一、纳米悬浮液作为颗粒性药物制剂在治疗中的应用及未来展望（论文文献综述）
沈美丽[1]（2021）在《具有活性氧和剪切应力双重响应药物递送系统及用于动脉粥样硬化治疗的研究》文中认为动脉粥样硬化是心血管疾病的关键发病机制,可导致心肌梗死、心绞痛、缺血性心脏病、缺血性脑卒中、中风等心血管疾病的发生。动脉粥样硬化性心血管疾病已成为全球主要的公共卫生问题,即使在医疗水平十分发达的现在,心血管疾病在全球的死亡率依然没有降低,反而成为全球人口发病率和死亡率最高的主要原因。未来10年心血管病患病人数仍将快速增长,因此吸引了越来越多的研究人员参与到了这场遏制动脉粥样硬化发展的“战斗”中。研究表明,炎症贯穿了动脉粥样硬化发展的整个过程,脂质也为其发展起到了重要的推动作用,这些因素赋予了动脉粥样硬化的特殊微环境,如高水平的活性氧（ROS）、高的剪切应力以及高含量的脂质,ROS和脂质水平的降低起到延缓动脉粥样硬化发展进程的作用。本论文以高水平的ROS和高的剪切应力为研究对象,以红细胞（RBCs）作为仿生载体,探究了具有ROS和剪切应力响应的载药纳米粒子和载药胶束的构建方法,及对动脉粥样硬化的治疗效果。主要研究内容如下:（1）构筑了具有剪切应力和ROS双重响应的仿生纳米载药系统,该系统由动脉粥样硬化治疗药物阴离子型辛伐他汀酸（SA）、巯基修饰的阳离子型聚乙烯亚胺（PEI-SH）和RBCs组成,利用静电吸附得到了自组装式载药纳米粒子SA PEI,并将其吸附到红细胞膜上得到了SA PEI@RBCs。SA PEI的载药量为44.4±2.7%,能够响应ROS实现药物释放,体外剪切模型结果证明SA PEI@RBCs具有剪切应力响应。Fe Cl3模型结果证明SA PEI@RBCs具有最佳的治疗效果且拥有良好的体内安全性。（2）设计了负载辛伐他汀酸（SA）的交联树枝状大分子纳米粒子（SA PAM）,并将其吸附于RBCs表面,成功制备了具有ROS和剪切应力双重敏感的给药系统SA PAM@RBCs,并将其用于动脉粥样硬化的治疗。同SA PEI@RBCs相比,在SA PAM@RBCs体系中,纳米颗粒的载药量提高到65.3±2.1%,并能以H2O2触发的方式持续释放SA,能显着降低LPS刺激的RAW 264.7细胞中过量的H2O2水平。剪切敏感模型证明,在低剪切应力（20 dynes/cm2）作用下,SA PAM@RBCs上的SA PAM极少发生解吸附,而在高剪切应力（100 dynes/cm2）的刺激下,SA PAM的解吸附比较彻底,只有很少的SA PAM仍然吸附在红细胞上,表明SA PAM具有较好的剪切应力刺激下的解吸附能力。兔子的Fe Cl3模型和Apo E-/-小鼠模型均显示,SA PAM@RBCs具有比游离SA更好的治疗效果,并且在体内具有极好的安全性。上述结果表明,具有ROS和剪切应力双重敏感的仿生给药系统能为动脉粥样硬化的治疗提供一种比较有前景的策略。（3）开发了可以同时响应动脉粥样硬化斑块处ROS和剪切应力微环境的智能响应系统（SV MC@RBCs）,该系统由RBCs和聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-聚硫化丙烯（PGED-PPS）装载辛伐他汀（SV）形成的阳离子胶束（SV MC）组成。该载药系统同SA PEI@RBCs和SA PAM@RBCs相比,作为载体的PGED-PPS还具有降低ROS的作用,可以与辛伐他汀起到协同治疗动脉粥样硬化的作用。体外和体内实验结果表明,SV MC@RBCs可以有效治疗动脉粥样硬化,不仅避免了出血的风险,而且具有出色的体内安全性。这些结果表明,SV MC@RBCs是有望用于治疗ROS相关疾病的治疗性纳米药物。
许春丽[2]（2021）在《多功能农药载药体系设计与调控释放性能研究》文中研究指明农药是保障粮食安全与世界和平稳定的重要物质基础,人类对农药的刚性需求将长期存在。然而当前农药用量大和利用率低的问题仍客观存在,导致资源浪费和环境污染等问题。为实现农业可持续发展,我国提出了农药“减施增效”的战略需求,2021年中央1号文件再次强调农业绿色发展,持续推进化肥农药减施增效。利用功能材料改性与负载技术设计农药缓控释制剂,进行农药高效对靶沉积和可控释放,在促进农药减施增效方面展现出良好的应用前景。基于农药使用与防控剂量需求不匹配导致用药量大的问题,本研究以无机材料介孔二氧化硅和有机高分子材料多糖作为载体,创新农药负载方法,优化制备工艺,设计研发多功能性农药缓控释载药体系,并进行了释放特性及生物活性研究,旨在为农药新剂型的研发和农药减施增效提供理论指导和技术支撑。主要开展了以下工作:（1）二氧化硅及其界面修饰载药体系的设计和性能研究a)设计了碳量子点修饰的介孔二氧化硅/丙硫菌唑缓释纳米载药颗粒,缓释载药颗粒的生物活性效果优异,碳量子点赋予的荧光性有助于载药颗粒在植株中和菌丝体内的可视化观察,对于探究农药在作物体内的传输和分布具有潜在的应用前景;b)发展了基于乳液体系的同步羧甲基壳聚糖介孔二氧化硅界面修饰和嘧菌酯负载方法。相对于传统的改性后修饰载药,农药的载药量显着提高约6倍。未界面修饰的载药体系中有效成分嘧菌酯不具有敏感释放特性,而改性后载药体系具有p H敏感的释放特征:在弱酸性环境48 h累积释放量达到45%,而在中性和碱性条件下48 h内累积释放量可达到66%。改性修饰前后载药颗粒的有效成分释放均符合Korsmeyer-Peppas模型。改性功能材料的引入可使载药体系的生物活性提高约17%,纳米颗粒可实现在菌丝体和植株内传输;c)构建了界面多巴胺和金属铜离子修饰的介孔二氧化硅/嘧菌酯载药体系,以具有杀菌活性的金属铜离子可以作为药物分子和载体之间的“桥梁”,通过金属配位键调控农药分子的释放。金属配位纳米载药颗粒的释放为Korsmeyer-Peppas模型,金属配位调控后缓释效果更优异,在24h内累积释放分别达到59.8%,45.5%和56.1%。载体材料具有协同的杀菌活性,可以提高载药颗粒在靶标作物上的沉积效果。（2）天然多糖壳聚糖基载药体系的设计与性能研究a)通过自由基聚合反应制备壳聚糖聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯接枝共聚物,利用乳化交联法制备吡唑醚菌酯微囊。载体材料的p H和温度敏感特性赋予微囊环境响应释放特性,吡唑醚菌酯的释放随着p H的增加而降低,随着温度的升高而增加。微囊化后吡唑醚菌酯的光稳定性显着增高,对非靶标生物斑马鱼的急性毒性降低;b)通过离子交联法制备了金属锰基羧甲基壳聚糖基水凝胶,以丙硫菌唑为模式农药验证了负载不同的农药时所选用的金属离子具有特定性。通过单因素实验和正交实验,以载药量和包封率作为评价指标确定了水凝胶载药颗粒的最佳制备工艺:羧甲基壳聚糖的质量分数4%;油/水体积比1:10;Tween-80的质量分数2.0%;Mn2+的浓度0.2 M,载药量和包封率分别为22.17%±0.83%和68.38%±2.56%。水凝胶载药颗粒的溶胀和有效成分的释放具有p H敏感特性,碱性条件下有效成分释放较快,酸性条件下释放最慢。在相同的有效成分剂量下,水凝胶载药颗粒与丙硫菌唑原药相比可以增强对小麦全蚀病的杀菌能力。载药体系对小麦的生长具有营养功能,还可以促进种子的萌发,降低丙硫菌唑在土壤中的脱硫代谢;c)以农药分子恶霉灵作为凝胶因子,以具有表面活性的海藻酸钠和羧甲基壳聚糖为载体材料,通过静电作用创新制备了具有不同流变性能的水凝胶载药体系。通过改变材料的比例可以得到适用于不同应用场景的水凝胶。水凝胶的溶胀具有离子和p H敏感特性,适用于土壤撒施场景的水凝胶载药体系可降低恶霉灵土壤中的淋溶,适用于茎叶喷雾的水凝胶载药体系可提高在靶标作物界面的沉积性能。本论文从载药体系中载体材料的选择和设计作为切入点,使载体材料在实现有效成分负载和控制释放的基本功能基础上,又赋予载体材料荧光性能、营养功能、靶向沉积和植物保护等功能特性。无机载体材料纳米介孔二氧化硅在提高载药颗粒传输性能的基础上,其荧光性能可实现载药颗粒传输的可视化,界面修饰提高载药颗粒的生物活性,同时调控有效成分的环境响应释放特性;有机载体材料壳聚糖基载药体系可以赋予有效成分温度和p H双敏感释放特性,同时发挥协同增效的生物活性和营养功能,提高农药靶向沉积和抗雨水冲刷能力。本研究充分围绕绿色发展理念,通过界面修饰方法和高效的制备工艺,创新了农药负载方法,研发了功能型载药体系,为农药的减施增效和缓控释制剂的发展提供了研究思路和技术途径,对农药产品升级换代和利用率提升具有重要意义。
王明宇[3]（2021）在《基于蛋白质的智能型抗肿瘤药物纳米递送系统的设计及性能研究》文中指出癌症的药物开发与治疗一直是生物医药领域的研究热点。尽管近年来免疫检查点抑制剂药物已有明确的突破,但治疗效果客观上还是严重依赖提高给药剂量。临床广泛应用的化疗药物多数水溶性较差、生物利用度低、毒副作用大,致使难以达成理想的有效治疗给药剂量。即使是治疗效果明确的靶向药物,其在体内的动力学过程也只是具有药物分布的广泛性和作用发生的靶向性特征,治疗效果也受制于给药剂量。在目前新药化合物发现和改造还难以显着突破大剂量给药的情况下,从制剂材料学角度改善这个难题已受到行业的广泛关注。采用纳米粒包载难溶性化疗药物,改善药物的溶解度,提高对肿瘤组织的靶向性,达到“减毒增效”的案例已有报道。但这些纳米药物递送系统仍然存在化学治疗药在靶组织中蓄积量少、药物在靶组织部位释放的影响因素多,以及单纯化学药治疗具有局限性等共性问题。本论文以机体自身固有的蛋白质为材料,设计和制备了生物相容性好、靶向性强、对肿瘤微环境有多重响应性释放药物的纳米药物载体,并对其作为新制剂开发的辅料性能进行评价。主要研究结果如下:（1）基于肿瘤微环境细胞外基质中普遍存在较高浓度的基质金属蛋白酶2（MMP-2）和透明质酸酶（HAase）的研究报道,设计和制备了以两种酶的底物I型胶原蛋白和透明质酸为门控和靶向分子的介孔二氧化硅纳米粒。以临床已明确有治疗作用的盐酸阿霉素（Dox）为实验例,制备得到包载Dox的双酶响应型纳米递药系统（FMSN-Dox-C2H）。设计的介孔二氧化硅纳米粒自带绿色荧光,而Dox带有红色荧光,能够可视化评价FMSN-Dox-C2H纳米粒的功能响应。FMSN-Dox-C2H纳米粒是160×80 nm的圆柱体,具有低吸附白蛋白的性状,胶原蛋白和透明质酸的接枝率分别为8%和6%,载药量为9.9±0.3%。体外药物释放实验发现,对FMSN-Dox-C2H组添加MMP-2和HAase,其72 h后的Dox释放率可达70.3±7.5%,而不加酶的对照组释放率仅为7.06±2.8%,达到了采用胶原蛋白和透明质酸封堵粒子孔道,提高纳米粒在体液中的稳定性,以及双酶门控释放药物的设计目的。以不表达MMP-2和HAase的正常细胞株Cos-7和低表达两种酶的肝癌细胞Hep G2为参照,发现FMSN-Dox-C2H纳米粒对高表达两种酶的宫颈癌细胞He La具有剂量依赖关系的杀伤作用。激光共聚焦显微镜观察到Dox扩散进入He La细胞的量明显高于Hep G2细胞的量,提示纳米粒对双酶的响应性符合有效释放阿霉素的设计预期,透明质酸对He La细胞表面存在的相应受体CD44的靶向作用也是这种胞内浓度差异的可能解释。FMSN-Dox-C2H纳米粒的荷He La细胞瘤小鼠CDX模型的体内实验结果也验证了这种解释的可能性。（2）鉴于体内无法降解介孔二氧化硅纳米粒和已上市的注射用白蛋白结合型紫杉醇制剂生产质量控制的技术难点,论文采用基因重组技术设计了两端分别插入不同重复度的多聚组氨酸（His）、MMP-2酶切位点和RGD肽的人血清白蛋白（HSA）融合基因序列,实现了系列融合蛋白在毕赤酵母系统中的表达。筛选获得分子质量为71796 Da的含18个His的融合白蛋白（3RGD-HSA-MMP-18His,RHMH18）可以简单和可控的实现自组装,形成的纳米颗粒呈规则的球形,直径约为100 nm。包载紫杉醇（PTX）后制备的RHMH18纳米粒,载药量为6.6±0.3%。添加MMP-2和改变p H的72 h药物释放率可达到68.7±4.2%,显着高于对照组的释放量（6.2±0.9%）,且实验发现RHMH18纳米粒的药物释放率与其组氨酸的数量呈正相关。以RGD受体ανβ3-整联蛋白表达量为依据,选择低表达的乳腺癌MCF-7细胞和高表达的肺腺癌A549细胞、MGC-803细胞为测试细胞,发现RHMH18纳米粒具有明显的ανβ3靶向性和对MMP-2的敏感性。RHMH18纳米粒在荷MGC-803细胞瘤和A549细胞瘤小鼠CDX模型的体内实验结果也验证了体外实验结果的可靠性,并观察到纳米粒组PTX的体内半衰期可达到63.36 h,LD50为58.5mg/kg/day。上述结果提示,RHMH18纳米粒的设计可达到I型胶原蛋白和透明质酸为门控和靶向分子的介孔二氧化硅纳米粒的药用效果,且这种RHMH18来源明确,功能多样,质量单一可控,自组装的纳米粒大小均一,包载药物均衡,显着优于分子质量范围较大的I型胶原蛋白和透明质酸,利于作为制备相应药物制剂的辅料;体内实验结果显着提升了PTX给药剂量的安全性和在肿瘤部位的药物浓度,具有明显的治疗效果。RHMH18纳米粒与已上市的注射用白蛋白结合型紫杉醇制剂在技术上都是利用白蛋白表面的疏水区域自组装来解决难溶药物的制剂制备难题,但作用原理不同。前者是通过白蛋白上融合的多聚His在不同p H条件下亲疏水的变换包载/释放药物,并通过RGD肽靶向ανβ3-整联蛋白,以达成在肿瘤组织中的药物高聚集度,理论上优于后者的胞内释放药物的作用机制。加上设计的带多聚His的RHMH18自组装能力强,明确改善了后者在生产中质量控制难度大的缺点。（3）为了提升RHMH18纳米粒的载药能力,多功能协同治疗肿瘤的需求,设计和制备了共包载金纳米粒和相对极性的多西他赛药物的RHMH18@Au D,其载药率为18.5±0.9%,粒径80 nm。以多西他赛的肿瘤治疗适应症为依据,选择高表达RGD受体ανβ3-整联蛋白的卵巢癌A2780细胞为测试细胞,发现包载多西他赛的RHMH18@Au D纳米粒兼具有明确的肿瘤细胞靶向性、肿瘤微环境酶响应性和p H响应性,以及产生光热效应的特点。系统考察了光照强度、时间、溶液p H对RHMH18@Au D纳米粒光热效率产生的影响,发现其热效应最高可达56.8°C。包载多西他赛的RHMH18@Au D纳米粒在荷A2780细胞瘤小鼠CDX模型的体内实验结果验证了纳米粒具有化药-光热协同治疗的效果,模型动物的生存期评估显示,经协同作用治疗的动物生存期长于单纯化学药治疗的对照组,并且可以减半给药剂量达到单纯化学药治疗的抑瘤生长率。提示设计的RHMH18@Au具有多重功能性,既可提高纳米粒的载药水平,改善制剂包载极性药物的能力,也为肿瘤联合治疗方法提供了手段。
权维燕[4]（2021）在《两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物的制备及其抗皮肤光老化作用》文中认为皮肤光老化是由于长期太阳紫外线辐照而引起的一种皮肤加速老化的现象,作为一种由外界因素刺激而导致的皮肤疾病,它不仅严重有损于人们的外貌美观及精神质量,而且与皮肤癌的发生有着病因学的联系。尤其是目前臭氧层的破坏程度加大导致到达地面的紫外线增多,以及过度日光浴或一些光疗设备的使用,使光老化的发病率越来越高。因此,探索具有预防和治疗皮肤光老化疾病的天然高效活性物质成为了当前生命科学、医学及美容医学领域的研究焦点。本文以天然活性物质18β甘草次酸（GA）作为抗皮肤光老化的考察药物,用改性的两亲性壳聚糖（ACS）与18β甘草次酸纳米晶体（NGA）复合,得到两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物（ANGA）,通过考察ANGA的透皮及抗皮肤光老化作用,以揭示其渗透性能与抗皮肤光老化效用机制。（1）采用高压均质制备了NGA,通过动态光散射、电泳光散射、X-射线衍射、扫描电子显微镜及热重分析对NGA进行了表征。结果显示,所制备的NGA混悬液稳定且带负电荷（-45.9±1.3）,粒径分布均匀,平均粒径为288.6±7.3 nm;NGA的结晶度及热稳定性与粗制18β甘草次酸（CGA）相较显着降低,而溶解度明显增加。采用体外透皮试验考察了NGA的经皮渗透性能。结果表明,NGA透过皮肤的能力比CGA提高了25%。通过佛波醇-12-十四酸酯-13-乙酸酯（TPA）诱导的小鼠耳炎症模型,考察了NGA的抗炎效果。结果证实,与CGA和商品吲哚美辛相比,NGA可显着减少小鼠两耳之间的耳重差和耳厚差,抑制鼠耳组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的表达,降低髓过氧化物酶（MPO）活性,减少中性粒细胞的浸润与聚集,表现出更高效的抗炎活性。（2）采用1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳/N-羟基琥珀酰亚胺（EDC/NHS）偶联化学反应制备了ACS,通过红外,热重及电泳光散射分析对其进行表征。结果显示,与纯壳聚糖（CS）相比,两亲性壳聚糖的热稳定性降低,在水和p H 7.2PBS中的溶解度由水不溶变为易水溶;在p H 4.0及p H 7.2 PBS缓冲液中,两亲性壳聚糖分子带正电荷。通过CCK-8评价了所合成的壳聚糖衍生物的血液相容性和对人永生化角质形成细胞（Ha Ca T）的细胞毒性。结果表明,两亲性壳聚糖具有良好的血液相容性且当其浓度在1 mg/m L以下时对Ha Ca T无细胞毒性。（3）采用静电吸附的方法制备了ANGA复合物,以Zeta电位及平均粒径为指标考察了ACS衍生物与NGA的比例。结果显示,ACS与NGA的质量比为1∶10时,能得到稳定的分散体系,且ANGA复合物带正电荷。同时,考察了高压灭菌前后ANGA复合物的粒径及Zeta电位变化。结果表明,高压灭菌后,ANGA复合物的平均粒径及Zeta电位与灭菌前相较变化不明显。采用CCK-8评价了NGA混悬液及ANGA复合物混悬液对Ha Ca T细胞的毒性。结果表明,当浓度高于40μg/m L时,Ha Ca T细胞的存活率显着下降,在浓度不高于20μg/m L时则对Ha Ca T细胞的增殖没有明显抑制作用。此外,采用Franz扩散装置考察了NGA和ANGA复合物的体外经皮渗透性能。结果表明,ANGA复合物的累积渗透率可达到75.3%,比累积渗透率为56.5%的NGA提高了18.8%。（4）通过构建紫外线（UV）辐照的光老化动物模型,对ANGA复合物抗皮肤光老化的药效进行了研究。结果表明,ANGA复合物能显着改善UV诱导的小鼠皮肤粗深皱纹、松弛及皮革样外观等光老化外貌特征,明显提高UV诱导小鼠光老化皮肤中的含水率,维持皮肤润泽饱满;显着改善UV诱导光老化小鼠皮肤生理结构的退变,尤其是表皮的异常增生、真皮中胶原及弹力纤维的断裂结块等结构性改变,提高皮肤的弹性。此外,通过Masson、天狼星红染色及ELISA检测,考察了UV诱导小鼠皮肤真皮组织中的胶原纤维的形态结构、含量及MMP-1、MMP-3的表达情况。结果显示,ANGA复合物能显着抑制MMP-1和MMP-3的异常表达,抑制真皮中胶原纤维（尤其是I型胶原纤维）的降解,提高胶原含量,进而缓解UV辐照引起的胶原纤维结构损伤。（5）采用qPCR、Western Blot、ELISA检测方法,对ANGA复合物抗光老化机制所涉及的NF-κB及Keap1-Nrf2-ARE信号通路进行了探讨。结果表明,ANGA复合物能有效上调I-κBα基因、下调核因子p65基因,从而抑制下游靶基因TNF-α、IL-1β和IL-6的异常高表达水平,抑制由UV诱导的炎症反应。同时,ANGA复合物能有效降低小鼠皮肤组织中UV诱导的ROS及MDA异常升高,激活Nrf2基因,进而上调下游靶基因如SOD、GSH-Px、CAT、HO-1及NQO1的表达,从而淬灭过量的自由基,减缓由UV诱导的氧化应激。
彭虎红[5]（2021）在《强化混合超临界CO2辅助雾化法制备纳米—微米嵌合载药微粒研究》文中研究表明载药纳米粒应用于癌症治疗能有效改善药物理化性质,提高药物稳定性,增强肿瘤组织靶向富集效果和癌细胞摄入率。基于载药纳米粒的纳米-微米嵌合微粒作为干粉吸入剂用于吸入式肺癌治疗能实现病灶器官药物高效靶向输送,延长药物肺部停留时间,提高药物肺黏液穿透性和肿瘤组织渗透性,增强肿瘤抑制效果,同时极大地降低了毒副作用。其中,微粒结构、形貌、粒径、粒径分布等性质对药效发挥以及存储稳定性等至关重要,绿色高效的制备技术对获得具有优良性质的载药纳米粒及纳米-微米嵌合载药微粒尤为关键。强化混合超临界流体辅助雾化法（Supercritical fluid assisted atomization with an enhanced mixer,SAA-HCM）操作条件温和、无有机溶剂残留、能一步法制备干粉颗粒、具有较宽的操作空间且能灵活控制药物颗粒形貌粒径等。目前,SAA-HCM技术在载药纳米粒,尤其是在同时负载具有不同溶解性质药物的双载药纳米粒以及适用于吸入式肺癌靶向治疗的纳米-微米嵌合载药微粒中的应用未见报道。本文将SAA-HCM技术应用于载药纳米粒和共负载两种不同溶解性质药物的双载药纳米粒制备中,进一步拓展应用于纳米粒悬浮液体系制备纳米-微米嵌合载药微粒。详细研究嵌合载药微粒在模拟肺部环境的崩解行为及纳米粒再分散性、肺黏液穿透性、巨噬细胞逃逸能力和癌细胞抑制效果,为适用于肺癌靶向治疗的纳米-微米嵌合载药微粒绿色高效制备奠定了基础。首先,针对SAA-HCM技术中混合器的强化混合过程进行了探讨,研究了不同压力和温度下孔板空化发生器中空化数与孔板处流速的关系,结果表明随着孔板处流速增大,液态CO2、超临界CO2和溶有CO2的水体系发生空化效应的几率增加。以壳聚糖（Chitosan,CS）为载体,利用SAA-HCM技术从水体系中制备负载盐酸阿霉素（Doxorubicin hydrochloride,DOX）的壳聚糖纳米粒（DOX@CS）,详细研究了待处理液浓度、CO2/待处理液质量流量比、混合器压力、CS/DOX质量比以及CS分子量对DOX@CS纳米粒形貌及粒径分布的影响。结果表明,在实验条件下均能制备得到分散性良好的球形纳米粒。当待处理液浓度在0.5 g/L和3 g/L之间时,通过SEM得到的DOX@CS纳米粒平均粒径介于119.9±2.2 nm和232.9±8.2 nm之间,且基本上粒径均小于300 nm。在待处理液浓度为0.5 g/L条件下制备的DOX@CS纳米粒粒径小于250nm的数量百分比高达95%,体积百分比达55%。CO2/待处理液质量流量比对DOX@CS纳米粒平均粒径及粒径分布也有较大影响,在待处理液浓度为0.5 g/L时,当CO2/待处理液质量流量比从1.8增大到4.3,DOX@CS平均粒径从229.7±7.4nm减小到119.9±2.2nm。混合器压力、CS/DOX质量比以及CS分子量的影响则相对有限。优化条件下制备的DOX@CS纳米粒在去离子水中再分散后通过动态光散射法测得的平均粒径为184.8±7.6nm,多分散系数为0.21±0.02,表明该纳米粒能在干粉下稳定保存,使用时也能高效再分散形成纳米粒悬浮液。体外癌细胞毒性实验表明,经SAA-HCM技术处理后DOX活性仍保持良好。在单载药纳米粒制备基础上,以CS为载体,水/乙醇混合物为共溶剂,利用SAA-HCM技术一步法制备同时负载水溶性药物DOX和脂溶性药物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）的双载药纳米粒（DOX&PTX@CS）,详细考察操作参数对DOX&PTX@CS形貌及粒径分布的影响,重点关注共溶剂中水/乙醇体积比和待处理液浓度对其与SC-CO2混合过程中稳定性的影响以及液滴干燥过程中水/乙醇挥发速率的差异对DOX&PTX@CS成球过程的影响。当水/乙醇体积比为1:2和1:1时,DOX&PTX@CS呈现为均匀分散的球形颗粒,而当水/乙醇体积比为2:1时,该体系与SC-CO2混合过程中稳定性降低,PTX提前析出形成棒状物混杂在DOX&PTX@CS中。待处理液浓度对体系稳定性也有较大的影响,当待处理液浓度为1g/L和2g/L时,DOX&PTX@CS球形度良好;待处理液浓度增加到3 g/L时,出现棒状和梭状结构;而当待处理液浓度高于3 g/L后,CS溶液、DOX溶液和PTX溶液混合后无法形成均一溶液。高浓度下体系稳定性较差的主要原因是由于该共溶剂体系对PTX溶解能力有限造成的。在液滴干燥阶段,沉淀器温度为50℃,90℃和100℃时制备的DOX&PTX@CS表面光滑,而沉淀器温度为60℃,70℃和80℃时,该纳米粒表面出现较多小突起。体外细胞毒性实验结果表明,DOX&PTX@CS表现出显着的A549癌细胞协同抑制效果。以CS纳米粒为对象,甘露醇为赋形剂,开展SAA-HCM技术制备纳米-微米嵌合微粒研究,解析纳米-微米嵌合微粒结构、考察SAA-HCM技术中雾化过程对纳米粒形貌结构和粒径的影响、研究纳米悬浮液液滴干燥过程中纳米粒和赋形剂传质行为,揭示纳米-微米嵌合微粒成球机理和纳米粒再分散行为。嵌合微粒截面SEM图表明CS纳米粒镶嵌于连续分布的甘露醇中,TEM图揭示出CS纳米粒倾向于分布在嵌合微粒外部。优化条件下制备的嵌合微粒理论空气动力学直径在1～2μm之间,且休止角小于40°,流动性良好,能满足肺部给药要求。当CS纳米粒/甘露醇质量比为10:90时,纳米粒体外再分散性为38.51±12.03%。由于CS纳米粒在雾化过程中出现微小变形且粒径增大,加之液滴干燥过程中纳米粒在嵌合微粒外部富集以及纳米粒间的毛细管力,使得部分纳米粒聚集而无法再分散。嵌合微粒成球过程以及纳米粒聚集和再分散机理为制备具有良好纳米粒再分散性的纳米-微米嵌合微粒提供了指导。在甘露醇为赋形剂的纳米-微米嵌合微粒制备研究的基础上,选用不同的赋形剂,将PTX纳米棒负载于嵌合微粒中制备具有良好分散性能的纳米-微米嵌合载药微粒。考察PTX/赋形剂质量比以及不同赋形剂对嵌合载药微粒形貌及PTX纳米粒再分散性的影响。当PTX/赋形剂质量比为1:0、1:2和1:4时,少量嵌合载药微粒为球形,大部分出现严重凹陷。PTX/赋形剂质量比为1:16和1:32时,嵌合载药微粒球形度良好。分别以甘露醇、乳糖和海藻糖为赋形剂时,PTX纳米粒分散性均较差。分别以聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶和海藻酸钠为共赋形剂时能有效改善纳米粒再分散性,PTX/阿拉伯胶/甘露醇质量比为1:10:16时,PTX再分散量高达97.2±4.9%,建立了通过加入具有微球表面富集效应的大分子物质作为共赋形剂提高纳米粒再分散性的策略。对负载PTX的纳米-微米嵌合微粒在模拟肺环境下的崩解行为、纳米粒再分散性进行了初步研究。纳米-微米嵌合载药微粒在模拟肺部高湿度环境下能在30 min内快速崩解再分散得到PTX纳米粒。加入共赋形剂的纳米-微米嵌合载药微粒中的PTX纳米粒在模拟肺黏液中再分散性良好且具有相对较高肺黏液穿透性、巨噬细胞逃逸能力和癌细胞抑制效果。综上所述,SAA-HCM技术可成功应用于载药纳米粒及适用于吸入式肺癌治疗的纳米-微米嵌合载药微粒制备中。本研究拓展了 SAA-HCM技术在结构更精细且功能多样化的药物颗粒制备中的应用,在癌症靶向治疗药物剂型开发中具有广阔的应用前景。
周梦芸[6]（2021）在《刺激响应型介孔二氧化硅基纳米药物递送系统的构建与性能研究》文中提出癌症是威胁全球人类生命的最大杀手之一,也是当前医学研究领域所面临的一个重大挑战。随着纳米材料的快速发展,近年来纳米医学在肿瘤治疗领域的应用引起了广泛关注。与传统药物剂型相比,纳米药物可利用载体的屏蔽作用实现对药物的保护、继承载体的被动靶向性（如EPR效应）以及实现药物的可控释放,因而可以提高药效、降低毒副作用等。其中,刺激响应型的纳米药物递送系统利用肿瘤微环境的特性以及外场源的信号（如光,磁场,超声等）,在癌症治疗领域具有更高的效率,特异性和生物安全性,具有广阔的临床应用前景。在本文中,我们制备了几种对肿瘤微环境或外部刺激具有响应性的二氧化硅基纳米药物递送系统,包括:（1）具有肿瘤弱酸性微环境响应性电荷反转性能的多空腔有机二氧化硅纳米颗粒;（2）可响应癌细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）以降解和释放药物的有机二氧化硅纳米胶囊;（3）可响应近红外光,用于肿瘤的化学、基因和光热三联治疗的多孔空心碳纳米胶囊;（4）以及近红外光驱动的、用于增强乳腺癌的化疗和光热协同治疗的半卵黄-尖刺壳结构仿生二氧化硅纳米马达。主要内容如下:1.pH响应性电荷反转特性的介孔有机二氧化硅纳米颗粒（4S-HMSNs-PEI-HHPA）用于增强抗肿瘤药物盐酸阿霉素（DOX）的递送。我们通过在二氧化硅骨架中引入二硫键和选择刻蚀的方法,合成了多空腔中空有机二氧化硅纳米球（4S-HMSNs）。通过表面功能化修饰了带正电荷的短支化聚乙烯亚胺（PEI）和带负电荷的六氢邻苯二甲酸酐（HHPA）,在粒子表面形成了一层具有肿瘤弱酸响应性的电荷反转外壳层。该壳层中PEI和HHPA之间形成的酰胺键在正常生理（pH 7.4）环境下很稳定,粒子表面呈负电,而在肿瘤弱酸性（pH 6.0）环境下,酰胺键水解再生PEI的胺基,使粒子表面由负电荷反转为正电荷。电荷反转增强了粒子与带负电荷的细胞膜之间的静电作用,提高粒子的细胞摄取效率,增加药物在细胞内的积累。该杂化纳米颗粒的表面功能化为基于有机二氧化硅的纳米药物递送系统提供了新的发展机会。2.氧化还原触发的可生物降解的有机二氧化硅纳米胶囊（HSNs-4S）用于肿瘤药物递送。我们采用一锅法合成了骨架中含有二硫键的有机二氧化硅纳米胶囊,并通过共缩聚策略将荧光分子异硫氰酸荧光素（FITC）整合到含硫醚键的骨架中,便于粒子的荧光示踪。利用肿瘤细胞内较高浓度的谷胱甘肽（GSH）作为一种还原剂,触发粒子HSNs-4S-FITC/PEG@DOX的生物降解性能,加快药物释放的同时加速载体自身的降解清除。该药物递送系统进入肿瘤细胞后具有pH和GSH双重响应性药物释放性能,有效的增加了 DOX在癌细胞内的积累,显着地抑制了 A549细胞的生长。调控有机-无机复合纳米胶囊的结构和进行表面功能化研究为开发基于有机二氧化硅的可降解的纳米药物载体提供了新的机会,有望用于药物递送。3.基于树枝状二氧化硅的多孔中空碳纳米球的构建及其抗肿瘤性能研究。集多种肿瘤治疗模式于一身的多功能药物载体在肿瘤治疗领域具有良好的发展前景。我们利用树枝状介孔二氧化硅作为模板,经RF包覆、二氧化硅刻蚀和碳化后形成了多孔中空碳纳米球（PHCNs）。经功能化修饰后的PHCNs-PEI-PEG载体具有良好的生物相容性和较高的DOX（482 μg/mg）和BAG3-siRNA（44μg/mg）的共负载能力,同时载体对药物和基因都有保护作用,可以将它们高效的递送至细胞内发挥作用。PHCNs-PEI-PEG@DOX@BAG3-siRNA粒子在实现pH和NIR双重响应性药物控制释放的同时,可以干扰细胞内BAG3蛋白的表达,增强粒子的光热治疗（PTT）效果,实现肿瘤的化疗,光热和基因三联治疗,在肿瘤治疗领域中展现出巨大的应用前景。4.癌细胞膜伪装的半卵黄碳核@尖刺二氧化硅壳结构（semi-yolk@spiky-shell mC@SiO2）纳米马达可增强细胞粘附和肿瘤的光热/化疗协同治疗。我们设计了一种具有半卵黄-尖刺壳结构且包裹了癌细胞膜的仿生纳米马达mC@SiO2@DOX。该粒子内部碳核的不对称空间分布,可在近红外光照射下形成热梯度,从而通过自热力驱动纳米马达。这种马达相较于通过不对称的金沉积或粒子负载制备的光驱马达,具有合成简单和药物负载效率高等特性。此外,粒子外层的MCF-7癌细胞膜壳层可以显着降低其在生物介质中的生物粘附性,并表现出对同源细胞系的高度特异性识别能力。粒子高效的光驱运动和同源靶向性能使粒子的细胞粘附效率由26.2%大大提高到了67.5%,增加了粒子在细胞内的积累。同时,粒子优异的光热性能和高效的药物负载能力实现了肿瘤的光热和化疗协同治疗,成功抑制了超过91%的MCF-7细胞的生长。这种近红外光驱动的仿生纳米马达的设计是自驱动纳米马达在生物医学中应用的前瞻性探索。
王嘉成[7]（2021）在《天然三萜纳米药物传输体系的构建及其抗肿瘤应用研究》文中研究表明作为癌症的常规治疗方法,化疗通常会引起严重的毒副作用。虽然纳米载体的应用能够适当降低化疗药物副作用,但是大多数药物载体只是药物运输的赋形剂,长期使用会产生纳米毒性以及导致机体代谢紊乱。因此有效减缓化疗药物副作用、降低载体材料诱导的纳米毒性是目前纳米药物载体开发的重要挑战。五环三萜类天然产物是潜在的药物资源,由于其具有药理活性和自组装特性被广泛关注。本研究利用有自组装特性的三萜类化合物,构建了一系列自组装和共组装纳米药物传输体系。因为三萜类化合物自身具有药理活性、组织保护功效以及生物安全性,该体系表现出优良的协同抗肿瘤或/和减缓化疗药物副作用功效以及优秀的生物安全性。构建了具有协同抗肿瘤功效的熊果酸（UA）纳米载药传输体系。通过乳化溶剂挥发法制备了12种三萜自组装纳米粒子（NPs）,其中UA具有适合载药和传输的球形形貌与粒径分布（<200 nm）,其对紫杉醇（PTX）的装载量高达23%。通过光谱表征技术和衍生化实验分析UA与PTX相互作用结果表明,UA与PTX间存在氢键作用力和疏水相互作用,UA氢键结合位点的减少和疏水侧链的延长,会导致载药量降低。细胞和动物实验表明,该体系具有良好的肿瘤富集特性,对4T1和MCF-7细胞系的联合指数（CI）分别为0.594和0.789,表现出中等强度的协同抗肿瘤功效,对荷瘤小鼠肿瘤抑制率高达90%,抑制作用较PTX注射液治疗组提高约3倍,与传统药物载体相比,该体系具有独特的生物活性功能。建立了具有肝脏保护和协同抗肿瘤多生物活性功能的齐墩果酸（OA）纳米载药传输体系。通过乳化溶剂挥发法制备了齐墩果酸（OA）、甘草次酸（GA）和白桦脂醇（Bet）三种化合物的载药NPs。结果显示OA-PTX NPs具有适宜药物传输的粒径分布（粒径约250 nm,PDI<0.05）和球形形貌,并且OA对PTX的载药量可达17%。光谱分析表明,OA与PTX间存在氢键作用力和疏水相互作用。REMD分子动力学模拟分析发现,空间位阻对载体与药物的相互作用有很大影响。OA结构中两个甲基位置与PTX结构形成空间位阻效应,使OA中的羟基和羧基更容易靠近PTX的酰胺部分形成较多的氢键;UA结构中两个甲基所在的位置与PTX中的苯环具有更强的疏水相互作用。细胞实验显示OAPTX NPs对4T1和MCF-7细胞系有弱协同抗肿瘤功效,CI值均为0.94。动物实验显示,与无活性载药颗粒相比,OA-PTX NPs的肿瘤抑制率提高近10%。此外,OA能够通过抗氧化途径减缓紫杉醇的肝损伤。OA-PTX NPs治疗组肝脏组织中的SOD水平和GSH含量,较PTX治疗组分别提高25.8%和52.0%,比无活性载药（PLGA-PTX）治疗组分别提高24.5%和42.2%。发现了多种五环三萜化合物的共组装特性,通过共组装策略制备出多种共组装NPs,并以OA-GA NPs和GA-LA NPs为代表分析了共组装机理。光谱分析结果表明,两种化合物主要以氢键作用力和疏水相互作用发生共组装。分子动力学模拟分析结果显示,共组装的两个化合物分子骨架呈平行平面构型,倾向于在亲水部位结合,非共组装的两个化合物分子骨架呈立体构型,以疏水端靠近。细胞和动物实验结果显示,OA-GA NPs和GA-LANPs对MCF-7细胞系有较强的协同作用,CI值分别为0.62和0.34。此外,OA-GA NPs还能够装载约15%质量分数的PTX,进一步提高抗肿瘤功效。OA-GA NPs和GA-LA NPs对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率分别为64.8%和72.8%,比OA NPs和LA NPs增强超过20%;OA-GA-PTX NPs肿瘤抑制率达82.6%,比共组装NPs抗肿瘤功效进一步提升。全身毒性和组织学分析证实,共组装NPs具有可靠的生物安全性。
张钰烁[8]（2020）在《新型高效小肠辐射防护药物制剂应用基础研究》文中研究说明研究背景:为了应对核与辐射突发事件及医疗照射造成的辐射损伤,深入开展辐射防护研究具有十分重要的意义。随着放射治疗在肿瘤治疗领域的广泛应用,电离辐射不仅对快速增殖的肿瘤细胞起到了有效的杀伤作用,也不可避免地损伤正进行快速自我更新的正常细胞,例如位于小肠隐窝中的干细胞。如果全身受照剂量大于10 Gy,严重的小肠损伤甚至会使患者在短时间内出现急性胃肠道损伤综合症,并在数周内导致患者死亡。因此,探索针对放射性肠损伤的防治策略已成为放射医学领域的重要研究内容。目前放射性肠损伤的发生发展机制及辐射防护药物研究已取得了一定进展,但仍存在一些问题与挑战,如药物的稳定性、小肠靶向性以及生物安全性等问题。另外,近年来虽然发现了一些对维持小肠组织稳态及促进肠道修复有效的细胞类型及调节因子,但辐射导致的小肠干细胞损伤及修复的机制至今仍然没有定论。因此,基于小肠特殊的生理学结构及辐射损伤特点,结合小肠干细胞的损伤及修复机制,探索新的辐射防治手段,对于缓解辐射引起的胃肠道综合症意义重大。研究目的:本论文围绕提高辐射防护药物稳定性、小肠靶向性及生物安全性等方面,系统研究了新型高效辐射防护药物制剂用于放射性肠损伤的防护作用及机制,旨在构建具有临床应用价值的辐射防护药物体系,改善小肠辐射损伤患者预后,为新型辐射防护制剂的临床转化提供研究基础。具体研究如下:（1）口服辐射防护纳米药物对小肠的防护作用及机制研究大剂量电离辐射会造成胃肠道的损伤,辐射敏感性较高的小肠组织损伤尤为严重,甚至会导致机体死亡。传统的辐射防护药物由于难以富集于小肠或进入肠腔后易被消化液快速清除,因此难以达到理想的小肠辐射防护效果。目的:本研究提出了一种新型辐射防护策略,旨在通过口服新型智能辐射防护纳米药物缓解放射性肠损伤。方法:通过亲疏水作用将沙利度胺封装于改性后的壳聚糖纳米颗粒中,使用聚多巴胺包覆于纳米颗粒表面形成纳米药物。通过小肠隐窝3D组织培养模型检测纳米药物的生物安全性及体外辐射防护效果。通过在模拟消化液中进行药物释放实验检测纳米药物对胃酸的抵抗作用,及在小肠内释放规律。通过荧光染料标记纳米药物,检测纳米药物肠道粘液屏障穿透能力及在隐窝部位粘附时间。通过建立放射性肠损伤动物模型,检测纳米药物的辐射防护效果。结果:辐射防护纳米药物具有良好的生物相容性及体外辐射防护效果。纳米药物可以抵抗胃酸并在小肠内缓慢释放,口服此纳米药物可有效改善受到14 Gy全腹照射C57BL/6J小鼠的生存率,并保护小肠上皮结构的完整性。结论:口服辐射防护纳米药物具有高效小肠辐射防护效果,为有效缓解辐射引起的胃肠综合症提供了一种新的应对策略,并为核应急及放射诊疗中放射性肠损伤的高效精准防护提供了新的解决思路。（2）靶向中空普鲁士蓝纳米注射制剂的小肠辐射防护作用及机制研究放射治疗是腹部肿瘤的主要治疗手段,但不可避免地会对肿瘤周围的小肠等正常组织造成辐射损伤。然而,目前多数缓解放射性肠损伤的医疗手段仅停留在试验阶段。传统辐射防护制剂副作用大且缺乏小肠靶向性,限制了其缓解放射性肠损伤的作用效果。目的:本研究中我们开发了一种以普鲁士蓝为基材的肠靶向纳米注射制剂（Res@PVP-HMPB）,拟通过提高小肠靶向性来提高药物的辐射防护效果。方法:通过细胞实验检测靶向中空普鲁士蓝纳米药物的生物相容性及对小肠上皮细胞的辐射防护效果。通过荧光染料标记纳米药物,检测纳米药物的器官分布情况。通过建立放射性肠损伤动物模型,检测纳米药物对小肠的保护作用。通过检测小肠DNA损伤程度及凋亡相关蛋白表达水平,对其辐射防护机制进行深入研究。结果:Res@PVP-HMPB具有良好的生物相容性及辐射防护效果,为其成为肠道辐射防护剂提供了有利的先决条件。经注射后Res@PVP-HMPB可富集于小肠内,有效增强了纳米药物的生物利用度。Res@PVP-HMPB可以通过有效抑制电离辐射引起的小肠隐窝干细胞DNA损伤,发挥干细胞凋亡抑制作用,从而有效维持14Gy全腹照射后C57BL/6J小鼠肠道结构的完整性。结论:靶向中空普鲁士蓝纳米注射制剂显着增强了纳米药物的小肠辐射防护效果,开拓了临床药物普鲁士蓝的新应用领域,不仅为胃肠道辐射防护提供了新的纳米药物解决方案,也促进了纳米药物的临床转化。（3）中性鞘磷脂酶抑制剂GW4869缓解小肠辐射损伤及防护机制研究电离辐射会对小肠干细胞等增殖迅速的细胞DNA造成损伤,从而引起辐射诱导的胃肠道综合症。受到断裂双链DNA的刺激后,炎性Caspase会释放GSDMD蛋白N末端片段,该蛋白片段会在细胞膜上成孔破坏膜完整性,从而引起小肠干细胞焦亡。目的:本研究拟通过调控细胞膜脂质成分,减少焦亡相关成孔蛋白水平,促进辐射引起细胞膜损伤的修复,从而缓解放射性肠损伤。方法:本研究建立了致死性辐射损伤动物模型和体外小肠类器官3D培养模型,研究GW4869的辐射防护细胞机制。通过对电离辐射前后中性鞘磷脂酶活性及焦亡相关蛋白表达水平进行检测,研究GW4869的辐射防护分子机制。结果:研究发现GW4869可通过保护小肠隐窝干细胞及前体细胞来维持小肠上皮结构完整性,从而显着提高小鼠照后存活率。GW4869缓解辐射引起胃肠道综合症的机制为抑制中性鞘磷脂酶活性,从而使细胞膜GSDMD成孔部位发生内吞降解。结论:GW4869通过改善细胞膜的完整性抑制细胞焦亡的发生发展过程。本文阐明了 GW4869缓解胃肠道综合症的作用机制,为缓解放射性肠损伤提供了新的治疗靶点。总结:本论文针对放射性肠损伤开展了新型高效小肠辐射防护药物研究。设计构建了新型的口服智能辐射防护纳米药物,显着改善放射性肠损伤;使用中空普鲁士蓝装载白藜芦醇纳米注射制剂,抑制小肠隐窝干细胞DNA损伤,实现了小肠靶向辐射防护;使用中性鞘磷脂酶抑制剂,通过维持细胞膜结构的完整性,提高了小肠辐射防护效果。研究成果为放射性肠损伤的临床干预提供了新策略和解决方案,具有重要的理论价值和应用前景。
钱秋慧[9]（2020）在《用于宫颈癌治疗的超分子组装载药体系的构建及其性能研究》文中提出宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁着全球女性的身心健康。随着化疗药物的开发利用和疗效的提高,化学疗法逐渐在宫颈癌的治疗中发挥着重要的作用。然而,由于宫颈组织的体积非常小,系统化疗的药物利用度很低。传统的小分子化疗药物由于其在血液中的循环时间短、选择性差和毒副作用大等问题,限制了其在宫颈癌治疗中的应用。因此,如何提高宫颈癌化学疗法的药物利用度,并同时降低其毒副作用,仍然是科学家们亟待解决的一大难题。近年来,超分子组装形成的载药体系因其可调多变的独特优势,广泛应用于生物医药领域中。通过化学接枝或者物理包埋的方式负载药物后进行超分子自组装,可以有效提高化疗药物的溶解性和稳定性。经超分子组装形成合适大小的纳米结构,可以减少肾脏的过滤清除,从而延长药物在血液中的半衰期;同时,还可以被动靶向至肿瘤细胞,从而减少全身的毒性。因此,在一定程度上能够提高药物的利用度,并降低化疗药物的毒副作用。然而对于宫颈癌治疗而言,由于宫颈组织体积小的特殊性,到达肿瘤部位的药物浓度很难达到治疗的需求。因此,需要在超分子组装的基础上,使用具有肿瘤部位长滞留效应的药物运载体系来进一步提高药物的利用度。本论文以寻求高效、安全的化疗手段为目标,通过超分子组装的方法设计了三种提高肿瘤部位长滞留效应的策略:（1）提高血液中的长循环效果;（2）提高材料的粘膜粘附性;（3）延长药物的缓释时间。首先,我们选用具有长循环效应的聚乙二醇（PEG）,构建了可降解的纳米药物,极大地延长药物在血液中的滞留时间,从而促进药物在肿瘤部位的富集,达到有效治疗的目的;同时,其可降解性也减少了载体在组织内累积产生的副作用。此外,相较于系统化疗,局部化疗可以避免肝脏的首过效应,且药物利用度更高,所以我们选用粘膜粘附性的聚丙烯酸构建了一种纳米凝胶,以用于宫颈癌的局部化疗,显着增强了宫颈癌的治疗效果。最后,由于前面两个工作使用了外来物质作为载体,有潜在的毒副作用,我们开发了一种自输送的药物水凝胶,最大程度地降低载体可能带来的毒副作用,同时将药物组装成纳米纤维水凝胶进行自输送,可以实现药物的长效缓释,从而延长药物在肿瘤处的滞留时间,进而提高药效。本论文的具体研究内容和结论概括如下:1.两亲性铂（IV）聚合物前药用于宫颈癌的系统化疗聚合物载药体系因其多变和可调的化学性质,在生物技术和医学领域中引起了人们广泛的关注。其中,具有良好生物相容性和长循环效应的PEG材料,用于宫颈癌的治疗可以有效地提高药物的利用度,然而PEG潜在的生物安全问题限制了其在宫颈癌治疗中的应用。由于高分子量的PEG不可生物降解,长期使用会引起炎症及超敏反应等毒副作用。为了解决这一问题,我们提出了一种更安全、简单和有效的聚合物药物递送系统用于宫颈癌的治疗。该载药体系由疏水性铂（IV）前药和低分子量的PEG通过p H响应的酰腙键连接聚合形成两亲性分子,通过亲疏水的作用在水中自组装形成纳米粒子。它不仅具有药物-聚合物杂化赋予的结构可调及载药量可调的优点,还保持了高分子量PEG的性质,可以延长小分子药物在血液中的半衰期,实现肿瘤部位的药物富集和长滞留,有效提高宫颈癌的治疗效果。同时,该体系在进入癌细胞后会在酸性及谷胱甘肽作用下降解,生成低分子量的PEG,促进肾脏排泄,从而减少PEG的副作用。2.基于主客体相互作用的粘膜粘附性纳米凝胶用于宫颈癌的局部化疗针对宫颈癌系统化疗存在药物利用度低及不可避免的系统毒性的问题,我们设计开发了一种局部化疗的药物递送系统,基于主客体相互作用的粘膜粘附性纳米凝胶。通过阴道输送药物,可以大大提高药物的利用度,并且避免肝脏的首过效应,从而降低毒副作用。这种纳米凝胶以粘膜粘附性的聚丙烯酸为骨架,β-环糊精与紫杉醇之间的主客体相互作用为交联点,使纳米凝胶能够在阴道中稳定存在。在体内酯酶的作用下,纳米凝胶降解,从而实现紫杉醇药物的持续可控释放。体外肿瘤细胞的活性实验表明,纳米载药凝胶对癌细胞具有高度的细胞毒性,可有效逆转肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性。根据粘膜粘附及渗透实验的结果,这种纳米凝胶可以增强粘膜粘附和促进药物渗透,实现阴道输送药物以进行局部治疗,从而提高药物的利用度,减少毒副作用。同时,在原位宫颈癌小鼠模型中,纳米凝胶有效延长了药物在阴道中的滞留时间并且抑制了肿瘤的生长。综上所述,这种新型的粘膜粘附性纳米凝胶为宫颈癌治疗的药物输送体系的设计提供了新的思路。3.基于氢键和π-π相互作用的雷替曲塞水凝胶用于宫颈癌术后的防复发治疗近年来,基于水凝胶的局部药物输送系统在预防宫颈癌的术后复发方面显示出卓越的优势。然而这些药物递送系统通常需要引入额外的化学修饰或载体,而载体的引入往往会引起局部炎症和系统毒性等副作用,因此极大地限制了水凝胶的临床应用。本论文中,我们开发了一种无载体的抗癌药物水凝胶用于宫颈癌术后的防复发治疗。抗癌药物雷替曲塞在水溶液中经超声处理可生成纳米纤维水凝胶,该方法简便易行,且无需化学合成,最大程度降低了载体的副作用。分子动力学模拟的结果证明雷替曲塞通过氢键和π-π相互作用可自组装形成水凝胶。通过水凝胶的形式递送药物,可以实现药物的长效缓释,使得药物在肿瘤部位长期滞留,从而有效抑制宫颈肿瘤的生长并且降低肿瘤的复发率。研究表明,这种雷替曲塞自输送水凝胶有望作为预防局部宫颈癌术后复发的有力辅助工具。
张娇[10]（2020）在《喜树碱接枝修饰硫代核酸药物递送系统的构建及其抗肿瘤研究》文中认为喜树碱类药物是唯一被批准临床使用的DNA拓扑异构酶I抑制剂,但由于其溶解度极低、毒副作用大等缺陷极大地限制了它的临床应用。药物递送体系的构建策略不但改善了如喜树碱等小分子化疗药物在肿瘤治疗中的缺陷,同时为取得更好的肿瘤治疗效果提供了新的契机。大量研究报道了一系列基于聚合物、脂质体、无机纳米粒子等的药物输送系统,然而这些体系通常缺乏对药物含量和粒子形貌的精准控制,导致这些纳米药物无法实现在临床转化中的精准剂型,极大地阻碍了这些药物递送体系的批量化生产和临床应用。同时,作为药物输送载体,递送材料需要具备良好的生物相容性和极低的代谢负担。因此,如何构建一种生物相容性好的药物输送系统,实现其化学组分和体系结构的精确可控,仍是目前尚未解决的重要科学问题。作为一种内源性材料,DNA具有良好的生物相容性和较低的免疫原性。基于DNA纳米技术的蓬勃发展,DNA材料的可设计性、尺寸形貌可控性、动态响应性以及结构表面的可功能化使其成为生物医药研究领域中的强大模板。为了改善喜树碱药物在临床应用中的缺陷,本论文提出了一种硫代寡核苷酸骨架喜树碱药物接枝的策略,针对临床中肿瘤的多种治疗手段,构建了以DNA为载体的一系列组分精准、结构可控的药物输送体系,并进一步评价了其体内外的抗肿瘤效果。具体研究内容如下:1.喜树碱接枝修饰反义核苷酸的构建及其用于基因-化疗联合抗肿瘤研究反义核苷酸是一段短链的寡核苷酸序列,它们通过与细胞中相关mRNA结合来干扰相关蛋白表达,从而实现基因治疗的目的。为了抵御核酸酶的降解作用,通常将其进行硫代磷酸化提高其药代动力学性能。硫代磷酸酯具备良好的亲核性,很多的功能性基团可以通过与磷硫键的反应修饰到寡核苷酸链上。基于此,我们提出了一种新的药物接合策略,首先将化疗药物分子喜树碱进行亲电基团的修饰,再将其接枝于反义寡核苷酸骨架上。基因药物与化疗药物以化学键接合的方式整合为一体,制备得到无载体的联合药物输送体系。为了避免短序列反义寡核苷酸的快速代谢而导致其在肿瘤部位较低的富集效率,我们在反义核苷酸的5’端加入了适配体序列,从而实现肿瘤靶向。这一基因-化疗药物共输送体系将两种理化性质差异较大的药物直接键合,避免了复杂载体的构建,并且可以实现药物比例的精准调控。实验表明,喜树碱接枝的反义核苷酸具有良好的细胞摄取效率;基于化疗药物喜树碱诱导的肿瘤细胞凋亡以及反义核苷酸对抗凋亡蛋白相关基因的下调作用,喜树碱接枝修饰反义核苷酸在体内外的抗肿瘤实验中表现出优异的肿瘤抑制作用。2.喜树碱接枝修饰DNA四面体的构建及其抗肿瘤研究DNA材料的优势不仅在于其生物相容性和可功能化,更重要的是在序列指导下互补链之间进行的程序化自组装。在硫代寡核苷酸进行喜树碱药物接枝的基础上,我们进一步探索喜树碱的修饰对其分子识别和自组装性能的影响,期望经过一定的载药量或者载药位点的控制实现其原有的互补链间分子识别能力的保留,从而构建更为复杂且可设计的DNA载药体系。基于这种猜想,我们进一步探究并设计了形貌、结构、尺寸可控的喜树碱接枝修饰DNA四面体框架,实现了疏水药物分子向亲水药物剂型的转化,构建精准纳米药物的通用模板。疏水药物通过可生物降解链段的连接而接枝到DNA链上,解决了化疗药物小分子的溶解性问题,并实现了药物的响应性释放。这种喜树碱接枝修饰DNA四面体结构具有优异的体外肿瘤细胞摄取效率和肿瘤细胞杀伤性能。同时在体内皮下瘤实验中,这种含药的DNA四面体递送体系明显提高了药物的肿瘤富集率,有效抑制了肿瘤组织的生长。基于此,我们成功构建了具有可控化学组分和结构尺寸的核酸药物输送体系,为纳米药物的精准递送提供了模板。3.喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的构建及其用于肿瘤术后防复发研究为了拓展DNA药物输送载体的应用范围,开发针对肿瘤治疗的多元化药物递送体系,我们构建了一种喜树碱接枝修饰DNA水凝胶,用于手术切除后肿瘤的防复发治疗。具体的研究思路为,当对寡核苷酸进行喜树碱接枝后,互补链之间可以通过识别配对形成含药的Y型模块单元。接下来,互补模块间通过粘性末端的识别交联制备出喜树碱接枝修饰DNA凝胶。我们设计的这种基于硫代磷酸酯药物接枝和DNA程序化自组装的喜树碱接枝修饰DNA水凝胶表现出了优异的抗肿瘤和肿瘤局部防复发的辅助治疗效果。喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的可注射性提供了便利的微创给药方式。核酸酶作用下水凝胶的逐步降解和解组装使得喜树碱接枝的DNA水凝胶逐步纳米化而渗入到肿瘤组织中,并产生了良好的肿瘤细胞摄取效率,从而实现了优异的抗肿瘤性能。同时,长期药物缓释和谷胱甘肽响应性药物释放的双重作用明显抑制了肿瘤的术后复发、延缓了复发肿瘤的生长。这种喜树碱接枝修饰DNA水凝胶为用于肿瘤术后辅助治疗的局部药物递送体系的设计提供了新思路。
二、纳米悬浮液作为颗粒性药物制剂在治疗中的应用及未来展望（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、纳米悬浮液作为颗粒性药物制剂在治疗中的应用及未来展望（论文提纲范文）
（1）具有活性氧和剪切应力双重响应药物递送系统及用于动脉粥样硬化治疗的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 动脉粥样硬化的概述 |
| 1.2.1 动脉粥样硬化的形成与发展 |
| 1.2.2 动脉粥样硬化的致病因素 |
| 1.2.2.1 血脂 |
| 1.2.2.2 炎症 |
| 1.2.2.3 血液动力学 |
| 1.2.2.4 血压 |
| 1.2.2.5 糖尿病 |
| 1.2.2.6 吸烟 |
| 1.2.3 动脉粥样硬化的临床诊断和治疗 |
| 1.2.3.1 动脉粥样硬化的临床诊断 |
| 1.2.3.2 动脉粥样硬化的临床治疗 |
| 1.3 纳米技术在动脉粥样硬化中的应用 |
| 1.3.1 纳米药物在动脉粥样硬化治疗中的应用 |
| 1.3.1.1 pH响应型 |
| 1.3.1.2 活性氧响应型 |
| 1.3.1.3 靶向递送 |
| 1.3.1.4 光热敏感型 |
| 1.3.2 纳米探针在动脉粥样硬化诊断中的应用 |
| 1.3.2.1 近红外(NIR)荧光成像纳米探针 |
| 1.3.2.2 光声成像纳米探针 |
| 1.3.2.3 多模态成像纳米探针 |
| 1.4 活性氧敏感型纳米载体的应用 |
| 1.4.1 内源性ROS敏感药物释放 |
| 1.4.2 外源性ROS敏感药物释放 |
| 1.5 机械应力敏感型纳米载体的应用 |
| 1.5.1 内源机械应力刺激型纳米载体 |
| 1.5.2 外源机械应力刺激型纳米载体 |
| 1.6 本论文的研究思路和主要内容 |
| 第二章 具有ROS和剪切应力双重响应的SA PEI@RBCs用于动脉粥样硬化的治疗 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验原料 |
| 2.2.2 主要仪器 |
| 2.2.3 PEI-SH的合成 |
| 2.2.4 SA的合成 |
| 2.2.5 SA PEI的制备 |
| 2.2.6 SA PEI@RBCs的制备 |
| 2.2.7 SA PEI和 SA PEI@RBCs的表征 |
| 2.2.8 SA PEI的载药量及药物释放 |
| 2.2.9 SA PEI的血液相容性 |
| 2.2.10 SA PEI的细胞毒性 |
| 2.2.11 细胞内ROS的水平 |
| 2.2.12 NR PEI@RBCs的细胞内吞 |
| 2.2.13 体外剪切模型 |
| 2.2.14 FeCl_3诱导的兔颈动脉血栓形成模型 |
| 2.2.15 体内安全性评价 |
| 2.2.16 统计分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 SA PEI和 SA PEI@RBCs的制备与表征 |
| 2.3.2 体外药物释放 |
| 2.3.3 体外溶血分析 |
| 2.3.4 细胞毒性 |
| 2.3.5 细胞内ROS的含量 |
| 2.3.6 细胞内吞 |
| 2.3.7 体外剪切应力响应 |
| 2.3.8 体内治疗 |
| 2.3.9 体内安全性 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 具有高载药量的 ROS和剪切应力双重响应的 SA PAM@RBCs用于动脉粥样硬化的治疗 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验原料 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.2.3 4.0G PAMAM的合成 |
| 3.2.4 PAM-SH的合成 |
| 3.2.5 SA PAM的合成 |
| 3.2.6 SA PAM@RBCs的合成 |
| 3.2.7 SA PAM和 SA PAM@RBCs的表征 |
| 3.2.8 SA PAM的载药量与药物释放 |
| 3.2.9 细胞与动物 |
| 3.2.10 血液相容性 |
| 3.2.11 MTT |
| 3.2.12 细胞内ROS的检测 |
| 3.2.13 流式细胞术 |
| 3.2.14 体外细胞摄取研究 |
| 3.2.15 体外剪切模型 |
| 3.2.16 FeCl_3诱导的兔颈动脉血栓形成模型 |
| 3.2.17 ApoE~(-/-)小鼠模型 |
| 3.2.18 药代动力学 |
| 3.2.19 安全性评价 |
| 3.2.20 统计分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 辛伐他汀酸、4.0G PAMAM和 PAM-SH的表征 |
| 3.3.2 SA PAM和 SA PAM@RBCs的表征 |
| 3.3.3 体外H_2O_2敏感性药物释放曲线 |
| 3.3.4 体外溶血分析 |
| 3.3.5 体外细胞存活率 |
| 3.3.6 巨噬细胞中ROS的含量 |
| 3.3.7 巨噬细胞对SA PAM@RBCs的体外细胞摄取 |
| 3.3.8 剪切应力模型 |
| 3.3.9 药代动力学 |
| 3.3.10 FeCl_3诱导兔颈动脉血栓形成模型 |
| 3.3.11 ApoE~(-/-)小鼠体内模型 |
| 3.3.12 SA PAM@RBCs的体内安全性评价 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 具有ROS和剪切应力响应的仿生胶束药物递送系统通过消耗活性氧有效地治疗动脉粥样硬化 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验原料 |
| 4.2.2 主要仪器 |
| 4.2.3 PGED的合成 |
| 4.2.4 PGED-PPS的合成 |
| 4.2.5 SV MC@RBCs的合成 |
| 4.2.6 SV MC@RBCs的表征 |
| 4.2.7 体外载药量和药物释放曲线的测定 |
| 4.2.8 活性氧清除能力的测定 |
| 4.2.9 溶血试验 |
| 4.2.10 体外细胞毒性试验 |
| 4.2.11 剪切力诱导的FITC MC@RBCs的体外解吸附 |
| 4.2.12 细胞摄取 |
| 4.2.13 细胞内ROS的测量 |
| 4.2.14 流式细胞仪分析 |
| 4.2.15 动物 |
| 4.2.16 体内FeCl_3诱导的颈动脉血栓模型 |
| 4.2.17 体内药代动力学研究 |
| 4.2.18 SV MC@RBCs体内生物安全性评价 |
| 4.2.19 统计分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 SV MC@RBCs的合成与表征 |
| 4.3.2 体外药物释放曲线的测定 |
| 4.3.3 活性氧清除能力的测定 |
| 4.3.4 溶血试验 |
| 4.3.5 体外细胞毒性试验 |
| 4.3.6 体外剪切力诱导的FITC MC@RBCs解离 |
| 4.3.7 SV MC@RBCs的细胞摄取 |
| 4.3.8 细胞内ROS水平的测量 |
| 4.3.9 SV MC@RBCs的抗血栓活性 |
| 4.3.10 体内药代动力学研究 |
| 4.3.11 SV MC@RBCs的体内生物安全性评价 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（2）多功能农药载药体系设计与调控释放性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 农药发展与国家战略需求 |
| 1.1.1 我国农药使用现状 |
| 1.1.2 农药减施增效战略需求和零增长方案 |
| 1.2 农药损失途径与影响因素 |
| 1.2.1 农药损失途径 |
| 1.2.2 农药利用率的影响因素 |
| 1.3 农药载药体系设计与研究进展 |
| 1.3.1 农药载药体系的设计理念 |
| 1.3.2 农药载体材料的研究进展 |
| 1.3.2.1 无机材料 |
| 1.3.2.2 有机材料 |
| 1.4 农药控释放技术与研究进展 |
| 1.4.1 控制释放途径及其分类 |
| 1.4.2 控制释放技术存在的问题及发展趋势 |
| 1.5 释放机理研究 |
| 1.5.1 零级释放动力学模型 |
| 1.5.2 一级动力学模型 |
| 1.5.3 Peppas模型 |
| 1.5.4 Higuchi模型 |
| 1.5.5 Gallagher-Corrigan模型 |
| 1.6 选题依据及意义 |
| 1.6.1 立题依据 |
| 1.6.2 研究内容 |
| 1.6.3 技术路线图 |
| 第二章 介孔二氧化硅基载药体系设计及性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 碳量子点修饰介孔二氧化硅载药体系的设计与性能研究 |
| 2.2.1 实验材料与方法 |
| 2.2.1.1 试剂与材料 |
| 2.2.1.2 仪器与设备 |
| 2.2.2 实验操作 |
| 2.2.2.1 荧光介孔二氧化硅纳米颗粒的制备 |
| 2.2.2.2 丙硫菌唑纳米载药颗粒的制备 |
| 2.2.2.3 纳米颗粒的表征 |
| 2.2.2.4 载药量与释放性能测定 |
| 2.2.2.5 对小麦赤霉病的抑菌活性测定 |
| 2.2.2.6 荧光介孔二氧化硅在菌丝体及小麦植株的传输情况 |
| 2.2.3 结果与分析 |
| 2.2.3.1 纳米颗粒表征 |
| 2.2.3.2 荧光介孔二氧化硅纳米颗粒载药量及缓释性能 |
| 2.2.3.3 荧光介孔二氧化硅纳米载药颗粒的杀菌活性 |
| 2.2.3.4 荧光介孔二氧化硅纳米载药颗粒的吸收传导性能 |
| 2.2.4 结论 |
| 2.3 羧甲基壳聚糖改性介孔二氧化硅载药体系的设计与性能研究 |
| 2.3.1 实验材料与方法 |
| 2.3.1.1 材料与试剂 |
| 2.3.1.2 仪器与设备 |
| 2.3.2 实验操作 |
| 2.3.2.1 介孔二氧化硅载药体系的制备 |
| 2.3.2.2 氨基化MSN的合成 |
| 2.3.2.3 乳化法同步包封改性介孔二氧化硅载药体系的制备 |
| 2.3.2.4 羧甲基壳聚糖改性介孔二氧化硅载药体系的表征 |
| 2.3.2.5 载药量测定 |
| 2.3.2.6 体外释放试验 |
| 2.3.2.7 杀菌活性测定 |
| 2.3.2.8 纳米载药体系在菌丝体及靶标作物的传输性能测定 |
| 2.3.3 结果与讨论 |
| 2.3.3.1 纳米颗粒的合成 |
| 2.3.3.2 纳米颗粒的表征 |
| 2.3.3.3 载药体系载药量及缓释性能研究 |
| 2.3.3.4 载药体系杀菌活性研究 |
| 2.3.3.5 载药体系吸收传导性能研究 |
| 2.3.4 结论 |
| 2.4 多巴胺铜离子改性介孔二氧化硅载药体系的设计与性能研究 |
| 2.4.1 实验材料与方法 |
| 2.4.1.1 材料与试剂 |
| 2.4.1.2 仪器与设备 |
| 2.4.2 实验操作 |
| 2.4.2.1 MSN的合成 |
| 2.4.2.2 PDA修饰MSN的制备 |
| 2.4.2.3 铜离子键合多巴胺改性介孔二氧化硅载药体系的制备 |
| 2.4.2.4 荧光标记功能化的纳米颗粒的合成 |
| 2.4.2.5 多巴胺和铜离子改性介孔二氧化硅载药体系的表征 |
| 2.4.2.6 载药量测定 |
| 2.4.2.7 体外释放性能测定 |
| 2.4.2.8 杀菌活性测定 |
| 2.4.2.9 靶标作物界面的接触角测定 |
| 2.4.2.10 菌丝体对载药纳米颗粒的吸收测定 |
| 2.4.3 结果与讨论 |
| 2.4.3.1 纳米颗粒的合成 |
| 2.4.3.2 纳米颗粒表征 |
| 2.4.3.3 载药体系载药量及缓释性能研究 |
| 2.4.3.4 载药体系杀菌活性研究 |
| 2.4.3.5 载药体系接触角研究 |
| 2.4.3.6 传输性能研究 |
| 2.4.4 结论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 壳聚糖基载药体系的设计及性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 温度和p H双重敏感壳聚糖微囊载药体系的构建及释放性能 |
| 3.2.1 材料和方法 |
| 3.2.1.1 材料和试剂 |
| 3.2.1.2 仪器和设备 |
| 3.2.2 实验操作 |
| 3.2.2.1 改性壳聚糖的制备 |
| 3.2.2.2 载药微囊的制备 |
| 3.2.2.3 载药微囊的表征 |
| 3.2.2.4 载药微囊的载药量和包封率的测定 |
| 3.2.2.5 环境响应型释放性能测定 |
| 3.2.2.6 载药微囊的光稳定性测定 |
| 3.2.2.7 载药微囊对斑马鱼的急性毒性测定 |
| 3.2.3 结果与讨论 |
| 3.2.3.1 改性壳聚糖的表征 |
| 3.2.3.2 载药微囊的表征 |
| 3.2.3.3 载药微囊配方优化结果 |
| 3.2.3.4 载药微囊环境响应性缓释性能研究 |
| 3.2.3.5 载药微囊光稳定性研究 |
| 3.2.3.6 载药微囊对斑马鱼急性毒性研究 |
| 3.2.4 结论 |
| 3.3 协同增效锰基羧甲基壳聚糖水凝胶载药体系的设计与性能研究 |
| 3.3.1 实验材料 |
| 3.3.1.1 材料与试剂 |
| 3.3.1.2 仪器与设备 |
| 3.3.2 实验操作 |
| 3.3.2.1 金属基羧甲基壳聚糖水凝胶的制备 |
| 3.3.2.2 单因素实验设计 |
| 3.3.2.3 正交实验设计 |
| 3.3.2.4 金属基羧甲基壳聚糖水凝胶的表征 |
| 3.3.2.5 载药量与包封率测定 |
| 3.3.2.6 水凝胶溶胀性能测定 |
| 3.3.2.7 水凝胶释放性能测定 |
| 3.3.2.8 水凝胶生物活性测定 |
| 3.3.2.9 丙硫菌唑凝胶颗粒在小麦植株中的剂量分布规律 |
| 3.3.2.10 样品准备 |
| 3.3.3 结果与讨论 |
| 3.3.3.1 水凝胶的制备 |
| 3.3.3.2 金属基羧甲基壳聚糖水凝胶的表征 |
| 3.3.3.3 不同条件对水凝胶微球成型的影响 |
| 3.3.3.4 单因素实验设计结果分析 |
| 3.3.3.5 正交实验设计结果分析 |
| 3.3.3.6 水凝胶溶胀性能研究 |
| 3.3.3.7 水凝胶释放性能研究 |
| 3.3.3.8 水凝胶生物活性研究 |
| 3.3.3.9 丙硫菌唑在植物体内的剂量分布情况研究 |
| 3.3.3.10 水凝胶营养功能研究 |
| 3.3.4 结论 |
| 3.4 农药作为凝胶因子的壳聚糖基水凝胶载药体系的设计与性能研究 |
| 3.4.1 材料与方法 |
| 3.4.1.1 材料与试剂 |
| 3.4.1.2 仪器与设备 |
| 3.4.2 实验操作 |
| 3.4.2.1 水凝胶制备 |
| 3.4.2.2 水凝胶表征 |
| 3.4.2.3 不同性质水凝胶的设计 |
| 3.4.2.4 水凝胶载药稳定性测定 |
| 3.4.2.5 水凝胶溶胀性能测定 |
| 3.4.2.6 水凝胶生物活性测定 |
| 3.4.2.7 水凝胶土壤保水性测定 |
| 3.4.2.8 水凝胶土壤淋溶性能测定 |
| 3.4.2.9 水凝胶界面持流量测定 |
| 3.4.2.10 水凝胶的接触角测定 |
| 3.4.2.11 水凝胶弹跳性能测定 |
| 3.4.3 结果与讨论 |
| 3.4.3.1 水凝胶的表征 |
| 3.4.3.2 不同性质水凝胶的制备影响因素 |
| 3.4.3.3 水凝胶中有效成分的稳定性测定 |
| 3.4.3.4 水凝胶溶胀性能研究 |
| 3.4.3.5 水凝胶生物活性研究 |
| 3.4.3.6 水凝胶土壤保水性研究 |
| 3.4.3.7 水凝胶在土壤淋溶性能研究 |
| 3.4.3.8 水凝胶界面持流量研究 |
| 3.4.3.9 水凝胶的接触角研究 |
| 3.4.3.10 水凝胶弹跳性能测定 |
| 3.4.4 结论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 全文总结与展望 |
| 4.1 全文总结 |
| 4.2 创新点 |
| 4.3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）基于蛋白质的智能型抗肿瘤药物纳米递送系统的设计及性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 纳米药物递送系统概述 |
| 1.1.1 无机类纳米递药系统 |
| 1.1.2 合成高分子类纳米递药系统 |
| 1.1.3 天然高分子类纳米递药系统 |
| 1.1.4 生物大分子类纳米递药系统 |
| 1.2 基于肿瘤微环境的药物递送系统 |
| 1.2.1 肿瘤微环境 |
| 1.2.2 肿瘤微环境响应型药物递送系统 |
| 1.3 本论文的研究思路和内容 |
| 1.3.1 纳米药物递送系统面临的科学问题 |
| 1.3.2 本论文的主要研究内容 |
| 第二章 细胞外基质成分包裹的双酶响应型递药系统的制备及性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 细胞及动物 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 实验仪器 |
| 2.3 双酶响应型纳米粒的制备及体外表征 |
| 2.3.1 双酶响应型介孔二氧化硅纳米粒的制备 |
| 2.3.2 双酶响应型纳米粒的体外表征测定 |
| 2.3.3 双酶响应型纳米粒载药量测定 |
| 2.3.4 双酶响应型纳米粒体外药物释放评价 |
| 2.3.5 双酶响应型纳米粒体外蛋白吸附实验 |
| 2.4 细胞实验 |
| 2.4.1 细胞培养 |
| 2.4.2 双酶响应型纳米粒细胞毒性研究 |
| 2.4.3 双酶响应型纳米粒体外细胞摄取情况 |
| 2.5 动物实验 |
| 2.5.1 构建荷瘤小鼠肿瘤模型 |
| 2.5.2 双酶响应型纳米粒体内生物分布研究 |
| 2.5.3 双酶响应型纳米粒抑制肿瘤效果评价 |
| 2.6 结果与讨论 |
| 2.6.1 双酶响应型纳米粒体外实验表征 |
| 2.6.2 双酶响应型纳米粒细胞实验表征 |
| 2.6.3 双酶响应型纳米粒动物实验表征 |
| 2.7 本章小结 |
| 第三章 基于融合白蛋白的多功能递药系统的构建及性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 动物、菌株、质粒和细胞 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 实验仪器 |
| 3.3 多功能融合白蛋白的构建及纳米粒的体外表征 |
| 3.3.1 培养基与相关溶液的配置 |
| 3.3.2 多功能融合白蛋白的表达与纯化 |
| 3.3.3 多功能融合白蛋白验证 |
| 3.3.4 多功能融合白蛋白纳米粒酶响应性评价 |
| 3.3.5 多功能融合白蛋白纳米粒载药量测定 |
| 3.3.6 多功能融合白蛋白纳米粒形貌表征 |
| 3.3.7 多功能融合白蛋白纳米粒体外药物释放实验 |
| 3.4 细胞实验 |
| 3.4.1 细胞培养 |
| 3.4.2 多功能融合白蛋白纳米粒细胞毒性及凋亡实验 |
| 3.4.3 多功能融合白蛋白纳米粒细胞摄取情况 |
| 3.5 动物实验 |
| 3.5.1 构建荷瘤小鼠模型 |
| 3.5.2 多功能融合白蛋白纳米粒体内生物分布评价 |
| 3.5.3 多功能融合白蛋白纳米粒药代动力学实验 |
| 3.5.4 多功能融合白蛋白纳米粒体内抗肿瘤效果评价 |
| 3.5.5 多功能融合白蛋白纳米粒安全性评估 |
| 3.6 结果与讨论 |
| 3.6.1 多功能融合白蛋白的验证 |
| 3.6.2 多功能融合白蛋白纳米粒的靶向性验证 |
| 3.6.3 多功能融合白蛋白纳米粒的酶响应性验证 |
| 3.6.4 多功能融合白蛋白纳米粒的p H响应性验证 |
| 3.6.5 多功能融合白蛋白纳米粒的细胞毒性评价 |
| 3.6.6 多功能融合白蛋白纳米粒的体内抗肿瘤及安全性评价 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 化药-光热协同治疗的多功能融合蛋白纳米粒的制备及性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 动物和细胞 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验仪器 |
| 4.3 协同治疗融合蛋白的构建及纳米粒的体外表征 |
| 4.3.1 培养基与相关溶液的配置 |
| 4.3.2 融合蛋白的表达、纯化及验证 |
| 4.3.3 融合蛋白包载金纳米粒最佳反应时间、浓度探索 |
| 4.3.4 协同治疗融合蛋白纳米粒载药曲线测定 |
| 4.3.5 协同治疗融合蛋白纳米粒形貌观察 |
| 4.3.6 协同治疗融合蛋白纳米粒体外药物释放评估 |
| 4.3.7 协同治疗纳米粒体外光热效应评估 |
| 4.4 细胞实验 |
| 4.4.1 细胞培养 |
| 4.4.2 协同治疗融合蛋白细胞毒性评价 |
| 4.4.3 协同治疗融合蛋白纳米粒细胞摄取情况 |
| 4.5 动物实验 |
| 4.5.1 构建荷瘤小鼠模型 |
| 4.5.2 协同治疗融合蛋白纳米粒药物分布情况 |
| 4.5.3 协同治疗融合蛋白纳米粒抗肿瘤效果评价 |
| 4.6 结果与讨论 |
| 4.6.1 协同治疗融合蛋白各组分验证 |
| 4.6.2 协同治疗融合蛋白纳米粒载药曲线分析 |
| 4.6.3 协同治疗融合蛋白纳米粒的靶向性验证 |
| 4.6.4 协同治疗融合蛋白纳米粒的酶响应性验证 |
| 4.6.5 协同治疗融合蛋白纳米粒的p H响应性验证 |
| 4.6.6 协同治疗融合蛋白纳米粒的光热效应评价 |
| 4.6.7 协同治疗融合蛋白纳米粒的细胞毒性评价 |
| 4.6.8 协同治疗融合蛋白纳米粒的组织分布及抑瘤效果评价 |
| 4.6.9 协同治疗纳米粒与多西他赛溶液生存期评估 |
| 4.7 本章小结 |
| 主要结论与展望 |
| 主要结论 |
| 展望 |
| 论文主要创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 Ⅰ:作者在攻读博士学位期间发表的论文 |
| 附录 Ⅱ:关键引物表 |
（4）两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物的制备及其抗皮肤光老化作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 皮肤光老化研究进展 |
| 1.1.1 皮肤光老化概述 |
| 1.1.2 皮肤光老化临床表现及组织学特征 |
| 1.1.3 紫外线及其对皮肤的损伤 |
| 1.1.4 皮肤光老化发生机制 |
| 1.1.5 皮肤光老化中的氧化应激与炎症 |
| 1.1.6 皮肤光老化的药物治疗 |
| 1.2 纳米晶给药系统在皮肤局部给药中的研究进展 |
| 1.2.1 纳米晶药物渗透皮肤的影响因素 |
| 1.2.2 纳米晶药物在皮肤局部给药中的应用 |
| 1.3 壳聚糖在皮肤局部给药中的研究进展 |
| 1.3.1 壳聚糖概述 |
| 1.3.2 壳聚糖在创伤修复中的应用 |
| 1.3.3 壳聚糖在皮肤病中的应用 |
| 1.4 壳聚糖/18β甘草次酸纳米复合物应用研究进展 |
| 1.5 本课题研究目的与意义 |
| 1.6 主要研究内容及技术路线 |
| 1.6.1 研究主要内容 |
| 1.6.2 技术路线 |
| 2 18β甘草次酸纳米晶的制备、表征及抗炎活性 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 原料与试剂 |
| 2.1.2 仪器与设备 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 标准曲线的建立 |
| 2.2.2 18β甘草次酸纳米晶的制备 |
| 2.2.3 18β甘草次酸纳米晶的表征 |
| 2.2.4 水凝胶的制备 |
| 2.2.5 体外经皮渗透试验 |
| 2.2.6 小鼠耳肿胀实验 |
| 2.2.7 组织切片染色分析 |
| 2.2.8 ELISA检测 |
| 2.2.9 数据处理 |
| 2.3 .结果与讨论 |
| 2.3.1 18β甘草次酸纳米晶的微观结构 |
| 2.3.2 18β甘草次酸的热稳定性 |
| 2.3.3 18β甘草次酸的溶解性能 |
| 2.3.4 18β甘草次酸纳米晶水凝胶的皮肤渗透性能 |
| 2.3.5 18β甘草次酸纳米晶体内抗炎活性 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物的制备、细胞毒性及体外皮肤渗透研究 |
| 3.1 实验材料与仪器 |
| 3.1.1 原料与试剂 |
| 3.1.2 仪器与设备 |
| 3.1.3 主要溶液的配制 |
| 3.1.4 实验细胞及动物 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 18β甘草次酸-壳聚糖与唾液酸-壳聚糖接枝物的合成 |
| 3.2.2 18β甘草次酸-壳聚糖-唾液酸接枝物的合成 |
| 3.2.3 两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物混悬液的制备 |
| 3.2.4 两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物水凝胶的制备 |
| 3.2.5 细胞体外培养 |
| 3.2.6 CCK-8 检测细胞存活率 |
| 3.2.7 血液相容性试验 |
| 3.2.8 溶解性实验 |
| 3.2.9 红外分析 |
| 3.2.10 热重分析 |
| 3.2.11 粒径及Zeta电位测量 |
| 3.2.12 体外皮肤渗透试验 |
| 3.2.13 数据处理 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 壳聚糖衍生物的合成机制 |
| 3.3.2 壳聚糖衍生物的红外光谱分析 |
| 3.3.3 壳聚糖衍生物的热稳定性 |
| 3.3.4 壳聚糖衍生物的Zeta电位 |
| 3.3.5 壳聚糖衍生物的溶解性评价 |
| 3.3.6 壳聚糖衍生物的细胞毒性评价 |
| 3.3.7 两亲性壳聚糖与18β甘草次酸纳米晶的比例对复合物的Zeta电位及粒径的影响 |
| 3.3.8 灭菌对混悬液粒径及Zeta电位的影响 |
| 3.3.9 两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物的细胞毒性 |
| 3.3.10 ANGA复合物水凝胶的体外皮肤渗透性能 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物抗皮肤光老化药效研究 |
| 4.1 实验材料与仪器 |
| 4.1.1 原料与试剂 |
| 4.1.2 仪器设备 |
| 4.1.3 实验动物 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 供试样品制备 |
| 4.2.2 实验动物分组及给药 |
| 4.2.3 动物造模 |
| 4.2.4 宏观评价 |
| 4.2.5 皮肤含水量的测定 |
| 4.2.6 组织染色分析 |
| 4.2.7 组织中可溶性总蛋白的测定 |
| 4.2.8 ELISA检测MMP-1及MMP-3 的表达 |
| 4.2.9 数据处理 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 ANGA复合物对小鼠皮肤的表观影响 |
| 4.3.2 ANGA复合物对小鼠皮肤含水量的影响 |
| 4.3.3 ANGA复合物对小鼠皮肤的组织学影响 |
| 4.3.4 ANGA复合物对小鼠皮肤弹力纤维的影响 |
| 4.3.5 ANGA复合物对小鼠皮肤组织中胶原纤维的影响 |
| 4.3.6 ANGA复合物对小鼠皮肤组织中I型胶原纤维的影响 |
| 4.3.7 ANGA复合物对小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3 水平的影响. |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物抗皮肤光老化作用研究 |
| 5.1 实验材料与仪器 |
| 5.1.1 原料与试剂 |
| 5.1.2 仪器设备 |
| 5.1.3 实验动物 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 供试样品制备 |
| 5.2.2 实验动物分组及给药 |
| 5.2.3 动物造模 |
| 5.2.4 组织样品的制备 |
| 5.2.5 ELISA检测 |
| 5.2.6 qPCR分析 |
| 5.2.7 WB分析 |
| 5.2.8 数据处理 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 ANGA复合物对小鼠皮肤组织中炎症的抑制作用 |
| 5.3.2 ANGA复合物对小鼠皮肤组织NF-κB信号通路的抑制作用 |
| 5.3.3 ANGA复合物对小鼠组织中氧化应激的抑制作用 |
| 5.3.4 ANGA复合物对小鼠组织Nrf2/ARE信号通路的活化效应 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 结论与展望 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 在校期间科研成果及获奖情况介绍 |
| 导师简介 |
（5）强化混合超临界CO2辅助雾化法制备纳米—微米嵌合载药微粒研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 纳米给药系统在肺癌治疗中的应用 |
| 1.2.1 单载药纳米给药系统在肺癌治疗中的应用 |
| 1.2.2 协同给药纳米系统在肺癌治疗中的应用 |
| 1.2.3 纳米给药系统在肺癌治疗中面临的挑战 |
| 1.3 肺部靶向的纳米药物注射给药 |
| 1.4 肺部靶向的吸入式给药 |
| 1.4.1 纳米给药系统吸入式肺癌靶向治疗 |
| 1.4.2 NEB和MDI用于纳米给药系统吸入式肺癌治疗 |
| 1.4.3 DPI用于纳米给药系统吸入式肺癌治疗 |
| 1.5 用于肺癌治疗的纳米给药系统及纳米-微米嵌合微粒制备技术 |
| 1.5.1 用于肺癌治疗的纳米给药系统制备 |
| 1.5.2 纳米-微米嵌合微粒制备技术 |
| 1.6 基于超临界CO_2的药物颗粒制备技术 |
| 1.6.1 基于SC-CO_2的纳米药物制备技术 |
| 1.6.2 基于SC-CO_2的纳米-微米嵌合微粒制备技术 |
| 1.6.3 高压流体及两相流系统中的空化效应 |
| 1.6.4 SAA-HCM技术在肺癌治疗纳米药物及纳米-微米嵌合微粒制备中的应用前景 |
| 1.7 论文研究思路及内容 |
| 第二章 SAA-HCM技术制备pH响应型DOX@CS纳米粒 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 SAA-HCM技术原理及流程 |
| 2.2.1 SAA-HCM设备 |
| 2.2.2 混合器中水力空化机理研究 |
| 2.3 材料与方法 |
| 2.3.1 实验材料 |
| 2.3.2 DOX@CS纳米粒制备方法 |
| 2.3.3 分析方法 |
| 2.3.4 DOX载药效率 |
| 2.3.5 体外药物释放 |
| 2.3.6 体外细胞毒性实验 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 SAA-HCM强化混合器中水力空化发生条件理论判据 |
| 2.4.2 SAA-HCM操作参数对DOX@CS纳米粒形貌和粒径的影响 |
| 2.4.3 固态表征 |
| 2.4.4 DOX载药效率 |
| 2.4.5 体外药物释放 |
| 2.4.6 体外细胞毒性评价 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 SAA-HCM技术一步法制备DOX&PTX@CS纳米粒 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 SAA-HCM设备及工艺流程 |
| 3.2.3 DOX&PTX@CS纳米粒制备方法 |
| 3.2.4 分析方法 |
| 3.2.5 DOX和PTX载药效率 |
| 3.2.6 体外药物释放 |
| 3.2.7 体外细胞毒性实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 共溶剂体系的稳定性及双载药纳米粒形貌和粒径变化 |
| 3.3.2 沉淀器温度主导的共溶剂体系液滴干燥过程及DOX&PTX@CS成球机理 |
| 3.3.3 其他操作参数对DOX&PTX@CS纳米粒形貌及粒径的影响 |
| 3.3.4 DOX和PTX载药效率 |
| 3.3.5 固态表征 |
| 3.3.6 DOX&PTX@CS纳米粒体外药物释放 |
| 3.3.7 体外细胞毒性评价 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 SAA-HCM技术制备基于壳聚糖的纳米-微米嵌合微粒 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 CS纳米粒制备 |
| 4.2.3 纳米粒回收率 |
| 4.2.4 SAA-HCM设备及工艺流程 |
| 4.2.5 纳米-微米嵌合微粒制备方法 |
| 4.2.6 分析方法 |
| 4.2.7 纳米粒体外再分散性 |
| 4.2.8 纳米-微米嵌合微粒在模拟肺部高湿度环境下崩解行为 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 SAA-HCM技术制备纳米-微米嵌合微粒 |
| 4.3.2 SAA-HCM操作参数对纳米-微米嵌合微粒形貌及粒径的影响 |
| 4.3.3 纳米-微米嵌合微粒固态表征 |
| 4.3.4 纳米-微米嵌合微粒中纳米粒体外再分散性评价 |
| 4.3.5 纳米-微米嵌合微粒成球过程及纳米粒再分散机理探讨 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 SAA-HCM技术制备负载PTX的纳米-微米嵌合微粒 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 PTX纳米粒制备 |
| 5.2.3 PTX-NRs收集及回收率 |
| 5.2.4 SAA-HCM设备及工艺流程 |
| 5.2.5 负载PTX-NRs的单赋形剂纳米-微米嵌合载药微粒制备 |
| 5.2.6 负载PTX-NRs的共赋形剂纳米-微米嵌合载药微粒制备 |
| 5.2.7 分析方法 |
| 5.2.8 纳米-微米嵌合载药微粒载药量及载药效率 |
| 5.2.9 PTX-NRs在纳米-微米嵌合载药微粒空间分布 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 负载PTX-NRs的单赋形剂纳米-微米嵌合载药微粒 |
| 5.3.2 负载PTX-NRs的共赋形剂纳米-微米嵌合载药微粒 |
| 5.3.3 PTX-NRs@M&GA中GA含量对PTX-NRs再分散性的影响 |
| 5.3.4 操作参数对纳米-微米嵌合载药微粒形貌和粒径分布的影响 |
| 5.3.5 纳米-微米嵌合载药微粒中PTX载药量及载药效率 |
| 5.4 本章小节 |
| 第六章 嵌合载药微粒在模拟肺环境崩解行为及癌细胞抑制效果评价 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 PTX纳米粒制备 |
| 6.2.3 PTX纳米粒收集及回收率 |
| 6.2.4 SAA-HCM设备和工艺流程及PTX-NRs@M&GA制备 |
| 6.2.5 PTX-NRs@M&GA在模拟肺部高湿度环境下崩解行为 |
| 6.2.6 纳米-微米嵌合载药微粒中PTX-NRs在模拟肺黏液中再分散性 |
| 6.2.7 再分散PTX-NRs在模拟肺黏液中穿透性 |
| 6.2.8 再分散PTX-NRs巨噬细胞吞噬情况 |
| 6.2.9 再分散PTX-NRs A549细胞内吞实验 |
| 6.2.10 再分散PTX-NRs体外细胞毒性实验 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 PTX-NRs@M&GA在模拟肺部高湿度环境下崩解行为 |
| 6.3.2 纳米-微米嵌合载药微粒中PTX-NRs在模拟肺黏液中再分散性 |
| 6.3.3 再分散PTX-NRs在模拟肺黏液中穿透性 |
| 6.3.4 再分散PTX-NRs巨噬细胞吞噬情况 |
| 6.3.5 再分散PTX-NRs A549细胞内吞效率 |
| 6.3.6 再分散PTX-NRs体外癌细胞毒性评价 |
| 6.4 本章小节 |
| 第七章 结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间研究成果 |
| 期刊论文 |
| 会议论文 |
| 专利 |
| 作者简介 |
（6）刺激响应型介孔二氧化硅基纳米药物递送系统的构建与性能研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩写清单 |
| 1 引言 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 肿瘤与肿瘤微环境 |
| 2.1.1 实体瘤细胞堆积与血管生成 |
| 2.1.2 微酸环境 |
| 2.1.3 还原环境 |
| 2.1.4 瘤内乏氧环境 |
| 2.1.5 组织液压增大 |
| 2.1.6 内皮穿孔与EPR现象 |
| 2.2 纳米载体 |
| 2.2.1 肿瘤治疗现状 |
| 2.2.2 纳米药物载体优势 |
| 2.2.3 纳米药物载体种类 |
| 2.2.4 介孔二氧化硅 |
| 2.3 刺激响应型二氧化硅纳米粒子在肿瘤治疗中的应用 |
| 2.3.1 内源性刺激响应 |
| 2.3.2 外源性刺激响应 |
| 2.3.3 多重刺激响应 |
| 2.4 微/纳米马达 |
| 2.4.1 光驱动微/纳米马达 |
| 2.4.2 光驱动微/纳米马达在肿瘤治疗上的应用 |
| 2.5 本论文主要研究内容 |
| 3 pH响应的介孔有机二氧化硅纳米药物递送系统的构建及其抗肿瘤性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 材料与试剂 |
| 3.2.2 设备仪器 |
| 3.2.3 粒子制备 |
| 3.2.4 粒子性质测试 |
| 3.2.5 细胞实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 4S-HMSNs-PEI-HHPA@DOX的合成与表征 |
| 3.3.2 粒子表面电荷反转性能研究 |
| 3.3.3 药物负载与释放性能研究 |
| 3.3.4 细胞毒性与抑制肿瘤细胞生长 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 GSH响应的可生物降解的有机二氧化硅纳米胶囊的构建及其抗肿瘤性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 设备仪器 |
| 4.2.3 粒子制备 |
| 4.2.4 粒子性质测试 |
| 4.2.5 细胞实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 有机-无机复合空心二氧化硅胶囊的制备与表征 |
| 4.3.2 粒子功能化修饰 |
| 4.3.3 粒子降解性能研究 |
| 4.3.4 药物负载及释放性能研究 |
| 4.3.5 细胞摄取和抑制肿瘤细胞生长 |
| 4.4 本章小结 |
| 5 基于树枝状介孔二氧化硅的多孔中空碳纳米球的构建及其抗肿瘤性能研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 材料与试剂 |
| 5.2.2 设备仪器 |
| 5.2.3 粒子制备 |
| 5.2.4 粒子性质测试 |
| 5.2.5 细胞实验 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 PHCNs的合成与表征 |
| 5.3.2 功能化修饰及光热性能研究 |
| 5.3.3 药物/基因负载及释放性能研究 |
| 5.3.4 生物相容性和联合疗法 |
| 5.4 本章小结 |
| 6 近红外光响应的半卵黄-尖刺壳结构的仿生二氧化硅纳米马达用于增强肿瘤光热和化疗协同治疗 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 材料与试剂 |
| 6.2.2 设备仪器 |
| 6.2.3 粒子制备 |
| 6.2.4 粒子性质测试 |
| 6.2.5 细胞实验 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 mC@SiO_2@DOX纳米马达的合成与表征 |
| 6.3.2 光热性能,药物负载和释放性能研究 |
| 6.3.3 粒子的自热驱动表征 |
| 6.3.4 mC@SiO_2@DOX自热驱动增强细胞黏附和同源靶向 |
| 6.3.5 细胞毒性和协同治疗效果 |
| 6.4 本章小结 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学研究成果 |
| 学位论文数据集 |
（7）天然三萜纳米药物传输体系的构建及其抗肿瘤应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略语 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题背景及目的和意义 |
| 1.2 纳米药物传输体系概述 |
| 1.2.1 纳米药物传输体系的简介 |
| 1.2.2 纳米药物传输体系的物理效应 |
| 1.2.3 纳米药物传输体系的生物学特性 |
| 1.2.4 纳米药物传输体系的优势和挑战 |
| 1.3 三萜化合物简介 |
| 1.3.1 三萜化合物的主要生物活性 |
| 1.3.2 三萜化合物的自组装特性 |
| 1.3.3 三萜化合物的应用 |
| 1.4 本论文的主要研究内容 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验设备与仪器 |
| 2.3 材料制备方法 |
| 2.3.1 UA衍生物的合成 |
| 2.3.2 纳米粒子的制备 |
| 2.4 纳米粒子表征方法 |
| 2.4.1 粒径分布和表面电荷测定 |
| 2.4.2 纳米粒子的亲疏水性实验 |
| 2.4.3 纳米粒子形貌表征 |
| 2.4.4 紫外吸收光谱测定 |
| 2.4.5 红外光谱测定 |
| 2.5 高效液相色谱测定方法 |
| 2.5.1 样品处理 |
| 2.5.2 色谱条件 |
| 2.5.3 测定方法的标准曲线与线性范围 |
| 2.6 载药量与包封率 |
| 2.7 纳米粒子稳定性测定 |
| 2.8 体外药物释放 |
| 2.9 细胞实验 |
| 2.9.1 细胞系及培养条件 |
| 2.9.2 细胞摄入实验 |
| 2.9.3 细胞增殖抑制实验 |
| 2.9.4 细胞周期实验 |
| 2.10 小鼠体内实验 |
| 2.10.1 荷瘤小鼠模型建立 |
| 2.10.2 动物成像实验 |
| 2.10.3 药代动力学实验 |
| 2.11 分子动力学模拟方法 |
| 2.11.1 副本交换的分子动力学模拟 |
| 2.11.2 全原子分子动力学模拟 |
| 2.12 统计分析 |
| 第3章 熊果酸协同抗肿瘤纳米载药体系的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 自组装NPS的制备及其药物装载特性 |
| 3.2.1 自组装NPs的制备 |
| 3.2.2 自组装NPs药物装载性能 |
| 3.3 UA与PTX相互作用表征 |
| 3.3.1 UA与PTX的紫外光谱表征 |
| 3.3.2 UA与PTX的红外光谱表征 |
| 3.4 UA NPS载药量的调节控制 |
| 3.5 UA-PTX NPS的组装结构解析 |
| 3.5.1 UA-PTX NPs的结构表征 |
| 3.5.2 UA-PTX NPs组装过程分析 |
| 3.6 UA-PTX NPS体外药物释放及稳定性实验 |
| 3.6.1 UA-PTX NPs体外药物释放 |
| 3.6.2 UA-PTX NPs的稳定性 |
| 3.7 UA-PTX NPS细胞实验 |
| 3.7.1 UA-PTX NPs细胞增值抑制实验 |
| 3.7.2 UA-PTX NPs细胞周期检测 |
| 3.7.3 UA-PTX NPs细胞摄入实验 |
| 3.8 UA-PTX NPS动物实验 |
| 3.8.1 UA-PTX NPs小鼠体内生物分布 |
| 3.8.2 UA-PTX NPs药代动力学研究 |
| 3.8.3 UA-PTX NPs对荷瘤小鼠的抗肿瘤功效 |
| 3.9 UA-PTX NPS肝细胞毒性及全身毒性检测 |
| 3.10 本章小结 |
| 第4章 齐墩果酸多生物活性纳米载药体系的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 纳米药物载体的筛选 |
| 4.2.1 化合物药物装载能力测试 |
| 4.2.2 载药纳米粒子形貌表征 |
| 4.2.3 OA-PTX NPs载药量和包封率测定 |
| 4.3 OA与PTX的相互作用表征 |
| 4.3.1 OA与PTX的红外光谱表征 |
| 4.3.2 OA与PTX的紫外光谱表征 |
| 4.4 REMD分子动力学模拟 |
| 4.4.1 聚类分析 |
| 4.4.2 粒子密度分布及结合能分析 |
| 4.4.3 结合模式分析 |
| 4.5 OA-PTX NPS的结构解析 |
| 4.5.1 OA-PTX NPs的结构表征 |
| 4.5.2 OA与PTX的组装过程分析 |
| 4.6 OA-PTX NPS体外药物释放及稳定性评价 |
| 4.6.1 OA-PTX NPs体外药物释放 |
| 4.6.2 OA-PTX NPs稳定性评价 |
| 4.7 OA-PTX NPS细胞实验 |
| 4.7.1 OA-PTX NPs细胞毒性实验 |
| 4.7.2 不同纳米制剂的细胞周期评估 |
| 4.7.3 OA-PTX NPs细胞摄入实验 |
| 4.8 OA-PTX NPS动物实验 |
| 4.8.1 OA-PTX NPs小鼠体内生物分布 |
| 4.8.2 OA-PTX NPs药代动力学研究 |
| 4.8.3 OA-PTX NPs对荷瘤小鼠的抗肿瘤功效 |
| 4.9 OA-PTX NPS的肝脏保护功能 |
| 4.9.1 OA-PTX NPs肝细胞安全性评价 |
| 4.9.2 OA-PTX NPs全身毒性评价 |
| 4.9.3 肝酶指标评价 |
| 4.9.4 OA-PTX NPs抗氧化指标 |
| 4.10 本章小结 |
| 第5章 五环三萜共组装纳米传输体系的研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 共组装NPS的制备 |
| 5.2.1 复合NPs的制备 |
| 5.2.2 共组装结合比例测定 |
| 5.3 共组装NPS相互作用分析 |
| 5.3.1 OA-GA NPs相互作用分析 |
| 5.3.2 GA-LA NPs相互作用分析 |
| 5.4 分子动力学模拟 |
| 5.4.1 共组装NPs结合模式 |
| 5.4.2 非共组装NPs结合模式 |
| 5.4.3 分子间相互作用的选择性 |
| 5.4.4 空间位阻效应 |
| 5.5 共组装NPS结构分析 |
| 5.5.1 OA-GA NPs结构表征 |
| 5.5.2 GA-LA NPs结构表征 |
| 5.6 共组装NPS药物装载性能 |
| 5.6.1 共组装载药NPs的形貌表征 |
| 5.6.2 OA-GA NPs的载药性能 |
| 5.6.3 OA-GA-PTX NPs体外药物释放 |
| 5.6.4 OA-GA-PTX NPs稳定性和亲水性 |
| 5.7 共组装NPS细胞实验 |
| 5.7.1 共组装NPs细胞毒性实验 |
| 5.7.2 共组装NPs细胞周期测试 |
| 5.7.3 共组装NPs细胞摄入实验 |
| 5.8 共组装NPS动物实验 |
| 5.8.1 共组装NPs的活体成像和生物分布 |
| 5.8.2 OA-GA-PTX NPs药代动力学研究 |
| 5.8.3 共组装NPs对荷瘤小鼠的抗肿瘤功效 |
| 5.9 共组装NPS肝细胞毒性及系统毒性评价 |
| 5.10 共组装NPS的优势与不足 |
| 5.10.1 形貌特征 |
| 5.10.2 抗肿瘤活性 |
| 5.10.3 肝细胞毒性 |
| 5.11 本章小结 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录Ⅰ 熊果酸衍生物相关表征数据 |
| 附录Ⅱ 共组装纳米粒子SEM图像 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）新型高效小肠辐射防护药物制剂应用基础研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 辐射诱导的胃肠道综合症 |
| 1.3 辐射诱导小肠损伤及修复的细胞机制 |
| 1.3.1 小肠干细胞 |
| 1.3.2 小肠血管内皮细胞 |
| 1.3.3 肠道菌群与免疫细胞 |
| 1.4 辐射诱导小肠损伤及修复的分子机制 |
| 1.4.1 凋亡 |
| 1.4.2 有丝分裂灾变死亡 |
| 1.4.3 细胞焦亡 |
| 1.4.4 其他 |
| 1.5 小肠辐射防护制剂的研究现状 |
| 1.5.1 注射类制剂 |
| 1.5.2 口服类制剂 |
| 1.6 纳米制剂在放射医学领域的发展现状及应用前景 |
| 1.6.1 注射类纳米制剂 |
| 1.6.2 口服类纳米制剂 |
| 1.6.3 其他途径给药的纳米制剂 |
| 1.7 本论文的设计思路 |
| 第二章 口服辐射防护纳米药物对小肠的防护作用及机制研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 原料及试剂 |
| 2.2.2 动物 |
| 2.2.3 测试表征 |
| 2.2.4 Arg-CS聚合物及纳米颗粒的合成 |
| 2.2.5 Arg-CS(THA)纳米颗粒的合成 |
| 2.2.6 PDA@Arg-CS(THA)纳米药物及PDA@Arg-CS空载纳米颗粒的合成 |
| 2.2.7 PDA自聚合纳米颗粒的合成 |
| 2.2.8 Cy5.5荧光染料标记纳米药物 |
| 2.2.9 模拟胃肠液环境下纳米药物的稳定性能 |
| 2.2.10 纳米药物的载药率检测 |
| 2.2.11 纳米药物的释药率检测 |
| 2.2.12 小肠隐窝的分离与培养 |
| 2.2.13 纳米药物体外生物相容性及辐射防护效果评估 |
| 2.2.14 纳米药物的器官分布 |
| 2.2.15 血液THA浓度检测 |
| 2.2.16 纳米药物小肠粘附效果 |
| 2.2.17 纳米药物在小肠内分布情况检测 |
| 2.2.18 纳米药物在隐窝内分布情况 |
| 2.2.19 照射条件及给药计划 |
| 2.2.20 组织切片 |
| 2.2.21 统计学分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 纳米载体Arg-CS聚合物的合成与表征 |
| 2.3.2 纳米药物PDA@Arg-CS(THA)的合成与表征 |
| 2.3.3 纳米药物对小肠隐窝类器官的毒性检测 |
| 2.3.4 纳米药物的小肠隐窝类器官辐射防护效果检测 |
| 2.3.5 纳米药物在模拟消化液中的理化性质及药物释放研究 |
| 2.3.6 纳米药物的器官分布 |
| 2.3.7 纳米药物的小肠粘附效果 |
| 2.3.8 纳米药物的肠上皮粘液层屏障穿透效果 |
| 2.3.9 纳米药物的小肠隐窝递送效率 |
| 2.3.10 纳米药物的体内辐射防护效果 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 靶向中空普鲁士蓝纳米注射制剂的小肠辐射防护作用及机制研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 原料及试剂 |
| 3.2.2 实验动物 |
| 3.2.3 测试表征 |
| 3.2.4 普鲁士蓝纳米颗粒的合成 |
| 3.2.5 中空普鲁士蓝纳米颗粒的合成 |
| 3.2.6 中空普鲁士蓝纳米药物(Res@PVP-HMPB)的合成 |
| 3.2.7 FITC荧光染料标记纳米药物 |
| 3.2.8 中空普鲁士蓝纳米药物Res负载率的检测 |
| 3.2.9 细胞复苏、传代培养与冻存 |
| 3.2.10 体外细胞毒性检测 |
| 3.2.11 体外辐射防护效果检测 |
| 3.2.12 流式细胞检测凋亡 |
| 3.2.13 纳米药物的器官分布 |
| 3.2.14 动物照射条件及给药计划 |
| 3.2.15 组织切片 |
| 3.2.16 脱氧核苷酸末端转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测 |
| 3.2.17 小肠隐窝分离 |
| 3.2.18 隐窝蛋白提取 |
| 3.2.19 蛋白定量及样品制备 |
| 3.2.20 Western blot实验 |
| 3.2.21 统计学分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 中空普鲁士蓝纳米药物的合成与表征 |
| 3.3.2 细胞毒性及辐射防护效果 |
| 3.3.3 纳米药物的细胞辐射防护机制 |
| 3.3.4 纳米药物器官分布 |
| 3.3.5 体内辐射防护效果 |
| 3.3.6 纳米药物的体内辐射防护机制 |
| 3.3.7 纳米药物的体内生物安全性 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 中性鞘磷脂酶抑制剂GW4869缓解小肠辐射损伤及防护机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 原料及试剂 |
| 4.2.2 实验动物 |
| 4.2.3 仪器设备 |
| 4.2.4 动物实验药物配置 |
| 4.2.5 动物实验给药计划 |
| 4.2.6 动物照射条件 |
| 4.2.7 小鼠生存率、体重统计 |
| 4.2.8 HE染色切片标本的制备 |
| 4.2.9 小鼠小肠隐窝组织的分离 |
| 4.2.10 小鼠小肠隐窝类器官的培养 |
| 4.2.11 小鼠小肠隐窝全蛋白的提取 |
| 4.2.12 蛋白定量及样品制备 |
| 4.2.13 免疫组化染色实验(Immunohistochemical Staining,IHC) |
| 4.2.14 中性鞘磷脂酶活性检测实验 |
| 4.2.15 隐窝细胞膜蛋白抽提实验 |
| 4.2.16 膜蛋白定量实验 |
| 4.2.17 Western blot实验 |
| 4.2.18 统计学分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 GW4869的体内辐射防护效果 |
| 4.3.2 GW4869的小肠辐射防护作用 |
| 4.3.3 GW4869的隐窝干细胞辐射防护作用 |
| 4.3.4 小肠隐窝干细胞焦亡水平 |
| 4.3.5 小肠隐窝干细胞的中性鞘磷脂酶活性 |
| 4.3.6 细胞膜焦亡相关成孔蛋白片段变化 |
| 4.3.7 焦亡相关蛋白的变化 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 全文总结与展望 |
| 5.1 全文总结 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 存在的问题及工作展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论着、论文 |
| 致谢 |
（9）用于宫颈癌治疗的超分子组装载药体系的构建及其性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 宫颈癌化学疗法的研究现状 |
| 1.2.1 同步放化疗 |
| 1.2.2 术后辅助化疗 |
| 1.2.3 新辅助化疗 |
| 1.2.4 用于宫颈癌化疗的载药体系 |
| 1.3 超分子组装载药策略 |
| 1.3.1 氢键组装策略 |
| 1.3.2 π-π组装策略 |
| 1.3.3 主客体组装策略 |
| 1.3.4 亲疏水组装策略 |
| 1.3.5 静电作用组装策略 |
| 1.3.6 金属配位组装策略 |
| 1.4 延长药物在肿瘤部位滞留时间的策略 |
| 1.4.1 延长药物在血浆中的滞留时间 |
| 1.4.2 引入粘膜粘附性材料 |
| 1.4.3 构建长效缓释的药物水凝胶 |
| 1.5 本论文的研究目的、主要内容和意义 |
| 第二章 两亲性铂(Ⅳ)聚合物前药用于宫颈癌的系统化疗 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 仪器和药品 |
| 2.2.2 制备 |
| 2.2.3 表征 |
| 2.2.4 体外药物缓释及降解实验 |
| 2.2.5 细胞实验 |
| 2.2.6 动物实验 |
| 2.2.7 统计分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 DPIP纳米颗粒的制备及表征 |
| 2.3.2 DPIP纳米颗粒的自组装行为研究 |
| 2.3.3 DPIP的体外降解研究 |
| 2.3.4 DPIP的细胞内摄研究 |
| 2.3.5 DPIP的体外细胞毒性评价 |
| 2.3.6 DPIP的抗肿瘤机理研究 |
| 2.3.7 DPIP的药代动力学和体内生物分布研究 |
| 2.3.8 DPIP在体内的降解行为 |
| 2.3.9 DPIP的体内抗肿瘤能力和安全性评估 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 基于主客体相互作用的粘膜粘附性纳米凝胶用于宫颈癌的局部化疗 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器和药品 |
| 3.2.2 制备 |
| 3.2.3 表征 |
| 3.2.4 体外药物释放实验 |
| 3.2.5 细胞实验 |
| 3.2.6 动物实验 |
| 3.2.7 统计分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 PAA-βCD/PAA-TAX纳米凝胶的合成 |
| 3.3.2 PAA-βCD/PAA-TAX纳米凝胶的溶解性和稳定性研究 |
| 3.3.3 PAA-βCD/PAA-TAX纳米凝胶的体外释放实验 |
| 3.3.4 PAA-βCD/PAA-TAX纳米凝胶的细胞内摄研究 |
| 3.3.5 PAA-βCD/PAA-TAX纳米凝胶的体外抗肿瘤性能评价 |
| 3.3.6 PAA-βCD/PAA-TAX纳米凝胶的耐药性研究 |
| 3.3.7 黏蛋白的吸附 |
| 3.3.8 TAX在 CaSki细胞单层中的渗透性 |
| 3.3.9 纳米凝胶在CaSki细胞单层中的渗透性 |
| 3.3.10 TAX在宫颈阴道组织中的滞留 |
| 3.3.11 在原位宫颈癌模型中的抗肿瘤效果 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 基于氢键和π-π相互作用的雷替曲塞水凝胶用于宫颈癌术后的防复发治疗 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 仪器和药品 |
| 4.2.2 RTX水凝胶的制备 |
| 4.2.3 表征 |
| 4.2.4 分子模拟实验 |
| 4.2.5 体外药物释放实验 |
| 4.2.6 细胞实验 |
| 4.2.7 动物实验 |
| 4.2.8 统计分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 RTX水凝胶的制备及其物化性能 |
| 4.3.2 RTX水凝胶的流变学性能 |
| 4.3.3 RTX水凝胶的光谱表征 |
| 4.3.4 RTX水凝胶的分子模拟研究 |
| 4.3.5 RTX水凝胶的体外释放研究 |
| 4.3.6 RTX水凝胶的体外抗肿瘤性能评价 |
| 4.3.7 术后癌症复发和抗肿瘤活性研究 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 全文总结与展望 |
| 5.1 论文的主要内容和结论 |
| 5.2 工作展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表或投寄的学术论文 |
（10）喜树碱接枝修饰硫代核酸药物递送系统的构建及其抗肿瘤研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 拓扑异构酶抑制剂喜树碱简介 |
| 1.2.1 喜树碱的作用机制 |
| 1.2.2 喜树碱的局限性 |
| 1.3 药物递送体系的构建 |
| 1.3.1 纳米药物递送体系的构建 |
| 1.3.2 联合药物递送体系的构建 |
| 1.3.3 局部药物递送体系的构建 |
| 1.4 以核酸为载体的药物递送体系 |
| 1.4.1 DNA药物递送体系的构建 |
| 1.4.2 DNA载体与药物的结合方式 |
| 1.5 本论文的研究目的、主要内容和意义 |
| 第二章 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的构建及其用于基因-化疗联合抗肿瘤研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验原料 |
| 2.2.2 实验仪器和设备 |
| 2.2.3 合成 |
| 2.2.4 测试与表征 |
| 2.2.5 细胞实验 |
| 2.2.6 动物实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 二硫键修饰的喜树碱前药与羰乙基溴代喜树碱前药的合成与表征 |
| 2.3.2 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的合成 |
| 2.3.3 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的碱基配对的能力 |
| 2.3.4 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的肿瘤细胞摄取 |
| 2.3.5 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的体外抗肿瘤性能研究 |
| 2.3.6 喜树碱接枝修饰反义核苷酸下调相关基因的研究 |
| 2.3.7 喜树碱接枝修饰反义核苷酸下调相关蛋白表达的研究 |
| 2.3.8 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的肿瘤组织聚集和体内分布情况的研究 |
| 2.3.9 喜树碱接枝修饰反义核苷酸的体内抗肿瘤研究 |
| 2.3.10 肿瘤组织的组织病理学和免疫组化研究 |
| 2.3.11 主要器官的组织病理学 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 喜树碱接枝修饰DNA四面体的构建及其抗肿瘤研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验原料 |
| 3.2.2 实验仪器和设备 |
| 3.2.3 合成 |
| 3.2.4 测试与表征 |
| 3.2.5 细胞实验 |
| 3.2.6 动物实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 喜树碱接枝的寡核苷酸链的合成 |
| 3.3.2 喜树碱接枝的DNA四面体的合成 |
| 3.3.3 喜树碱接枝的DNA四面体的结构与尺寸表征 |
| 3.3.4 喜树碱接枝的DNA四面体在酶作用下的稳定性测试 |
| 3.3.5 喜树碱接枝的DNA四面体的体外释药性能研究 |
| 3.3.6 喜树碱接枝的DNA四面体的肿瘤细胞摄取 |
| 3.3.7 喜树碱接枝的DNA四面体的胞内药物释放研究 |
| 3.3.8 喜树碱接枝的DNA四面体的体外抗肿瘤性能研究 |
| 3.3.9 喜树碱接枝的 DNA 四面体的肿瘤组织聚集和体内分布情况的研究 |
| 3.3.10 喜树碱接枝的DNA四面体的体内抗肿瘤研究 |
| 3.3.11 肿瘤的组织病理学和免疫组化 |
| 3.3.12 主要器官的组织病理学 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 喜树碱接枝修饰 DNA 水凝胶的构建及其用于肿瘤术后防复发研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验原料 |
| 4.2.2 实验仪器和设备 |
| 4.2.3 合成 |
| 4.2.4 测试与表征 |
| 4.2.5 细胞实验 |
| 4.2.6 动物实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 喜树碱接枝修饰DNA链与喜树碱接枝修饰Y型模块单元的合成与表征 |
| 4.3.2 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的制备与表征 |
| 4.3.3 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的体外释药性能研究 |
| 4.3.4 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的核酸酶降解性能的研究 |
| 4.3.5 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的体外3D肿瘤球渗透性能的研究 |
| 4.3.6 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的肿瘤细胞摄取研究 |
| 4.3.7 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的体外抗肿瘤性能研究 |
| 4.3.8 喜树碱接枝修饰DNA水凝胶的肿瘤防复发研究 |
| 4.3.9 肿瘤的组织病理学和免疫组化 |
| 4.3.10 主要器官的组织病理学 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 全文总结与展望 |
| 5.1 全文的主要内容和结论 |
| 5.2 工作展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表或投寄的学术论文 |
四、纳米悬浮液作为颗粒性药物制剂在治疗中的应用及未来展望（论文参考文献）
- [1]具有活性氧和剪切应力双重响应药物递送系统及用于动脉粥样硬化治疗的研究[D]. 沈美丽. 吉林大学, 2021(01)
- [2]多功能农药载药体系设计与调控释放性能研究[D]. 许春丽. 中国农业科学院, 2021(01)
- [3]基于蛋白质的智能型抗肿瘤药物纳米递送系统的设计及性能研究[D]. 王明宇. 江南大学, 2021(01)
- [4]两亲性壳聚糖/18β甘草次酸纳米晶复合物的制备及其抗皮肤光老化作用[D]. 权维燕. 广东海洋大学, 2021(02)
- [5]强化混合超临界CO2辅助雾化法制备纳米—微米嵌合载药微粒研究[D]. 彭虎红. 浙江大学, 2021(01)
- [6]刺激响应型介孔二氧化硅基纳米药物递送系统的构建与性能研究[D]. 周梦芸. 北京科技大学, 2021(02)
- [7]天然三萜纳米药物传输体系的构建及其抗肿瘤应用研究[D]. 王嘉成. 哈尔滨工业大学, 2021(02)
- [8]新型高效小肠辐射防护药物制剂应用基础研究[D]. 张钰烁. 苏州大学, 2020
- [9]用于宫颈癌治疗的超分子组装载药体系的构建及其性能研究[D]. 钱秋慧. 上海交通大学, 2020
- [10]喜树碱接枝修饰硫代核酸药物递送系统的构建及其抗肿瘤研究[D]. 张娇. 上海交通大学, 2020