（2019）在《“逆流挽舟”法干预溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的效应与作用机制研究》文中研究说明目的:本研究基于“逆流挽舟”法理论,探讨人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠细胞因子的含量、胃肠功能的影响及肠黏膜屏障紧密连接蛋白表达变化等肠黏膜损伤的部分作用机制,为“逆流挽舟”法及人参败毒散治疗溃疡性结肠炎提供实验依据。方法:采用TNBS诱导SD大鼠建立溃疡性结肠炎动物模型,分为空白组、模型组、阳性对照组和人参败毒散高、中、低剂量组;选用人参败毒散灌胃给予治疗,观察大鼠的一般状态;检测胃肠功能;HE染色观察结肠组织病理学变化;硫代巴比妥酸反应法测定MDA含量;黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性;比色法测定MPO活性;酶联免疫吸附法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量;实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印迹Western Blot法检测结肠组织紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5、ZO-1mRNA表达和蛋白表达水平。结果:（1）一般状态及DAI评分:与模型组比较,阳性对照组、人参败毒散高、中、低剂量组SD大鼠精神状态、食量摄入、皮毛色泽度、大便粘液稀溏及脓血等表现均有明显改善。造模成功后给予治疗,与模型组比较,人参败毒散中剂量组和低剂量组大鼠的体重增加明显,具有统计学意义（P<0.05）。DAI评分:模型组评分明显升高,阳性对照组、人参败毒散各剂量组评分均降低（P<0.05）。（2）结肠组织损伤程度:肉眼观察:模型组大鼠结肠黏膜充血水肿,增厚变粗,长度变短,甚则肠粘连明显,糜烂,形成溃疡;阳性对照组和人参败毒散高、中、低剂量组大鼠结肠黏膜均有一定程度的修复,溃疡面积,结肠重量、长度均有所改善。CMDI评分:与模型组比较,阳性对照组和人参败毒散高、中、低剂量组结肠长度具有显着性差异（P<0.05）;阳性对照组和人参败毒散高、中、低剂量组结肠重量、结肠指数、溃疡面积和CMDI评分无显着性差异（P>0.05）。HE染色显微镜下病理形态学观察:模型组结肠组织充血、水肿明显,结肠变短,肠壁增厚;黏膜及黏膜下层有炎性细胞浸润;黏膜受损脱落,可见糜烂和溃疡,大肠腺体结构破坏,淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润可达肌层;阳性对照组、人参败毒散高、中、低剂量组结肠组织黏膜损伤有不同程度的改善,充血水肿减少,大肠腺体结构功能有一定修复,糜烂修复愈合、溃疡面积缩小,炎性细胞浸润减少;出现肉芽组织等。结肠黏膜组织损伤评分（TDI）显示:与模型组比较,阳性对照药组具有明显的改善（P<0.05）。（3）胃肠动力:与模型组比较,人参败毒散高、中、低剂量组、阳性对照组胃残留率降低,有显着性差异（P<0.05）;阳性对照组和人参败毒散高、中、低剂量组小肠推进率升高（P<0.05）。（4）血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量:模型组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量明显升高;与模型组比较,阳性对照组和人参败毒散高剂量组血清IL-1β和TNF-α含量降低（P<0.05）,阳性对照组和人参败毒散高剂量组血清IL-6和IFN-γ含量降低（P<0.05）。（5）血清MDA、SOD、MPO含量:模型组MDA、MPO含量升高,SOD活性降低（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组、人参败毒散高、中、低剂量组MDA含量降低（P<0.05）,人参败毒散中剂量组SOD活性升高（P<0.05）,阳性对照组MPO含量降低（P<0.05）。（6）结肠组织Occludin、Claudin-5、ZO-1mRNA表达:模型组结肠组织Occludin、Claudin-5、ZO-1mRNA表达降低（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组和人参败毒散高、中、低剂量组Occludin、Claudin-5和ZO-1 mRNA表达均升高,具有统计学差异（P<0.05）。（7）结肠组织Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平:模型组结肠组织Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组、人参败毒散高、中、低剂量组结肠组织Occludin蛋白表达水平显着升高,具有统计学意义（P<0.05）;阳性对照组Claudin-5蛋白表达水平显着升高,具有统计学意义（P<0.05）;阳性对照组、人参败毒散高、低剂量组ZO-1蛋白表达水平显着升高（P<0.05）。结论:通过“逆流挽舟”法理论,运用人参败毒散干预治疗溃疡性结肠炎大鼠,对肠黏膜有较好的改善作用:可显着改善溃疡性结肠炎大鼠的一般状态表现和结肠组织炎症程度,促进胃肠动力功能的改善,抑制促炎性细胞因子的释放,改善机体免疫功能,降低氧自由基的含量,修复肠黏膜损伤,其机制对改善肠黏膜损伤的效应相关;调控肠黏膜紧密连接相关蛋白,上调蛋白表达以维持结构稳定性,降低肠黏膜的通透性,对肠黏膜机械屏障形成保护,可能是改善肠黏膜屏障的作用机制之一。
黄亚兰[5]（2019）在《内质网应激-自噬在烧伤后肠屏障损害中的作用机制及其对肠道护理的启示》文中提出研究背景及目的早期及时有效的肠道护理干预措施对严重烧伤患者的救治极其重要。肠黏膜屏障功能损害和肠道通透性增加是严重烧伤或烧放复合伤后肠道细菌移位、脓毒症及死亡的重要影响因素,因此肠黏膜屏障功能的恢复是严重烧伤患者早期肠道护理中的重要内容。既往的研究表明,严重烧伤早期机体低血容量性休克引起全身性组织器官的缺血缺氧性损害,而过度且持久的缺血缺氧性损害是肠黏膜屏障功能损害的重要因素之一。紧密连接（TJ）位在于肠黏膜细胞膜的边缘和顶部,是肠黏膜屏障中的重要组成之一,在维持肠道通透性中发挥十分重要的作用。由于影响烧伤后肠黏膜紧密连接屏障损害的因素极其复杂,因此目前具体的分子机制仍尚未完全清楚。已有研究表明,内质网应激与自噬相互作用,并且与炎症性肠病的发生与发展有着密切的联系。当肠上皮细胞内质网稳态未能通过未折叠蛋白反应（UPR）得以重建,过度或持久内质网应激则能激活自噬,导致自噬性细胞死亡,从而造成肠黏膜损害。因此,我们假设严重烧伤通过改变肠黏膜内质网应激水平引起自噬,致使紧密连接蛋白的表达和分布发生变化,导致肠黏膜紧密连接屏障损害和通透性增加。本课题通过建立严重烧伤小鼠模型和体外建立单层肠上皮细胞模型,探究内质网应激-自噬通路在严重烧伤后肠黏膜紧密连接屏障损害中的作用及其机制,阐明严重烧伤后肠黏膜紧密连接屏障损害的发生机制,进一步明确了肠黏膜屏障功能在肠道护理中的重要作用,为严重烧伤及危重症患者肠道护理提供了新的指导思路,为探索精准有效的医疗与护理措施提供新的干预靶点与思路。方法1.健康成年C57BL/6小鼠随机分为对照组和烧伤组,烧伤小鼠建立30%TBSA III度烧伤模型,观察时相点为1h、2h、6h、12h及24h。2.健康成年C57BL/6小鼠随机分为对照组、Tm组（1.0mg/kg）、Tg组（300ng/kg）、4-PBA组（80mg/kg）、单纯烧伤组、烧伤+Tm组（1.0mg/kg）、烧伤+Tg组（300ng/kg）以及烧伤+4-PBA组（80mg/kg）,所有烧伤小鼠均建立30%TBSA III度烧伤模型,时相点为烧伤后6h。3.健康成年C57BL/6小鼠随机分为对照组、RAPA组（4mg/kg）、3-MA组（15mg/kg）、单纯烧伤组、烧伤+RAPA组（4mg/kg）以及烧伤+3-MA组（15mg/kg）,所有烧伤小鼠均建立30%TBSA III度烧伤模型,时相点为烧伤后6h。4.将单层Caco-2肠上皮细胞随机分为对照组和缺氧组,缺氧组细胞进行缺氧处理（1%O2、5%CO2和94%N2混合气体培养）,时相点为1h、2、6h、12h及24h。5.将单层Caco-2细胞随机分为常氧组、常氧+Tm组（5μg/mL）、常氧+Tg组（1μmol/L）、常氧+4-PBA组（2mmol/L）、缺氧组、缺氧+Tm组（5μg/mL）、缺氧+Tg组（1μmol/L）以及缺氧+4-PBA组（2mmol/L）。时相点为缺氧后6h。6.将单层Caco-2细胞随机分为常氧组、常氧+RAPA组（50nmol/L）、常氧+3-MA组（10mmol/L）、缺氧组、缺氧+RAPA组（50nmol/L）及缺氧+3-MA组（10mmol/L）。时相点为缺氧后6h。7.用异硫氰酸荧光素葡聚糖（fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran）示踪法检测小鼠肠道及单层Caco-2细胞通透性。8.用间接免疫荧光法分别检测肠黏膜组织ZO-1蛋白和LC3B蛋白的表达与分布,以及单层Caco-2细胞TJ蛋白ZO-1、occludin和claudin-1蛋白的表达与分布,在激光共聚焦显微镜下观察并拍照。9.对小鼠肠黏膜组织进行HE染色,在光镜下观察其组织结构的变化并拍照。10.透射电镜分别检测肠黏膜上皮细胞和单层Caco-2细胞中的自噬小体并拍照。11.用电阻测定仪检测单层Caco-2细胞跨细胞电阻（transepithelial electrical resistance,TER）。12.Western blot法检测肠黏膜组织及Caco-2细胞ZO-1、occludin、claudin-1、claudin-2、BIP、CHOP、XBP1、XBP1s、LC3-II/LC3-I、Beclin 1、Atg5和P62蛋白表达的变化。13.GFP-LC3B融合蛋白示踪单层Caco-2细胞自噬体的形成情况。研究结果1.严重烧伤导致小鼠肠道通透性增加,肠黏膜TJ屏障损害以及ERS和自噬水平显着增强。（1）严重烧伤小鼠肠道通透性显着升高。（2）严重烧伤小鼠肠黏膜TJ蛋白ZO-1、occludin,claudin-1蛋白表达下降,claudin-2蛋白表达升高。且ZO-1蛋白的分布发生明显改变。（3）光镜下观察发现,严重烧伤小鼠肠黏膜组织结构明显受损。（4）严重烧伤小鼠肠黏膜内质网应激水平明显增强。（5）严重烧伤鼠肠黏膜自噬水平发生显着增强。（6）严重烧伤小鼠肠黏膜PI3K/AKT/mTOR信号通路明显受到抑制。2.内质网应激-自噬通路激活参与了严重烧伤小鼠肠黏膜TJ屏障功能损害的发生。（1）内质网应激特异性诱导剂Tm与Tg提高了烧伤后小鼠肠黏膜内质网应激水平,并进一步增强严重烧伤小鼠肠黏膜自噬水平以及PI3K/AKT/mTOR信号通路的下调;内质网应激特异性抑制剂4-PBA明显降低了严重烧伤小鼠肠黏膜内质网应激和细胞自噬水平,且上调PI3K/AKT/mTOR信号通路。（2）Tm与Tg均显着促进严重烧伤小鼠肠道通透性的进一步增加,明显加重了肠黏膜屏障功能的损害,4-PBA则显着降低了烧伤小鼠肠道通透性,明显坚强了严重烧伤所致肠黏膜屏障功能损害。（3）自噬特异性诱导剂RAPA明显增强了严重烧伤小鼠肠黏膜细胞自噬水平;自噬特异性抑制剂3-MA则明显抑制了严重烧伤小鼠肠黏膜细胞自噬水平。（4）RAPA促使严重烧伤小鼠肠道通透性的进一步增加,加重肠黏膜屏障功能的损害;3-MA则显着降低了严重烧伤小鼠肠道通透性,明显减轻了严重烧伤所致的肠黏膜屏障功能损害。3.内质网应激-自噬通路激活参与了缺氧引起的肠上皮细胞TJ屏障功能损害。（1）缺氧引起单层Caco-2细胞TER降低,通透性增加。（2）缺氧使单层Caco-2细胞TJ蛋白ZO-1、occludin与claudin-1蛋白表达下降,且分布发生明显改变。（3）缺氧引起单层Caco-2细胞内质网应激和自噬水平均显着增加。（4）内质网应激特异性诱导剂Tm和Tg均明显增强缺氧单层Caco-2细胞内质网应激和自噬水平,进一步下调缺氧单层Caco-2细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路;内质网应激特异性抑制剂4-PBA则显着抑制缺氧单层Caco-2细胞内质网应激与自噬水平,上调缺氧单层Caco-2细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路。（5）Tm与Tg均引起缺氧单层Caco-2细胞TER进一步下降,通透性进一步增加,加重缺氧单层Caco-2细胞屏障功能损害;4-PBA显着增加缺氧单层Caco-2细胞TER,降低通透性,明显减轻缺氧单层Caco-2细胞屏障功能损害。（6）自噬特异性诱导剂RAPA增强缺氧单层Caco-2细胞自噬水平,自噬特异性抑制剂3-MA降低缺氧单层Caco-2细胞自噬水平。（7）RAPA引起缺氧单层Caco-2细胞TER进一步降低,通透性进一步增加,加重屏障功能损害;3-MA显着增加缺氧单层Caco-2细胞TER,降低通透性,明显减轻缺氧所致单层Caco-2细胞肠屏障功能损害。研究结论1.严重烧伤后小鼠肠道通透性增加,肠黏膜TJ屏障功能损害,且肠黏膜内质网应激与自噬水平均显着增加。2.严重烧伤引起的的内质网应激通过PI3K/AKT/mTOR信号通路激活细胞自噬,且内质网应激和自噬的激活均参与了严重烧伤小鼠肠黏膜TJ屏障功能损害的发生。3.缺氧引起单层Caco-2细胞TER明显降低,通透性增加,肠上皮细胞TJ屏障功能损害,且细胞内内质网应激和自噬水平均显着增加。4.缺氧引起的单层Caco-2细胞内质网应激通过PI3K/AKT/mTOR信号通路激活自噬,且内质网应激-自噬通路的激活参与了单层Caco-2细胞TJ屏障功能损害的发生。5.本研究进一步证明了严重烧伤患者早期、有效用氧和早期胃肠道营养支持的重要性,为护理人员进一步研究严重烧伤患者早期精准有效护理举措提供了新的实验依据。6.进一步明确了严重烧伤早期肠黏膜屏障功能在肠道护理中的重要性,为严重烧伤患者肠道护理提供了新的思考点,为下一步探索精准有效的医疗与护理措施提供新的干预靶点及研究思路。
刘敦[6]（2018）在《丰富环境条件对大肠癌大鼠肠黏膜屏障及脑肠轴相关神经肽的影响研究》文中提出【目的】（1）将大肠癌大鼠分别采用益生菌灌胃、丰富环境饲养以及益生菌与丰富环境联合干预,并进行比较分析,以了解丰富环境对于大肠癌大鼠肠黏膜屏障的作用、与益生菌比较干预作用的强弱及与益生菌是否能产生交互作用,从而为研究康复环境护理及饮食护理对大肠癌的影响奠定基础;（2）探讨不同丰富环境条件对大肠癌肠黏膜屏障及脑-肠轴的作用,分析其在肿瘤发展过程及疾病康复过程中的影响,从而为研究大肠癌康复护理提供依据。【方法】（1）将大鼠适应性饲养后,进行二甲基苄肼（DMH）皮下注射,每周一次,连续21周,每次剂量为21mg/kgBW,诱导大鼠出现大肠癌,采用分层随机分组法,将大鼠随机分为益生菌组、丰富环境组,益生菌+丰富环境组。益生菌与丰富环境干预时间均为14天,干预结束后处死大鼠并测定小肠黏膜形态学上的变化、大鼠的体重、肠黏膜和血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、生长素、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、闭锁蛋白、细菌易位（BT）,和分泌型IgA（SIgA）等指标评价其肠黏膜屏障功能;（2）大鼠建模方法同上,采用分层随机分组与完全随机分组结合的方法,根据丰富环境的三个部分,即感官认知刺激、社会交往及运动刺激,将大鼠随机分为感官认知刺激+社会交往+运动刺激组,社会交往+运动刺激组,感官认知刺激+运动刺激组,运动刺激组,感官认知刺激+社会交往组,社会交往组,感官认知刺激组及空白对照组,干预时间为8周,干预结束后测定指标同上评价其肠黏膜屏障功能。【结果】（1）丰富环境与益生菌在血清、肠黏膜IL-10、IL-6及TNF-α,肠道绒毛高度、下丘脑CRF中存在交互作用,丰富环境对BT,血浆和肠黏膜细胞因子水平,血浆CRF水平,肠黏膜绒毛长度及绒毛宽度及下丘脑Ghrelin的影响优于益生菌（P<0.05）。但对于肠黏膜Ghrelin,SIg A及肠黏膜肌层厚度方面,EE组和其他组之间无统计学差异（P>0.05）。（2）将丰富环境三个因素结合及将社会支持和认知刺激相结合的作用在肠道Ghrelin、血浆IL-6、肠黏膜TNF-α、IL-6、下丘脑CRF、SIgA方面作用优于其他组,将社会支持和认知刺激相结合的作用在下丘脑Ghrelin、血浆TNF-α及血浆与肠黏膜IL-10方面作用优于三个因素结合,但三个因素结合的作用在肌层厚度及occludin方面作用优于将社会支持和认知刺激相结合的作用。在单因素中,认知刺激在血浆及肠黏膜TNF-α及IL-10方面优于其他两个因素。【结论】（1）在比较丰富环境和益生菌对肠黏膜屏障及脑肠肽的研究中,丰富环境的作用优于益生菌及二者的交互作用,尤其是在肠黏膜免疫屏障及生物屏障中。提示在护理工作中,环境护理对大肠癌机体的康复至关重要。在今后的研究中可通过延长干预时间并结合临床护理实际等方法进一步深入研究丰富环境对机体的作用;（2）将丰富环境的三个因素进行析因分析的研究中,三个因素组合在肠黏膜机械屏障中作用优于认知刺激与社会支持相结合的组合,认知刺激与社会支持相结合在肠黏膜免疫屏障及脑肠肽方面作用优于三个因素组合。各单因素对肠黏膜屏障作用不肯定,且不如三因素及认知刺激和社会支持结合。提示在护理工作中,积极的认知刺激与有力的社会支持所产生的交互作用对大肠癌机体的康复意义重大,而未来的研究需通过改变干预时间并结合临床护理实际等方法进一步深入研究丰富环境对大鼠体重、脑肠肽的分泌及肠黏膜生物屏障的影响及各单因素对肠黏膜屏障的作用,从而为研究康复护理环境对大肠癌患者机体的影响奠定基础。
陈晓明[7]（2016）在《MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用及机制》文中研究指明脓毒症是临床ICU中常见的危重病症,其发生率和死亡率均很高。脓毒症早期即存在肠屏障功能障碍,它受损可直接导致肠通透性增加,细菌入血,从而加重脓毒症,这也是启动多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）,甚至导致机体死亡的重要因素。因此,保护脓毒症肠屏障功能显得非常重要。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）是一类多能干细胞,具有多向分化潜能,也可通过旁分泌多种营养趋化因子参与损伤组织的修复。近年研究发现,MSC可治疗脓毒症,对脓毒症肝、心、肾、肺等器官都有保护作用。此外,在炎症性肠病、放射性肠损伤、缺血再灌注肠损伤等肠道疾病中,MSC也发挥了较好的肠屏障保护功能,但目前尚未见到MSC对脓毒症肠屏障功能保护及相关机制的报道。大量文献及临床研究实验发现,由于MSC仍有一定免疫原性,导致异体移植的MSC在机体存活时间短、存活数量有限,这限制了MSC的临床应用。聚肌苷酸胞苷酸Poly（I:C）是双链RNA类似物,Toll样3受体激动剂。有研究发现,Poly（I:C）不仅可增强MSC的迁移及免疫调节功能,降低MSC免疫原性,也可增强MSC旁分泌转化生长因子-β（Transforming growth factors,TGF-β）、成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor,FGF）等多种生长因子的作用,从而增强MSC对肝、心等重要脏器的保护功能,但Poly（I:C）预刺激是否可增强MSC对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用,未见相关报道。据此,本实验采用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）复制大鼠脓毒症模型,研究MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用及机制。具体内容包含两部分:（1）MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用;（2）MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护机制。主要实验内容和方法:提取SD大鼠间充质干细胞并培养,取第3-5代用于后续治疗脓毒症大鼠及其他实验。观察处理后大鼠肠通透性、血D-Lac浓度、内毒素浓度;常规观察小肠病理形态学改变,并采用免疫组化观察肠紧密连接蛋白ZO-1表达;离体肠上皮细胞水平观察单层跨上皮电阻TER及紧密连接蛋白ZO-1表达;荧光标记MSC观察MSC在小肠黏膜分布情况,Elisa测定MSC旁分泌生长因子变化;MTT测定IEC-6增殖情况。主要研究结果:第一部分MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用1、整体动物上,脓毒症大鼠肠屏障功能受损明显,表现为肠道对EB通透率明显增加,血D-Lac、内毒素浓度升高,肠组织紧密连接蛋白ZO-1表达降低,肠病理结构显示肠粘膜充血水肿,肠绒毛断裂,炎细胞、红细胞渗出明显;予以常规治疗后,脓毒症大鼠肠屏障功能得到一定的改善,肠病理显示红细胞渗出减少,炎症减轻,ZO-1表达上调,72h存活率有所上升;MSC联合常规治疗后,可明显改善脓毒症大鼠肠通透性,降低血中D-Lac及内毒素浓度,并改善脓毒症大鼠肠病理结构,起到对肠组织较好的修复作用,72h存活率明显增加,为37.5%;Poly（I:C）预刺激MSC可增强MSC对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用,主要表现在小肠对EB的通过率进一步减少,血中D-Lac及内毒素浓度显着降低,肠病理结构明显得到恢复,肠绒毛数量增加、红细胞渗出明显减少及紧密连接蛋白表达显着上升,72h存活率升至50%。2、离体肠上皮细胞水平上,LPS刺激后的IEC-6通透性（TER表示）显着降低,紧密连接蛋白ZO-1紊乱断裂表达下降明显;经MSC处理后,IEC-6通透性有所回升,紧密连接蛋白ZO-1表达开始规则连续;Poly（I:C）预刺激的MSC进一步改善了IEC-6的通透性,使ZO-1较为规则连续,表达明显增高。上述结果说明:MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能具有明显的保护作用,且Poly（I:C）可增强MSC对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用。第二部分MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用机制1、直接机制--MSC直接在肠粘膜定植参与受损肠组织修复（1）、整体动物水平上,通过腺病毒转染GFP标记MSC,发现MSC可在脓毒症大鼠肠粘膜定植参与修复;经Poly（I:C）预刺激后,有更多的MSC在肠粘膜定植。2、间接机制—MSC旁分泌生长因子参与受损肠组织修复（1）、MSC旁分泌生长因子变化通过对整体及离体水平上MSC旁分泌生长因子的检测,发现整体动物血中及MSC培养基上清液中,FGF、TGF-β、SDF-1α水平显着增加;经Poly（I:C）预刺激后,MSC对TGF-β、SDF-1α、FGF的旁分泌功能显着增强。（2）、MSC上清液可保护经LPS刺激后的IEC-6,改善肠上皮通透性。在离体水平上,分离MSC上清液,加入上清液后可改善LPS刺激后的IEC-6通透性,表现为TER值的上升及紧密连接蛋白ZO-1表达增加。测定IEC-6增殖情况,发现MSC上清液促进IEC-6增殖,而Poly（I:C）可增强MSC对IEC-6的保护作用。结论:1、MSC可保护脓毒症肠屏障功能,具体表现为MSC改善了脓毒症肠通透性（肠对EB透过率）,降低血中D-Lac及内毒素浓度,并可修复受损肠组织,上调紧密连接蛋白ZO-1。2、Poly（I:C）预刺激能增强MSC对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用,表现为进一步改善肠通透性,降低血D-Lac及内毒素浓度,显着增强MSC对受损肠组织的修复。3、MSC发挥保护脓毒症肠屏障功能的主要机制有直接机制和间接机制。直接机制是MSC可通过在脓毒症大鼠受损肠黏膜定植参与修复,Poly（I:C）预刺激可增加MSC的定植数量;间接机制主要是MSC通过旁分泌生长因子TGF-β、FGF、SDF-1α上调紧密连接蛋白ZO-1表达并促进肠上皮的增殖从而发挥保护脓毒症肠屏障功能,Poly（I:C）预刺激增强了MSC旁分泌TGF-β、FGF、SDF-1α的功能从而更好的发挥保护肠屏障的作用。
曹建春[8]（2006）在《通腑汤对腹腔间隔室综合征肠黏膜屏障的干预作用》文中研究指明1研究背景和目的肠道不仅是一个吸收和消化的器官,同时在机体非特异性抗感染防御系统中起着重要作用。完整的肠黏膜屏障功能是肠道多种功能得以正常维持的基础。在创伤和感染等应激情况下,肠道的屏障功能受到削弱或损害,就可使大量细菌和内毒素经由门静脉和淋巴系统侵入体循环,造成肠源性感染（Gut origin sepsis）和内毒素血症（Endotoxemia,ETM）,并在一定条件下激发细胞因子和其他炎性介质的连锁反应,引起全身各器官的损害。因此,胃肠道被认为是导致多器官功能障碍综合征（multiple organs dysfunction syndrome, MODS）的“动力部位”和靶器官。腹腔间隔室综合征（abdominal compartment syndrome, ACS）时腹腔压增高,肠系膜动脉、肝动脉、小肠黏膜、肝脏微循环及门静脉血流减少,造成肠黏膜和黏膜下组织无氧代谢、酸中毒和缺血再灌注损伤,肠黏膜屏障功能受损,引起细菌和内毒素易位。因此研究腹腔压变化规律和腹内高压对肠黏膜屏障的影响,探讨腹腔间隔室综合征状态下肠黏膜屏障的防护措施等相关问题具有重要意义。通腑汤是导师李乃卿教授的经验方和北京中医药大学东直门医院院内制剂,临床应用已有30多年的历史。在治疗急性重症胰腺炎、胃大部切除术后肠蠕动迟缓、以及麻痹性肠梗阻等方面,能够改善患者腹胀、腹痛、促进肠鸣音恢复和排便排气。本研究在导师多年临床研究的基础上,采用现代中西医结合医学的研究方法,采用定量分析技术,对腹腔压变化的规律、腹腔压与血压变化的相关性、腹内对肠黏膜通透性的影响的病理生理改变进行初步探索;与谷氨酰胺相对照,研究了通腑汤对腹腔压的干预作用、对腹腔间隔室综合征肠黏膜通透性增高的干预作用、对肠系膜微循环的干预作用;并对消化道恶性肿瘤患者术后腹腔压变化以及通腑汤的临床疗效作了初步研究。2方法本课题从腹腔间隔室综合征发生的病理生理学基础、干预治疗和临床防治三个方面进行了一些研究。包括六个部分:第一部分,腹腔压变化规律的研究;第二部分,通腑汤对大鼠腹腔压变化的干预作用;第三部分,腹腔压变化对血压的影响;第四部分,通腑汤对腹腔间隔室综合征大鼠肠黏膜屏障功能的干预作用;第五部分,通腑汤对腹腔间隔室综合征大鼠肠系膜微循环的干预作用;第六部分,通腑汤对消化道肿瘤患者术后腹腔压变化的干预作用。第一部分,以SD大鼠为研究对象,以氮气气腹法成功制作了腹腔压增高的模型。定时定量向大鼠腹腔内注入氮气。利用MP-100A-CE型生理监护仪即时监测腹腔压动态变化。取每组各时间点腹腔压的算数平均值,绘制腹腔压和氮气量的散点图,应用回归分析方法分析腹腔压升高和降低的氮气量与腹腔压的函数关系。第二部分,腹腔高压造
邓志云[9]（2006）在《免疫营养对烫伤鼠肠粘膜的保护作用及其在烧伤病人中的应用》文中提出研究背景与总体思路 烧伤后的应激性变化可造成肠粘膜的缺血性损害，肠粘膜屏障的破坏，细菌和内毒素就易于渗过肠粘膜屏障，作用于补体系统，产生数量众多的降解产物，这些物质可引起内脏血流的进一步下降，出现恶性循环。因此Wilmore等提出了“肠道是应激的中心器官”学说；认为应激时肠管呈短暂或长时间的屏障功能损害，肠粘膜萎缩、通透性增加，细菌和毒素穿越肠粘膜屏障移行到肠系膜淋巴结或其他远处脏器形成细菌易位，促进了全身炎症反应综合征（SIRS）的发生，通过一系列级联反应可最终导致多器官功能不全综合症（MODS）。 烧伤后肠道是高代谢反应的中心器官之一，如没有足够的营养维护肠道结构与功能，则肠粘膜屏障功能易受损害，使营养物质的吸收和利用发生障碍，以致内脏蛋白质过度消耗，免疫功能受抑制，创面愈合延迟，在缺乏肠道营养支持的前提下，加重了肠道纽菌和内毒素易位，以致全身感染和脏器功能受损。同时，烧伤后组织严重损毁，以及受剧烈应激反应时各种神经内分泌因素的影响，机体在糖、蛋白质、脂肪等代谢方面都发生一系列极为复杂的变化，一方面组织分解加剧，蛋白质大量丢失，能量消耗增加，代谢率升高；另一方面机体恢复及创面修复时也需要大量的营养物质。因此对烧伤病人实行有效的营养支持，保护肠道粘膜，维持肠道屏障功能的完整性，减少细菌和内毒素的易位，降低创伤后高代谢反应，改善机体的营养状态已成为烧伤治疗中的一个主要环节之一。 近十年来，随着临床营养学的发展和对机体代谢的深入认识，免疫营养
李来[10]（2004）在《不同营养支持对肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜屏障功能的影响》文中提出目的：观察不同营养支持方式的肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜组织形态学变化，并对腹水、肠系膜淋巴结细菌培养结果进行分析，探讨不同营养支持对肝硬化大鼠肠粘膜屏障功能的影响。方法：42只Wistar大鼠，应用四氯化碳法建立大鼠肝硬化门静脉高压模型，随机分为4组，第1组为对照组，常规喂养，假手术处理，术后仍常规喂养；第2组为肠内营养组（EN组），行胃造瘘、肠内输液泵持续泵入安素进行肠内营养支持；第3组为肠外营养组（PN组），颈静脉置管微量输液泵24小时持续泵入肠外营养制剂进行肠外营养支持；第4组为肠内营养+肠外营养组（EN+PN组），行胃造瘘和颈静脉置管同时进行肠内、肠外营养支持，热量肠内营养、肠外营养各占1／2。各组营养支持1周后，测体重后5％苯巴比妥腹腔注射麻醉，开腹测门静脉压力，距离回盲交界处取长约1cm回肠组织进行光镜和电镜检查，对回肠粘膜损伤程度进行评分并对粘膜组织形态学进行分析；取肠系膜淋巴结、腹水进行细菌培养和分析；取门静脉血行血清白蛋白、前白蛋白等生化指标检查。结果：大鼠建立模型后门静脉压力为31.32±1.98cmH2O。光镜下，PN组大鼠回肠肠粘膜变薄，肠绒毛破坏、断裂，排列不整齐，肠粘膜小凹变浅，粘膜下血管充血，粘膜下炎细胞浸润明显，对肠粘膜形态学进行分析发现粘膜厚度、绒毛高度和阴窝深度均与对照组、EN组和EN+PN组比较差异具有显着性；电镜下，肠外营养组肠粘膜细胞间紧密连接开始出现缝隙，微绒毛稀少、断裂、线粒体等细胞器肿胀，而对照组、EN组和EN+PN组细胞超微结构维持较好。PN组腹水和肠系膜淋巴结细菌培养细菌菌落数显着高于对照组、EN和EN+PN组，差别具有显着性（P＜0.01）；EN组和EN+PN组差别具显着性（P＜0.05）。EN组和对照组体重变化无显着性差异；与PN组及EN+PN组均有差异（P＜0.05）；PN组与EN+PN组有显着性差异（P＜0.01）。PN组较对照组、EN组和EN+PN组血清白蛋白和前白蛋白显着降低，差别具显着性（P＜0.01）；EN组和EN+PN组差别亦具显着性（P＜0.05）。结论：单纯肠外营养支持后肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜组织学结构明显受损，肠粘膜屏障功能降低。肠内营养和肠外营养+肠内营养能够较好地维持大鼠肠粘膜组织学结构，肠粘膜屏障功能影响较小。
二、不同营养支持途径对烧伤大鼠肠粘液屏障的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、不同营养支持途径对烧伤大鼠肠粘液屏障的影响（论文提纲范文）
（1）有氧运动通过H2S调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善OJ肠损伤（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 2.1 实验对象 |
| 2.2 主要试剂 |
| 2.3 主要仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 实验技术路线图 |
| 2.4.2 模型的构建及实验对象的分组 |
| 2.4.3 干预方案 |
| 2.4.4 样本采集与处理 |
| 2.4.5 硫化氢含量的测定 |
| 2.4.6 肠黏膜屏障功能评价指标的测定 |
| 2.4.7 病理学观察 |
| 2.4.8 免疫组织化学染色 |
| 2.4.9 Realtime-PCR检测回肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB m RNA表达 |
| 2.5 质量控制 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 OJ小鼠模型的建立及一般行为学观察 |
| 3.2 血清及肠组织中H_2S含量检测结果 |
| 3.3 肠黏膜屏障功能评价指标检测结果 |
| 3.4 肠道组织病理学观察 |
| 3.5 免疫组织化学染色结果 |
| 3.6 Realtime-PCR检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 小鼠阻塞性黄疸模型构建 |
| 4.2 有氧运动对OJ小鼠体内H_2S生成的影响 |
| 4.3 有氧运动对OJ小鼠肠黏膜屏障功能的干预效果 |
| 4.3.1 肠黏膜屏障功能评价指标 |
| 4.3.2 回肠组织病理学观察 |
| 4.4 运动通过H_2S对 HMGB1/TLR4/NF-κB通路的干预作用 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述-硫化氢与肠道疾病关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（2）谷氨酰胺、益生菌制剂在结直肠癌术后辅助化疗中对肠道屏障功能的影响的临床研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 不良反映评分标准 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 肠道屏障的完整性调节机制及其病理学意义 |
| 参考文献 |
（3）加味诸葛行军散对热射病大鼠肠黏膜屏障的保护作用研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 加味诸葛行军散对热射病大鼠肠黏膜屏障的影响 |
| 一、材料和方法 |
| (一) 实验材料及动物 |
| (二) 药物制备 |
| (三) 热射病模型建立 |
| (四) 分组处理及标本采集 |
| (五) 实验方法 |
| (六) 统计学处理 |
| 二、结果 |
| (一)HS大鼠一般情况 |
| (二) 加味诸葛行军散对HS大鼠血清内毒素水平的影响 |
| (三) 加味诸葛行军散对HS大鼠肠黏膜ZO-1 mRNA表达水平的影响 |
| (四) 加味诸葛行军散对HS大鼠肠黏膜细胞内HSP70表达水平的影响 |
| (五) 加味诸葛行军散对HS大鼠肠黏膜组织结构的影响 |
| 三、讨论 |
| 第二部分 回顾性分析热射病致肠屏障功能障碍1例 |
| 一、临床资料 |
| (一) 病例介绍 |
| (二) 诊断标准 |
| (三) 治疗过程及转归 |
| 二、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 文献综述 热射病的发病机制及中医药治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（4）“逆流挽舟”法干预溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的效应与作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 实验研究 |
| 实验一 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜组织形态的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 溃疡性结肠炎大鼠模型建立 |
| 2.3 实验分组与给药 |
| 2.4 标本采集及制作 |
| 2.5 指标检测及方法 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般状态观察结果 |
| 3.2 体质量变化 |
| 3.3 疾病活动指数评分比较 |
| 3.4 胸腺指数、脾指数变化 |
| 3.5 结肠损伤评价 |
| 3.6 结肠组织病理学观察 |
| 4 实验小结 |
| 4.1 对溃疡性结肠炎大鼠一般状态的影响 |
| 4.2 对溃疡性结肠炎大鼠胸腺指数、脾指数的影响 |
| 4.3 对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织损伤的影响 |
| 4.4 对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织病理的影响 |
| 实验二 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠胃肠动力的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 溃疡性结肠炎大鼠模型建立及给药 |
| 2.2 标本采集及制作 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 实验小结 |
| 实验三 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障紧密连接蛋白表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 溃疡性结肠炎大鼠模型建立及给药 |
| 2.2 标本采集及制作 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量结果 |
| 3.2 大鼠血清MDA含量、SOD活性和MPO含量结果 |
| 3.3 大鼠结肠组织Occludin、Claudin-5与ZO-1 mRNA表达结果 |
| 3.4 大鼠结肠组织Occludin、Claudin-5与ZO-1蛋白表达结果 |
| 4 实验小结 |
| 4.1 对大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量的影响 |
| 4.2 对大鼠血清MDA含量、SOD和 MPO活性的影响 |
| 4.3 对大鼠结肠组织Occludin、Claudin-5与ZO-1 mRNA与蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 溃疡性结肠炎研究概述 |
| 1.1 中医对溃疡性结肠炎的认识 |
| 1.2 西医对溃疡性结肠炎的认识 |
| 1.3 肠黏膜屏障与溃疡性结肠炎的研究概况 |
| 2 逆流挽舟法治疗溃疡性结肠炎的理论探讨 |
| 2.1 逆流挽舟法溯源 |
| 2.2 逆流挽舟法拓展 |
| 2.3 逆流挽舟法治疗溃疡性结肠炎依据 |
| 3 人参败毒散治疗溃疡性结肠炎理论与临床浅析 |
| 3.1 人参败毒散源流探析 |
| 3.2 人参败毒散组方配伍阐析 |
| 3.3 人参败毒散治疗溃疡性结肠炎的临床实据 |
| 4 本实验研究方案的确立 |
| 4.1 动物模型的建立与评估 |
| 4.2 干预措施的选择 |
| 4.3 观测指标的选取 |
| 4.4 实验研究各部分的设计 |
| 5 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的作用机制探讨 |
| 5.1 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠一般状态和结肠病理组织的影响 |
| 5.2 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠胃肠动力的影响 |
| 5.3 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的影响 |
| 5.4 人参败毒散对溃疡性结肠炎大鼠促炎性细胞因子、肠黏膜屏障紧密连接蛋白表达的影响 |
| 结论 |
| 特色与创新性 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 附图 |
| 附录二 综述 |
| 参考文献 |
| 附件一 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（5）内质网应激-自噬在烧伤后肠屏障损害中的作用机制及其对肠道护理的启示（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 严重烧伤小鼠肠道内质网应激、自噬及黏膜屏障功能的变化 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 内质网应激-自噬通路在严重烧伤后肠黏膜紧密连接屏障功能损害中的作用 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 内质网应激-自噬通路在缺氧肠上皮细胞紧密连接屏障损害中的作用与机制 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 严重烧伤患者早期肠屏障损害机制研究对肠道护理的启示 |
| 5.1 对严重烧伤患者早期用氧方式的护理启示 |
| 5.2 对严重烧伤患者早期营养支持的护理启示 |
| 全文结论 |
| 本课题创新点 |
| 参考文献 |
| 文献综述 自噬、肠黏膜屏障与肠道护理 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（6）丰富环境条件对大肠癌大鼠肠黏膜屏障及脑肠轴相关神经肽的影响研究（论文提纲范文）
| 主要缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 概述 |
| 一、研究背景与意义 |
| 二、操作性定义 |
| 三、文献回顾 |
| 四、研究方案与技术路线 |
| 第二部分 丰富环境和益生菌对大肠癌大鼠肠黏膜屏障及脑肠肽的影响比较 |
| 一、实验材料与方法 |
| 二、统计学方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 第三部分 不同丰富环境条件对大肠癌大鼠肠黏膜及脑肠轴相关神经肽的影响：认知刺激、社会支持和身体运动及其相互作用 |
| 一、实验材料与方法 |
| 二、统计学方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（7）MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用及机制（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 MSC及Poly(I:C)预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用及机制 |
| 2.1 材料和实验方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 脓毒症肠功能损伤机制及防治研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（8）通腑汤对腹腔间隔室综合征肠黏膜屏障的干预作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 文献综述一：肠黏膜屏障功能障碍研究进展 |
| 文献综述二：腹腔间隔室综合征研究进展 |
| 前言 |
| 第一部分：腹腔压变化规律的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分：通腑汤对大鼠腹腔压变化的干预作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分：腹腔压变化对血压的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分：通腑汤对腹腔间隔室综合征大鼠肠黏膜屏障功能的干预作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分：通腑汤对腹腔间隔室综合征大鼠肠系膜微循环的干预作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第六部分：通腑汤对消化道恶性肿瘤患者术后腹腔压的干预作用 |
| 1 研究的目的和背景 |
| 2 病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 疗效判定 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）免疫营养对烫伤鼠肠粘膜的保护作用及其在烧伤病人中的应用（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分：早期肠内免疫营养对烫伤大鼠Peyer’s结林巴细胞亚群的影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 4、小结 |
| 第二部分：早期肠内免疫营养对烫伤大鼠肠粘膜细胞p-ERK1／2通路及紧密连接的影响 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 4、小结 |
| 第三部分：添加谷氨酰胺的肠内营养对烧伤病人的免疫调理作用 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、讨论 |
| 4、小结 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 攻读博士期间发表的论文 |
（10）不同营养支持对肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜屏障功能的影响（论文提纲范文）
| 一、 中文摘要 |
| 二、 英文摘要 |
| 三、 论文部分 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 四、 文献综述 |
| 五、 致谢 |
四、不同营养支持途径对烧伤大鼠肠粘液屏障的影响（论文参考文献）
- [1]有氧运动通过H2S调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善OJ肠损伤[D]. 邵长凤. 湖南师范大学, 2020(01)
- [2]谷氨酰胺、益生菌制剂在结直肠癌术后辅助化疗中对肠道屏障功能的影响的临床研究[D]. 杨洋. 安徽医科大学, 2020(02)
- [3]加味诸葛行军散对热射病大鼠肠黏膜屏障的保护作用研究[D]. 杨志怡. 山东中医药大学, 2019(06)
- [4]“逆流挽舟”法干预溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜损伤的效应与作用机制研究[D]. 陈岚. 成都中医药大学, 2019(04)
- [5]内质网应激-自噬在烧伤后肠屏障损害中的作用机制及其对肠道护理的启示[D]. 黄亚兰. 中国人民解放军陆军军医大学, 2019(03)
- [6]丰富环境条件对大肠癌大鼠肠黏膜屏障及脑肠轴相关神经肽的影响研究[D]. 刘敦. 福建医科大学, 2018(09)
- [7]MSC及Poly（I:C）预刺激后对脓毒症大鼠肠屏障功能的保护作用及机制[D]. 陈晓明. 第三军医大学, 2016(05)
- [8]通腑汤对腹腔间隔室综合征肠黏膜屏障的干预作用[D]. 曹建春. 北京中医药大学, 2006(12)
- [9]免疫营养对烫伤鼠肠粘膜的保护作用及其在烧伤病人中的应用[D]. 邓志云. 南昌大学, 2006(02)
- [10]不同营养支持对肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜屏障功能的影响[D]. 李来. 青岛大学, 2004(04)
标签：脓毒症论文; 肠道疾病论文; 缺氧症状论文; 烧伤面积论文; 非特异性溃疡性结肠炎论文;