一、Changes of Potassium Currents in Hippocampal Pyramidal Neurons of Scopolamine-induced Memory Deficits Rats（论文文献综述）
黄帅阳[1]（2020）在《基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方金思维对SAD小鼠认知的影响》文中认为目的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种严重慢性的神经退行性疾病。由于AD进行性的发生发展过程,给社会和患者家庭带来了严重的经济和精神负担。AD是以认知功能障碍和大脑萎缩为主要特征,且以突触和神经元丢失、大量β-淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结为主要的神经病理学病变。在AD神经病理学和形态学研究中发现大脑皮质和海马许多区域都存在明显的突触缺失,许多早期患者的突触数量减少,并表现出突触结构改变和功能障碍。所以海马神经元的突触缺失和突触可塑性变化在AD的早期病理过程中占据着重要的地位,对AD学习和记忆功能障碍的发病机制有重要影响。本研究利用拟散发性AD（sporadic Alzheimer’s disease,SAD）小鼠模型,给与中药复方金思维（a combination of several active components extracted from the Chinese herbs ginseng,epimedium,polygala and tuber curcumae,GAPT）干预 3 个月,运用行为学实验评价整体动物学习记忆能力;本研究选择突触结构相关蛋白脑发育调节蛋白（drebrin）、切丝蛋白（cofilin）和突触功能相关蛋白突触素（synaptophysin,Syn）、N 甲基 D 天冬氨酸受体亚基（N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2B,NR2B）作为观测指标,通过观察其突触相关蛋白表达的变化,探讨中药复方金思维对SAD小鼠认知障碍以及突触可塑性相关结构和功能蛋白的影响。方法采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）对75只C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;随机将拟SAD模型小鼠分为模型组（0.5%CMC）、多奈哌齐组[0.92mg/（kg·d）]、金思维大、中、小剂量组[20、10、5mg/（kg·d）],每组15只,连续灌胃3个月。将15只C57/BL6J小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组（0.5%CMC）。在最后一次灌胃结束后进行跳台测试和Morris水迷宫;透射电镜下观察小鼠CA1区神经毡和突触数量的变化;运用蛋白质印迹（Western-blot）和免疫组织化学染色技术观察小鼠海马海马突触结构相关蛋白drebrin蛋白、cofilin蛋白和突触功能相关蛋白Syn蛋白、NR2B蛋白的表达和阳性细胞数的分布。结果1.中药复方金思维对SAD小鼠学习记忆和空间保持能力的影响:在跳台测试中,模型组小鼠错误次数与对照组相比显着增加（P<0.01）,多奈哌齐组、金思维大、中、小剂量组与模型组相比错误次数均不同程度减少（P<0.01或P<0.05）;观察Morris水迷宫第六天撤台后小鼠的目标象限穿越平台次数,结果显示模型组小鼠与对照组小鼠相比穿越平台次数显着减少（P<0.01）,与模型组相比,多奈哌齐组、金思维大、中、小剂量组的穿越平台次数均不同程度的增加（P<0.01或P<0.05）。这表明金思维可以不同程度的改善SAD小鼠的学习记忆和空间保持能力。2.中药复方金思维对SAD小鼠突触数量的影响:电镜X2K倍视野下观察神经毡中的突触数目,与对照组相比,模型组小鼠海马CA1区突触数目显着减少（P<0.01）;与模型组相比,各给药组突触数目均多于模型组（P<0.01）,从一定程度反应给药组对突触的神经保护作用。3.中药复方金思维对SAD小鼠突触结构和功能相关蛋白的影响:Western-blot和免疫组织化学染色检测结果显示,与对照组相比,模型组drebrin蛋白、Syn蛋白、NR2B蛋白表达和阳性细胞分布均显着减少（P<0.01）,cofilin蛋白表达和阳性细胞分布增多（P<0.01）;各干预组drebrin蛋白、cofilin蛋白、Syn蛋白、NR2B蛋白的表达和分布均有不同程度的改善（P<0.01或P<0.05）,说明金思维可能通过保护突触结构和功能相关蛋白发挥神经保护功能。结论金思维可以改善STZ双侧侧脑室注射引起的拟SAD模型小鼠学习记忆能力,其机制可能是通过上调drebrin蛋白和下调cofilin蛋白来维持突触结构蛋白的可塑性,增加Syn蛋白、NR2B蛋白表达来促进突触传递功能,改善突触可塑性和保护突触功能,并为AD的中药防治开发提供更多的理论依据。
王洪浩[2]（2020）在《益智治呆方治疗肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆的疗效观察》文中认为目的:观察益智治呆方对肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆患者中医证候积分、MMSE评分、ADL日常生活能力评分的影响,评价益智治呆方的临床疗效。方法:筛选出符合相关标准的患者60例,按照就诊顺序分为两组,两组在治疗前采集患者基本信息、中医证候积分、MMSE评分及日常生活能力评分,对照组口服多奈哌齐片治疗,试验组予益智治呆方加多奈哌齐片治疗,治疗6个月后,再次采集两组患者中医证候积分、MMSE评分、日常生活能力评分,并对患者进行疗效评价。结果:（1）两组间比较,干预后中医证候积分的有效率不同,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组有效率高于对照组;（2）两组间比较,中医证候积分干预前后的差值不同,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组比对照组降低得更多;（3）两组间比较,MMSE评分干预前后的差值不同,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组比对照组降低得更多。结论:（1）益智治呆方能够有效地缓解肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆患者的中医症状;（2）益智治呆方可以改善肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆患者的认知功能。
王洪浩,胡晓灵[3]（2020）在《温肾中药抗老年性痴呆的实验药理学研究进展》文中指出阿尔茨海默病（AD）是一种典型的中枢神经退行性疾病。中医脑髓理论认为"肾精亏虚,髓空脑萎,神机失用"是痴呆的核心病机之一。目前针对单靶点研究开发的药物均不理想,中药具有多靶点、多途径的天然优势。该文对临床常用温肾中药进行综述,发现温肾药物能够多靶点、多途径改善痴呆症状。
王方[4]（2019）在《安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响》文中研究说明目的:观察安神补心丸对有记忆获得、巩固和再现障碍的正常小鼠及APP/PS1转基因模型小鼠学习能力的影响,旨在证明药物具有改善记忆的作用。方法:1.正常小鼠记忆获得、巩固和再现障碍病理模型实验设计:选用健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,体重18-22 g。随机分为正常对照组,模型组,安神补心丸高（1.56 g/kg）、中（0.78 g/kg）、低（0.39 g/kg）剂量组和阳性对照药哈伯因组（石杉碱甲,0.05 mg/kg）。除正常对照组和模型组给予蒸馏水,其余各组分别用相应药物灌胃,每天1次,持续12天。第13天正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组分别注射造模药物,24小时后采用跳台法和Morris水迷宫法（仅用于东莨菪碱障碍模型）测试小鼠学习成绩。2.APP/PS1病理模型实验设计:64只小鼠随机均分为6组,即阴性对照组（C57,11只）,模型组（APP/PS1,11只）,安神补心丸高（APP/PS1,10只）、中（APP/PS1,11只）、低（APP/PS1,10只）剂量组和哈伯因组（石杉碱甲,11只）,剂量同上。除阴性对照组及模型组每天蒸馏水灌胃一次,其他各组均用相应的药物灌胃,持续11周,以MT-200型的Morris水迷宫检测各组小鼠的学习成绩,然后酶法分别检测小鼠血清中的SOD和MDA、脑组织乙酰胆碱酯酶活性,HE染色海马区病理组织、观察Aβ染色免疫组化CA1区脑组织老年斑沉积。实验结果均采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。结果:1.跳台实验中,与正常组相比,给予氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇后小鼠的跳台潜伏期明显缩短,错误次数明显增加（p<0.01）。与各模型组相比,安神补心丸中、高剂量组的跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少（p<0.05或p<0.01）。Morris水迷宫定航实验,东莨菪碱模型组与对照组相比,小鼠游泳潜伏期和游泳距离明显延长（p<0.05或p<0.01）,说明模型复制成功。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠的潜伏期和游泳路程均显着缩短（p<0.05）。空间探索实验中,与对照组相比,东莨菪碱模型组小鼠在目标象限的游泳时间缩短（p<0.05）,第1次到达平台的时间延长（p<0.01）,穿梭次数明显减少（p<0.01）。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠在目标象限的游泳时间有明显延长的趋势（p<0.05）,小鼠第1次到达平台的时间缩短（p<0.05）,穿梭次数增加（p<0.05）。2.实验中,各组小鼠体重增加均无统计学差异（p>0.05）。在水迷宫的定向航行实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期和游泳距离明显延长（p<0.05）,表明模型组小鼠具有学习记忆障碍。与模型组相比,安神补心丸低、中、高剂量组和哈伯因组小鼠的逃避潜伏期和游泳路程有明显缩短的趋势,中、高剂量组差异具有统计学意义（p<0.05）。空间探索实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠在目标象限的游泳时间明显缩短（p<0.05）,穿梭次数明显减少（p<0.01）。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组和哈伯因组小鼠在目标象限的游泳时间明显延长（p<0.05或p<0.01）,穿梭次数增加（p<0.01）。与对照组相比,模型组小鼠血清中MDA水平显着增高（p<0.01）、SOD活性明显降低（p<0.01）,乙酰胆碱酯酶（ACh E）活性显着增高（p<0.01）,海马CA1区细胞排列紊乱,细胞带狭窄,间质疏松水肿明显,尼氏小体减少或消失,Aβ40阳性细胞明显增加（p<0.05）,平均灰度值染色加深（p<0.05）。与模型组比较,安神补心丸中、高剂量组及哈伯因组MDA水平显着降低（p<0.05）,SOD活性明显增加（p<0.05）;ACh E活性明显降低（p<0.05）;HE染色镜下可见海马CA1区细胞排列较好,大部分细胞核仁明显,细胞膜清晰,染色质丰富,部分细胞固缩,染色加深,体积减小,部分间质疏松水肿;Aβ40阳性细胞计数,安神补心丸低、中剂量组有减少的趋势,但差异无统计学意义（p>0.05）;高剂量组和哈伯因组小鼠降低最为显着（p<0.05）,低、中剂量组小鼠阳性细胞平均灰度值同模型组相比无差异（p>0.05）,高剂量组和哈伯因组平均灰度明显增加、染色变浅（p<0.05）。结论:安神补心丸在临床剂量和高剂量下对氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇所致的正常小鼠记忆障碍模型有效,同时该药在中、高剂量下也能提高APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠的学习记忆能力,表明安神补心丸具有益智作用。
张典[5]（2019）在《远志地上部分急性毒性实验及改善AD模型小鼠学习记忆作用研究》文中研究表明阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种主要以记忆障碍和认知损伤为特征的慢性神经退行性疾病。学习记忆功能减退是AD患者的主要临床表现,从传统的中草药中开发毒性低、疗效好的改善学习记忆药物具有重要意义。远志地上部分又名“小草”,为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.的干燥地上部分,始载于《神农本草经》。目前国内一些省份的中药饮片炮制规范已将“小草”收录其中,记载其用于治疗惊悸、健忘、咳嗽痰多、痈疮肿毒。研究证实远志地上部分含有黄酮类、皂苷类、多糖类等多种化学成分,具有抗氧化、抗炎等生物活性。本课题组前期研究发现远志地上部分具有良好的延缓机体衰老效果,而衰老则是AD发病及记忆力减退的一个重要因素。故本文以远志地上部分为研究对象,通过急性毒性实验评价其用药安全性,并对其改善AD模型小鼠学习记忆作用开展了相关研究,为远志地上部分的开发积累了实验资料。本文的主要研究内容和结果如下:1.对远志地上部分进行了急性毒性实验研究。结果显示,未测得LD50,故进行最大给药量实验;给药组小鼠均未见死亡和中毒情况,且体重、血液生化指标（ALT,AST,BUN,Crea）、脏器指数与正常对照组比较均无显着性差异（P>0.05）,主要脏器也均未出现明显病变;最大给药量为20 g/kg提取物（折合原生药80 g/kg）,为成人最大临床日用量的533.3倍。2.采用东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型,研究远志地上部分改善学习记忆的作用。远志地上部分给药后能够缩短Morris水迷宫实验的潜伏期并增加穿台次数,在跳台实验中能够延长潜伏期并减少错误次数,表明远志地上部分能够提高小鼠的学习记忆能力。与模型组比较,远志地上部分能提高小鼠海马和皮层中ACh和ChAT水平,降低AChE水平,调节胆碱能神经系统;提高海马和皮层中神经营养因子BDNF的水平;降低海马和皮层中IL-1β水平并提升IL-10水平,抑制炎症反应。此外,远志地上部分还能够提高脑组织抗氧化酶SOD、GSH水平,并抑制脂质过氧化物MDA生成。3.采用D-半乳糖联合亚硝酸钠致AD小鼠模型,研究远志地上部分改善学习记忆的作用。Morris水迷宫实验、跳台实验、避暗实验结果均显示远志地上部分能明显提高小鼠的学习记忆能力,高剂量组与远志根组的治疗效果相当,行为学成绩无显着性差异（P>0.05）。与模型组比较,远志地上部分能够提高小鼠海马和皮层中ACh和ChAT水平,降低AChE水平;降低海马和皮层中IL-1β水平并提升IL-10水平;提高脑组织抗氧化酶SOD、GSH水平,同时抑制MDA生成。采用Western blot、RT-qPCR和免疫组织化学法研究远志地上部分对BDNF-TrkB信号通路的影响,结果显示远志地上部分能够提高小鼠海马组织BDNF、TrkB蛋白和mRNA的表达,上调海马CA1区BDNF、TrkB的蛋白表达。
崔悦[6]（2019）在《骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠和Aβ损伤PC12细胞的保护作用研究》文中提出目的:根据实验室的前期研究,骨碎补总黄酮在治疗AD上可作为有效部位,并且紫云英苷和圣草酚是骨碎补总黄酮中含量较高的两种有效成分。本实验将以骨碎补提取物对记忆障碍模型小鼠的学习认知记忆能力的影响及机制进行研究,并探究骨碎补总黄酮中主要成分紫云英苷及圣草酚对Aβ25-35诱导损伤PC12细胞的影响及其机制,为明确补肾中药骨碎补预防及治疗阿尔茨海默病作用机制奠定实验基础。方法:动物实验:将骨碎补提取物灌胃给予东莨菪碱和亚硝酸钠建立两种学习记忆障碍小鼠模型,观察骨碎补提取物对模型小鼠的学习记忆改善作用。将14周的昆明小鼠按体重随机分组,分为空白组、模型组、阳性对照组、骨碎补提取物组和骨碎补提取物+ER阻断剂组。采用新物体识别、Morris水迷宫、跳台实验观察小鼠的记忆及判断能力;采用HE染色、透射电镜和免疫组化方法观察小鼠海马及下丘脑区的病理改变,小鼠海马区ERβ及下丘脑区ERα的表达;采用Western Blot法检测海马中ERβ、P-P38/P38蛋白含量及Aβ代谢相关指标、Tau蛋白磷酸化相关指标、凋亡系统相关指标的蛋白含量;试剂盒法检测海马中乙酰胆碱系统及氧化应激系统中相关蛋白含量。细胞实验:将紫云英苷及圣草酚分别作用于Aβ25-35诱导损伤的PC12细胞,采用MTT法检测细胞存活率;Western Blot方法检测细胞ERβ、P-P38/P38、Bcl-2、Caspase-3的蛋白含量。再进一步给予ER阻断剂ICI182780、P38/MAPK阻断剂SB203580后,检测对紫云英苷及圣草酚作用的变化,深入研究ER-P38/MAPK信号通路是否参与了紫云英苷或圣草酚对Aβ25-35损伤PC12细胞的保护作用。结果:动物实验结果新物体识别实验结果表明,在给予骨碎补提取物后模型小鼠的新物体识别指数显着增加（P<0.01）;水迷宫实验结果表明,在给予骨碎补提取物后模型小鼠的逃避潜伏期显着缩短（P<0.01）,平台穿越次数及靶象限停留时间显着增加（P<0.01）;跳台实验结果表明,在给予骨碎补提取物后模型小鼠的错误次数、潜伏期显着缩短（P<0.01）;上述作用均能被ER阻断剂ICI182780逆转,说明骨碎补提取物可通过ER通路介导对模型小鼠发挥保护作用。HE染色实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,海马区神经元排列较为紧密且数量较多,形态正常,没有明显核固缩现象;电镜实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,神经毡区突触小泡数量明显增多,细胞双层核膜清晰、核仁明显。免疫组织化学实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,显着增加两种记忆障碍模型小鼠海马区ERβ的表达及下丘脑区ERα的表达（P<0.01）;上述作用均能被ER阻断剂ICI182780逆转,说明骨碎补提取物可通过ER通路介导对模型小鼠发挥保护作用。Western Blot实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,骨碎补提取物组小鼠海马区ERβ、NMDAR1、GluR2和Bcl-2的表达显着增加（P<0.01）,P-P38/P38、APP、BACE1、P-Tau396、CDK5、CAMKⅡ、Bad和Caspase-3的表达显着降低（P<0.01）;骨碎补提取物组给予ER阻断剂后,转变了以上蛋白含量的变化;试剂盒法实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,骨碎补提取物组小鼠海马区Ach含量和ChAT的活性在给予骨碎补提取物后显着提高,AchE、MDA及NO活性显着降低（P<0.01）,骨碎补提取物组给予ER阻断剂后转变以上蛋白的变化,说明骨碎补提取物可通过ER通路介导对模型小鼠发挥保护作用。细胞实验结果MTT结果显示,Aβ25-35组细胞增殖率显着降低（P<0.01）;圣草酚及紫云英苷组细胞增殖率显着升高（P<0.01）,给予ER阻断剂、P38阻断剂后阻断了圣草酚及紫云英苷组的上调作用（P<0.01）;Western blot结果显示,圣草酚及紫云英苷组ERβ和Bcl-2的表达显着增加（P<0.01）,P-P38/P38和Caspase-3的表达显着降低（P<0.01）;给予ER阻断剂后,ERβ和Bcl-2的表达显着减少（P<0.01）,P-P38/P38和Caspase-3的表达显着升高（P<0.01）;给予P38阻断剂后,Bcl-2的表达显着减少（P<0.01）,P-P38/P38和Caspase-3的表达显着升高（P<0.01）。结论:骨碎补提取物能够通过ER-P38/MAPK信号通路调节两种记忆障碍模型小鼠的Aβ代谢系统、Tau蛋白磷酸化系统、乙酰胆碱系统、氧化应激系统、凋亡系统发挥神经保护作用;紫云英苷和圣草酚通过ER-P38/MAPK信号通路对Aβ25-35诱导损伤的PC12细胞具有保护作用。
许玉珉[7]（2018）在《开心散对东莨菪碱致认知障碍模型小鼠学习记忆的影响及机制研究》文中研究指明目的:采用液相色谱-质谱联用技术（液质联用）检测开心散中主要有效成分,为后续的实验研究提供质量保证。观察开心散低、中、高剂量对东莨菪碱致认知障碍模型小鼠学习记忆的影响,探讨开心散改善模型小鼠学习记忆能力的可能机制,为认知障碍的治疗提供实验依据。方法:实验一:开心散有效组分的质量控制将开心散的人参、茯苓、石菖蒲、远志四味中药按照3:3:2:2比例投料,采用加热回流提取法进行萃取,分别收取石菖蒲挥发油及人参提取液;将石菖蒲药渣、人参药渣与茯苓、远志共煎后合并药液。减压浓缩后按比例将石菖蒲挥发油与提取原液混匀,检测前采用固相萃取进行预处理。将人参皂苷Rg1、远志皂苷元、远志山酮III、β-细辛醚、α-细辛醚标准品分别用甲醇配置成浓度为50μM/L待测溶液。最后采用液质联用技术对开心散进行有效成分检测。实验二:开心散对认知障碍模型小鼠学习记忆的影响及机制研究1.行为学实验:8周龄健康SPF级雄性昆明小鼠72只,随机分为:正常组、模型组、开心散低剂量组、开心散中剂量组、开心散高剂量组、阳性药对照组。除正常组和模型组予0.9%生理盐水外,开心散组分别以0.7 g/kg/d、1.4 g/kg/d、2.8 g/kg/d给药,阳性药对照组给予3 mg/kg/d的多奈哌齐,治疗周期为14天,每日一次。给药后第8日开始行为学测试,测试前1小时灌胃给药,测试前半小时造模干预,除正常组用0.9%生理盐水代替外,其余各组小鼠予以东莨菪碱3 mg/kg/d腹腔注射。2.生化指标检测:采用尼氏染色观察小鼠脑内神经元损伤状况;TUNEL染色观察小鼠脑内神经元凋亡状况;采用Western Blot法观察小鼠脑海马和皮质中Bcl-2、Bax、PSD95、SYN、BDNF蛋白的表达变化;采用试剂盒检测法对小鼠脑海马和皮质中Ach、ChAT、AChE、SOD、GSH-Px、ROS、MDA的活性及含量进行检测。结果:1.开心散有效组分的质量控制通过液质联用及其二级质谱碎片结合标准品可指认的包括5个有效成分,分别是远志皂苷元、远志山酮III、人参皂苷Rg1,β-细辛醚和α-细辛醚。2.开心散对认知障碍模型小鼠空间学习记忆功能的作用（1）Morris水迷宫定位航行结果提示:模型组小鼠逃避潜伏期较正常组小鼠显着延长（P<0.01）,开心散的低、中、高剂量组和阳性药多奈哌齐组均可缩短模型小鼠的逃避潜伏期（P<0.01）。游泳轨迹显示:与正常组和给药组相比,模型组小鼠表现出杂乱无序的游泳轨迹。空间探索结果提示:模型组小鼠在穿越平台次数、目标象限停留时间较正常组显着减少（P<0.01）,开心散的低、中、高剂量组和阳性药多奈哌齐组均可改善上述指标（P<0.01）;在游泳速度方面,模型组小鼠明显慢于正常组（P<0.05）,而给药组与模型组之间的差异无显着性（P>0.05）。（2）Y迷宫结果提示:模型组小鼠在三个臂中的交替百分比较正常组明显减少（P<0.01）,开心散中、高剂量组和阳性药多奈哌齐均可提高模型小鼠在三个臂中的交替百分比（P<0.05）。3.开心散对认知障碍模型小鼠生化指标的影响（1）尼氏染色结果提示:和正常组相比,模型组小鼠海马区神经元数目减少,细胞内尼氏小体减少甚至消失,呈空泡泡样,排列紊乱,开心散低、中、高剂量组及阳性药多奈哌齐可减轻神经元损伤,改善神经细胞存活状况。（2）TUNEL染色结果提示:和正常组相比,模型组小鼠皮质区神经元数目减少,凋亡小体显着增加,部分神经元形态异常,开心散低、中、高剂量及阳性药多奈哌齐可减轻神经元凋亡状况。（3）Western Blot结果提示:与正常组相比,模型组小鼠海马和皮质区Bax/Bcl-2比值显着增加（P<0.05或P<0.01）,开心散低、中、高剂量组和阳性药多奈哌齐组可下调Bax/Bcl-2比值（P<0.05或P<0.01）。与正常组相比,模型组小鼠海马和皮质区PSD95、SYN、BDNF的表达水平显着下降（P<0.05或P<0.01）,开心散低、中、高剂量组和阳性药多奈哌齐组可不同程度上调PSD95、SYN、BDNF的表达（P<0.05或P<0.01）。（4）试剂盒检测结果提示:和正常组相比,模型组小鼠海马和皮质区AchE的活性明显增加（P<0.05或P<0.01）,ChAT的活性明显下降（P<0.05）,Ach的水平明显减少（P<0.05或P<0.01）,开心散的低、中、高剂量组和阳性药组可不同程度调节上述指标（P<0.05或P<0.01）。和正常组相比,模型组小鼠海马和皮质区SOD（P<0.05）、GSH-Px（P<0.05或P<0.01）明显下降,MDA（P<0.05或P<0.01）和ROS（P<0.01）水平明显升高,开心散的低、中、高剂量组和阳性药多奈哌齐组明显增加SOD、GSH-Px（P<0.05或P<0.01）的活性,降低MDA和ROS（P<0.05或P<0.01）的水平。结论:1.液质联用技术检测出开心散中含5种主要有效成分,为进一步探讨开心散改善认知障碍模型小鼠的学习记忆功能奠定了药效学基础。2.开心散低、中、高剂量可改善认知障碍模型小鼠的学习记忆功能,其发挥作用的机制可能是通过减轻神经元损伤,抗细胞凋亡,改善突触功能,调节胆碱能神经递质,提高抗氧化应激能力而发挥神经保护作用。
周呈岳[8]（2017）在《丹参酮ⅡA磺酸钠对AD模型的影响及其机制研究》文中研究指明目的:采用东茛菪碱腹腔注射以获得阿尔茨海默病的病理模型,用以考察丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对AD模型小鼠行为学的影响及其机制研究,为临床预防与治疗AD提供新的方案。方法:50只SPF级雄性昆明（KM）小鼠,随机分为空白对照组组（0.9%生理盐水,n=10）、东茛菪碱组（SCOP,n=10）、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组（STSL,SCOP+STS:,n=10）、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组（STSH,SCOP+STS,n=10）、阳性对照组盐酸多奈派齐（DON,SCOP+DON,n=10）。其中给药剂量为SCOP:3 mg/kg;丹参酮ⅡA磺酸钠组STS:10 mg/kg,丹参酮ⅡA磺酸钠组STS:20 mg/kg;盐酸多奈派齐DON:3 mg/kg。小鼠分别用生理盐水,STS及多奈派齐灌胃两周,从第八天开始小鼠腹腔注射东莨菪碱一周,第十四天时给予东茛菪碱0.5h后进行水迷宫测试。所有小鼠在进行水迷宫测试后进行麻醉处理,在冰盘上剥离小鼠的海马及皮层组织。活性氧（ROS）测定试剂盒、丙二醛（MDA）测定试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒测定氧化应激的指标,乙酰胆碱转移酶（ChAT）及乙酰胆碱酯酶（AChE）试剂盒作为检测胆碱能系统指标,并进项WB检测Bcl2蛋白的表达、TUNEL检测细胞凋亡。结果:1.STS对AD模型小鼠行为学的影响小鼠在训练期间的4天在找到隐藏平台的时间逐渐下降。与空白对照组组相比,模型组在寻找潜在的平台的时间明显增加。然而,在给予STSL（10 mg/kg）和STSH（20 mg/kg）以及盐酸多奈派齐后,药物组的逃避潜伏期时间对比模型组（SCOP组）明显缩短。在第四天的每组的相应的游泳路径显示:SCOP组体现出杂乱和更长的游泳路径,在给予STS和多奈哌齐可显着性改善这种状况。第五天,去除平台让小鼠鼠自由游动探索实验来评估计他们的空间工作记忆。SCOP组呈现较长的潜伏期（20.2±2.3秒）,穿过拆除平台的位置次数较少（2.9±1.6）,在目标象限中花费的时间（13.4±4.1秒）更少,在给予STS和多奈哌齐可显着性改善这种状况。这些结果表明STS治疗明显逆转认SCOP所诱导的小鼠认学习记忆及知功能障碍。2.STS对模型小鼠皮质和海马胆碱能系统的影响SCOP可显着性增加海马（1.43±0.19%）及皮质（1.41±0.17%）AchE的活性,提示神经系统胆碱能功能障碍可能促进认知障碍,而在给予STS和多奈哌齐治疗后的乙酰胆碱酯酶活性明显降低。且SCOP可显着性下降海马（0.48±0.07%）及皮质（0.27±0.09%）CHAT的活性,而在给予STS和多奈哌齐治疗后的CHAT活性明显增加。因此,STS可以改善SCOP诱导的胆碱能相关酶功能紊乱的作用。3.STS对模型小鼠皮质和海马过氧化物系统的影响模型组的海马及皮层组织中的ROS（4±0.41%和2.96±0.05%）和MDA（3.02±0.44%和2.52±0.17%）显着增加,SOD活性（0.38±0.11%和0.47±0.16%）在显着性降低。在给予药物STS和盐酸多奈派齐后,能大幅度降低模型组ROS和MDA的活性,并显着性提高SOD的活性。由此结果表明STS可通过调节氧化应激状态来改善SCOP所导致的学习记忆障碍。4.STS对模型小鼠皮质和海马细胞凋亡的影响模型组能显着性的增加模型小鼠的海马及皮层的促凋亡蛋白Bax（2±0.12%和1.82±0.08%）和caspase-3蛋白（1.44±0.07%和2.87±0.12%）的表达,降低Bcl-2蛋白的表达（0.48±0.1%和0.94±0.02%）。与模型组相比较,在给予药物STS及盐酸多奈派齐后,可显着增加Bcl-2蛋白的表达,降低Bax和Caspase-3蛋白表达。这表明STS可通过改善细胞凋亡来改善SCOP所导致的学习记忆障碍。此外,与空白对照组比较发现SCOP组小鼠海马神经元凋亡大幅增加;STS和盐酸多奈哌齐明显减弱神经细胞凋亡相较于SCOP组。这些结果表明,STS可以改善SCOP诱导的神经元凋亡。结论:1.东莨菪碱所致KM小鼠的空间学习和记忆功能障碍可被丹参酮ⅡA磺酸钠有所改善,且高剂量组的丹参酮ⅡA磺酸钠（20mg/kg）比低剂量组的丹参酮ⅡA磺酸钠（10mg/kg）改善效果更佳。2.丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过平衡脑组织内的氧化应激状态、改善胆碱能系统的稳态、抑制神经元的凋亡来发挥其改善AD模型小鼠的空间学习记忆障碍的功能。3.STS可以通过增加Bcl-2蛋白表达,并降低Bax及Caspase-3蛋白的表达情况来改善SCOP所导致的学习记忆障碍。
宋奇[9]（2016）在《T-006对学习记忆障碍模型动物学习记忆障碍的改善作用及其机理研究》文中提出研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,具体病理特征表现为老年斑、神经原纤维缠结及神经元数目减少,其主要临床特征包括记忆力减退和认知功能障碍[1]。目前关于阿尔兹海默病的发病机制尚不清楚,诸多证据表明,Aβ沉积被认为是阿尔兹海默病最重要的致病因素。“Aβ蛋白级联假说”认为,β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）在AD发生时会异常沉积,引发包括神经元兴奋性毒性、神经炎症、tau蛋白高度磷酸化等一系列细胞级联反应,并作用于神经元和神经胶质细胞,最终导致神经元功能异常或数量减少,引起一系列精神症状[2,3]。目前国内外批准用于AD治疗的药物多为胆碱酯酶抑制剂,代表药为多奈哌齐,其主要通过抑制乙酰胆碱酯酶活性而抑制乙酰胆碱降解,增加局部乙酰胆碱浓度,从而改善神经递质传递功能。但多奈哌齐只针对轻、中度AD,随着病程发展,功能完整的胆碱能神经元数量减少,多奈哌齐的作用也会随之减弱。因此,开发治疗AD的新型药物十分重要。川芎嗪（TMP）来源于中药川芎的干燥根茎,具有抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡等多方面药理作用,但生物利用度不高[4]。J147是近几年由美国索克生物研究所合成的新型化合物,具有保护神经突触功能的作用[5]。T-006是我们将TMP分子连接到J147上,经过结构修饰而得到的新型化合物,前期体外实验证明,T-006在应激细胞模型中可表现出显着的抗氧化应激作用,可保护神经细胞免于损伤[4],提示该化合物有可能成为治疗AD的新型药物。本研究采用东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型和大鼠Aβ1-42侧脑室注射模型,研究了T-006对模型中动物学习记忆障碍的改善作用,并对其可能机制进行初步探讨。研究目的本研究在东莨菪碱致学习记忆障碍小鼠模型和SD大鼠侧脑室注射Aβ1-42模型上,观察T-006对老年痴呆模型动物学习记忆的影响,并探讨其可能机制。实验方法1.动物饲养雄性SD大鼠40只,SPF级,体重（200±20）g,由广东省医学实验动物中心提供,许可证号SCXK（粤）2013-0002。动物饲养于SPF级屏障环境动物室中,自由进食饮水。雄性KM小鼠72只,SPF级,体重（20±2）g,由南方医科大学实验动物中心提供,许可证号SCXK（粤）2011-0015。动物饲养于SPF级屏障环境动物室中,自由进食饮水。2.侧脑室注射将大鼠腹腔注射10%水合氯醛（4 ml·kg-1）麻醉,固定于脑立体定位仪上,参照George Paxinos&Charles Watson大鼠脑立体定位图谱确定注射点坐标,坐标为:前囟后0.96 mm,中线旁开2.00 mm,深度4.00 mm。使用5μl微量进样器于注射点匀速缓慢注射5μl Aβ1-42,注射时间5min,完毕后留针10min以保证Aβ1-42充分扩散,随后,缓慢撤针后缝合,碘酒消毒创口。3.Morris水迷宫实验（Morris water maze）水迷宫装置由圆形水池和视频采集系统组成。水池内壁黑色,等分为I、II、III、IV4个象限,在IV象限（目标象限）中心放置一黑色平台,藏匿于1cm的水面之下。水迷宫系统自带恒温设备,使实验时水温保持在（22±2）℃。水迷宫实验由两部分组成:定位航行实验和空间探索实验。定位航行实验持续四天,每天每只动物训练四次,分别从四个象限的入水点放入水中进行训练。实验时动物入水时同时启动视频采集系统,限时90s,若动物在90s内找到平台并在其上停留20s以上的,直接取出放回原鼠笼;若动物在90s内找到平台但没有在其上停留10s或90s内未能找到平台的,将其轻轻引导至平台并停留20s,再将其放回原鼠笼。正式训练期间记录每只动物从入水到找到平台所需时间。定位航行实验结束后第二天进行空间探索实验。实验时撤去平台,将动物从II象限入水点放入水中,同时启动视频采集系统,限时90s。评价指标:（1）动物从入水开始到第一次穿越原平台位置的时间,即潜伏期;（2）穿越原平台位置的次数;（3）动物在目标象限的游泳路程和时间;（4）每组平均游泳速度,反映动物的体力。4.高架十字迷宫实验（Elevated plus maze）高架十字迷宫放置于房间的一角,实验时保持安静,室温24℃左右。测试时将每只小鼠头部正对其中一个开放臂放入迷宫的中央平台处,同时打开轨迹记录和分析软件开始记录行为学各项指标其自由探究,探究时间限时5 min,观测人员同时在距离迷宫1.5 m处观察记录动物的活动状况。评价指标:（1）开放臂活动路程,记录应以小鼠四个爪子均进入到臂内为准,若有一个爪子退出则为走出该臂;（2）进入开放臂时间百分比;（3）进入四臂总次数,反映小鼠的体力。5.避暗梭箱实验（Passive avoidance assay）实验共进行2天,第1天进行适应性训练,将小鼠背对着中间隔板的方向放入明室,并开始计时5min并打开电击装置使小鼠进入暗室便能遭受点击,让其自由穿梭明暗室后停留,并记录其进入暗箱的反应潜时间和穿梭次数,5 min不进入者则剔除;第3天进行记忆保持检测:用同样方法将动物放入明室,限时5min,但不给予足底电刺激,观察其第一次进入暗箱的反应潜伏期和错误次数（进入暗箱次数）。6.乙酰胆碱酯酶活性测定（Ach E activity）行为学实验结束后,立即对动物进行麻醉,以冰冷生理盐水灌流后将动物断头取脑、分离海马。将海马称重,加入重量9倍的蛋白裂解液,制备脑组织匀浆,随后以10000×g离心30 min,取上清,放-20℃冰箱保存。根据Sigma Ach E活性测试盒说明书测定乙酰胆碱酯酶活性,用考马斯亮蓝法进行蛋白定量。7.SOD、GSH和MDA活性测定行为学实验结束后,立即对动物进行麻醉,以冰冷生理盐水灌流后将动物断头取脑、分离海马。分别按海马重量加9倍蛋白裂解液制备脑组织匀浆,10000×g离心30 min,取上清于-20℃冰箱保存。分别根据南京建成生物工程研究所提供的SOD活性测试盒说明书、GSH含量测试盒说明书和MDA含量测定说明书,测定SOD、GSH及MDA含量,用考马斯亮蓝法进行蛋白定量。8.免疫印迹法（western blotting）使用BCA蛋白定量试剂盒对组织匀浆上清液进行蛋白定量,将含30μg蛋白的样品制样后于90℃水浴5min变性,SDS-PAGE电泳分离后,电转印至PVDF膜上,脱脂奶粉封闭,加入检测蛋白相应一抗,4℃孵育过夜。用TBST洗膜后加入HRP标记的二抗,室温孵育,洗膜后用ECL显影液显影,曝光,使用Image J灰度分析软件进行灰度扫描分析,以β-tubulin为内参对照,结果以目的蛋白表达的灰度值与β-tubulin灰度值比值表示。结果1、行为学实验显示,T-006可明显改善动物的学习记忆能力,其改善作用与阳性药物多奈哌齐相当。2、乙酰胆碱酯酶活性测定结果显示,T-006可降低动物海马乙酰胆碱酯酶活性,提示T-006可以通过降低乙酰胆碱酯酶活性来改善学习记忆能力。3、SOD、GSH和MDA测定结果显示,T-006可降低动物海马MDA含量,升高SOD和GSH含量,改善脑内氧化还原状态,效果优于多奈哌齐。4、免疫印迹的结果显示,T-006可以升高海马神经突触蛋白含量;不同程度的降低Aβ1-42诱导的磷酸化tau蛋白过表达,并降低热休克蛋白含量,而多奈哌齐不能起到类似作用。结论T-006具有多方面药理作用,是一种具有前景的多靶点AD治疗新药,具体可以通过:1、加强中枢胆碱能系统活性改善痴呆模型动物学习记忆能力;2、抗氧化应激作用保护脑内神经元细胞损伤,从而达到改善痴呆模型动物的学习记忆能力;3、可清除脑内异常过度磷酸化tau蛋白和增多的热休克蛋白,从而达到改善痴呆模型动物的学习记忆能力;4、提高脑内神经突触蛋白表达水平,提高突触可塑性,改善痴呆模型动物的学习记忆能力。
侯雪芹[10]（2015）在《补肾益智方对记忆障碍模型的调节作用及其机制研究》文中研究指明补肾益智方（BSYZ）是由广州中医药大学赖世隆教授负责的课题组针对老年性痴呆的主要病理机制、总结长期临床经验并结合现代药理学研究成果设计而成,全方针对痴呆的病因病机,标本同治。本研究参照治疗老年性痴呆中药临床前药效学研究方法,根据补肾益智方的药物特点、功能主治,开展补肾益智方药理作用机制的研究。目的:虽前期的临床研究显示,补肾益智方在治疗AD的141例随机双盲测试中,综合显效率为61.9%,MMSE均值增加3.17分,但其具体作用机制尚不明确。本研究旨在明确补肾益智方对阿尔茨海默病模型鼠的防治作用及其可能机制。方法:一、补肾益智方HLPC指纹图谱及其质量评价研究本部分实验采用HPLC指纹图谱分析方法,对补肾益智胶囊进行了成分分析,并对不同批次提取的补肾益智胶囊进行质控,确定实验的一致性。二、补肾益智方对AD小鼠学习记忆及氧化应激-凋亡相关机制的研究1.轻度认知障碍动物模型制备:本研究采用东莨菪碱腹腔注射致AD动物模型。主要针对轻度认知障碍疾病研究,通过腹腔注射2mg/kg东莨菪碱,致小鼠记忆下降。2.BSYZ对AD小鼠学习记忆功能的影响:选择8月龄昆明小鼠54只,随机分为正常组、模型组、阳性药组、BSYZ低剂量组、BSYZ中剂量组、BSYZ高剂量组。BSYZ低、中、高剂量组给药剂量分别为1.46g/kg·d、2.92g/kg·d、5.84g/kg·d,正常组和模型组以0.9%生理盐水等量灌胃,阳性药对照组给予安理申3mg/kg。每日1次,给药共14天。第8-14天,每天灌胃给药后30min,对小鼠进行腹腔注射东莨菪碱2 mg/kg（正常对照组以等量生理盐水替代）,造模后30min进行Morris水迷宫检测动物的学习记忆能力。3.BSYZ对AD小鼠氧化应激和细胞凋亡调控影响:采用比色法测定各组小鼠脑组织中SOD活力、MDA和GSH水平;TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡情况;Western Blot法和免疫荧光法检测脑内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2蛋白表达情况;HE染色和Nissl染色检测脑组织切片细胞凋亡和病理学变化。三、补肾益智方对AD大鼠学习记忆及胆碱能-营养因子相关机制研究1.胆碱能损伤致痴呆模型制备:本研究采用脑内双侧Meynert基底核注射鹅膏蕈氨酸（IbotenicAcid,IBO）诱导胆碱能系统损伤模型大鼠。主要针对胆碱能损伤致痴呆疾病的研究,通过脑立体定位仪对SD大鼠Meynert基底核双侧注射IBO各5μg,致大鼠记忆能力损伤。2.BSYZ对AD大鼠学习记忆功能的影响:选择3月龄SD大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、阳性药组、BSYZ低剂量组、BSYZ中剂量组、BSYZ高剂量组。IBO造模后恢复3天后灌胃给药,BSYZ低、中、高剂量组给药剂量分别为1.46g/kg·d、2.92g/kg-d、5.84g/kg·d,假手术组和模型组以0.9%生理盐水等量灌胃,阳性药对照组给予安理申3mg/kg,每日1次。连续给药30天后开始Morris水迷宫和新事物识别测试,检测动物的学习记忆能力。3.BSYZ对AD大鼠胆碱能系统和营养因子调控影响:采用免疫组化法和荧光定量PCR法检测乙酰胆碱转移酶（ChAT）、神经生长因子（NGF）以及NGF受体（高亲和力受体TrkA和低亲和力受体p75）在不同脑区的分布和表达及其mRNA水平;ELISA法检测脑内乙酰胆碱（Ach）;比色法检测ChAT活性和乙酰胆碱酯酶（AchE）活性;Western Blot法检测脑组织ChAT、AchE及凋亡相关蛋白Caspase-3的蛋白表达水平;TUNEL染色、HE染色和Nissl染色检测脑组织切片细胞凋亡和病理学变化。四、补肾益智方对SAM小鼠学习记忆及炎症因子相关机制的研究1.BSYZ对SAM小鼠学习记忆功能的影响:选择6月龄快速衰老亚系8（SAMP8）小鼠56只,随机分为模型组、阳性药组、BSYZ低剂量组、BSYZ中剂量组、BSYZ高剂量组。以同月龄抗速衰老亚系1（SAMR1）小鼠12只作为正常组。BSYZ低、中、高剂量组给药剂量分别为1.46g/kg·d、2.92g/kg·d、5.84g/kg·d,正常组和模型组以0.9%生理盐水等量灌胃,每日1次,给药共30天。给药结束后,采用Morris水迷宫和跳台实验检测动物的学习记忆能力。2.BSYZ对SAM炎症与应激的影响:采用免疫组化法检测脑组织PPARγ、COX-2、GFAP、NF-κB和Bcl-xl的分布和表达;荧光定量PCR法检测脑内IL-1β和IL-6的mRNA水平;比色法检测SOD、GSH-Px活性和MDA含量;TUNEL染色、HE和Nissl染色检测脑组织细胞凋亡和病理学变化。五、补肾益智方有效部位群预防阿尔茨海默病的活性筛选研究通过采用RTCA法检测补肾益智方8个有效部位（每个有效部位7个浓度梯度）对PC12细胞活力的影响。筛选出补肾益智方有效部位发挥药效时间和浓度。结果:一、补肾益智方成分分析及质量控制建立了补肾益智方的HPLC指纹图谱,用乙腈-磷酸水溶液进行线性梯度洗脱,检测波长203nm,确定了 8个共有峰。并测定了 6味药材的有效成分人参皂苷Rbl、人参皂苷Rgl、齐墩果酸、蛇床子素、欧前胡素、丹皮酚、二苯乙烯苷、芍药苷,其含量均达到药典规定的要求。且不同批次补肾益智方胶囊成分与对照图谱基本一致。二、补肾益智方对AD小鼠学习记忆及氧化应激-凋亡相关机制的研究1.对学习记忆的影响.:各组定位航行逃避潜伏期随训练时间增加呈现缩短趋势。模型组第3-5天逃避潜伏期比正常组延长,差异有统计学意义（第3、4天:P<0.05,第5天:P<0.01）;与模型组比,补肾益智方中剂量组第5天逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）。空间探索中,模型组穿越平台次数和平台象限活动时间比正常组减少（P<0.01）;与模型组比,补肾益智方中、高剂量组穿越平台次数和平台象限活动时间增加,差异有统计学意义（P<0.05）。2.对氧化应激通路的影响:模型组SOD活力比正常组下降,补肾益智方中剂量组SOD活力比模型组升高。模型组MDA含量比正常组增加,补肾益智方中剂量组MDA含量比模型组减少。海马GSH含量组间比较,模型组比正常组减少,补肾益智方中、高剂量组比模型组GSH含量增加。3.对细胞凋亡的影响:模型组Bcl-2蛋白表达较正常组低（P<0.01）,模型组Bax蛋白表达较正常组高（P<0.01）;与模型组相比,补肾益智方中剂量组逆转了Bcl-2、Bax蛋白表达,差异有统计学意义（P<0.01）。TUNEL染色法检测细胞凋亡,可见海马区模型组凋亡细胞比正常组增加（P<0.01）;补肾益智方中、高剂量组较模型组有明显改善（P<0.05）,低剂量组也有改善,但差异不明显。三、补肾益智方对AD大鼠学习记忆及胆碱能-营养因子相关机制研究1.对学习记忆的影响:模型组大鼠的水迷宫逃避潜伏期较假手术组延长,差异有统计学意义（第2天:P<0.05;第3-5天:P<0.01）;模型组大鼠新物体偏好指数较假手术组下降（P<0.01）。补肾益智方缩短了水迷宫逃避潜伏期,其中低、高剂量组在定位航行最后2天逃避潜伏期相比模型组差异有统计学意义（第4天:低、高剂量均为P<0.05;第5天:低、高剂量分别P<0.05、P<0.01）;而各剂量组对新物体偏好指数均有改善作用（P<0.05,P<0.01）。2.对胆碱能通路的影响:模型组与假手术组相比,脑内Ach含量减少,ChAT活性和AchE活性下降;ChAT在海马和皮质区的表达减少;ChAT和AchE蛋白和mRNA水平下调。补肾益智方增加Ach含量及ChAT、AchE活性;增强ChAT在海马和皮质区的表达;上调ChAT和AchE蛋白和mRNA水平。3.对NGF通路的影响:模型组NGF、TrkA和p75在海马和皮质区的表达均较假手术组减少,mRNA水平也下调。补肾益智方增加了 NGF表达并上调mRNA水平,以低剂量和高剂量组较为明显。补肾益智方对TrkA的表达有轻微上调作用;对TrkA mRNA也表现为上调作用,以中、高剂量对皮质区的作用较明显。补肾益智方增加p75在皮质区的表达,并呈现随剂量增加表达增加的趋势;同时上调了 p75 mRNA水平,以高剂量组作用较为明显。4.对细胞凋亡的影响:模型组与假手术组相比,Caspase-3蛋白表达下降,TUNEL阳性细胞数增加;同时伴有脑组织病理形态学的改变。补肾益智方下调Caspase-3蛋白表达、减少TUNEL阳性细胞数、改善脑组织病理形态学变化。四、补肾益智方对SAM小鼠学习记忆及炎症因子相关机制的研究1.对学习记忆的影响:模型组各天逃避潜伏期均比正常组延长,差异有统计学意义（第1、2天:P<0.05,第3-5天:P<0.01）;给药组与模型组相比,补肾益智方低剂量组在第5天逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）。空间探索实验中:模型组平台穿越次数和平台象限活动时间比正常组减少（P<0.01）;与模型组相比,补肾益智方低剂量组在平台象限活动时间比模型组明显增加（P<0.05）;补肾益智方低、中剂量组平台穿越次数增加,但差异无统计学意义（P>0.05）。跳台实验结果显示:模型组错误次数比正常组增多（P<0.01）;与模型组相比,补肾益智方低、中剂量组错误次数均减少（分别为:P<0.01,P<0.05）;补肾益智方高剂量组小鼠错误次数也比模型组减少,但差异无统计学意义（P>0.05）。2.对炎症通路的影响:模型组COX-2、GFAP和NF-κB在海马、皮质的表达较正常组增加;与模型组比,补肾益智方各剂量组在海马和皮质区COX-2、GFAP和NF-κB均有不同程度下调。模型组PPARγ在皮质的表达较正常组明显减少;与模型组比,补肾益智方各剂量组在皮质区PPARy表达增加,在海马区有轻度改善作用。模型组IL-1β mRNA的表达较正常组明显增加,与模型组比,补肾益智方各剂量组IL-1βmRNA均减少;模型组IL-6mRNA表达较正常组明显增加,补肾益智方给药组与模型组比差异无统计学意义,但有轻微下调趋势。3.对氧化应激通路的影响:模型组SOD的活性较正常组明显下降,补肾益智方低剂量组SOD活力比模型组升高。模型组MDA的含量较正常组明显增加,补肾益智方各剂量组均比模型组减少。模型组GSH-Px的活性较正常组明显降低,补肾益智方各剂量组比模型组GSH-Px活性增加。4.对细胞凋亡的影响:模型组Bcl-xl在海马、皮质的表达较正常组明显减少;与模型组比,补肾益智方给药组在皮质区Bcl-xl增加,在海马区低剂量组有明显改善作用,中剂量组与模型组比无显着差异,但有改善趋势。与模型组比补肾益智方给药组能够减少TUNEL阳性细胞数、改善脑组织病理形态学变化。五、补肾益智方有效部位群预防阿尔茨海默病的活性筛选研究本实验探讨了补肾益智方有效部位对Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤模型的保护作用,采用RTCA法实时监测细胞增殖情况,以明确其预防治疗痴呆的作用剂量、作用时间等,为本方的再次开发提供参考。结果表明补肾益智方有效部位群（F1-F8）的药效不呈剂量依赖性。其中有效部位F3和F7对Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤模型的促增殖作用较稳定。结论:补肾益智方对三种痴呆模型的学习记忆能力均有改善作用。实验研究表明补肾益智方对神经元凋亡、胆碱能损伤、营养因子失调、氧化应激损伤、炎症因子激活等有不同程度的调节作用,起到改善多个AD病理变化,延缓神经退行性疾病的发病进程的作用。因此,补肾益智方以“补肾”法治疗老年性痴呆有着较好的开发前景,可以调节AD相关的多个信号通路或靶标,有可能为神经退行性病变的治疗带来新的希望。
二、Changes of Potassium Currents in Hippocampal Pyramidal Neurons of Scopolamine-induced Memory Deficits Rats（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Changes of Potassium Currents in Hippocampal Pyramidal Neurons of Scopolamine-induced Memory Deficits Rats（论文提纲范文）
（1）基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方金思维对SAD小鼠认知的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 突触障碍以及突触可塑性相关蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展 |
| 1 AD病理与突触功能障碍 |
| 1.1 Aβ与突触障碍 |
| 1.2 Tau与突触障碍 |
| 1.3 糖代谢异常与突触障碍 |
| 1.4 突触障碍与AD |
| 2 AD与突触可塑性中的相关蛋白 |
| 2.1 AD与相关突触结构蛋白 |
| 2.2 AD与相关突触功能蛋白 |
| 2.3 AD与相关神经递质改变 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药复方金思维在阿尔茨海默疾病中的研究进展 |
| 1 中医对痴呆的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 辨证论治 |
| 2 中药复方金思维及有效活性成分的治法 |
| 2.1 补中益气 |
| 2.2 补肾中精气 |
| 2.3 豁痰开窍 |
| 2.4 清心除烦,活血行气 |
| 3 中药复方金思维的临床随访观察 |
| 4 中药复方金思维的基础实验 |
| 4.1 金思维对APPswe/PS1dE9双转基因AD模型的影响 |
| 4.2 金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型的影响 |
| 4.3 金思维对APPV717I单转基因AD模型的影响 |
| 4.4 金思维对STZ拟散发性AD模型的影响 |
| 4.5 金思维对Aβ诱导AD模型的影响 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 实验一 中药复方金思维对STZ拟SAD小鼠学习记忆能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 跳台实验测试金思维对小鼠错误次数的影响 |
| 2 Morris水迷宫实验中金思维对小鼠空间记忆保持能力的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 中药复方金思维对STZ拟SAD小鼠神经毡内突触的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 电镜观察金思维对STZ拟SAD小鼠突触的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 中药复方金思维对STZ拟SAD小鼠突触相关结构和功能蛋白的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 金思维对STZ拟SAD小鼠海马drebrin蛋白表达的影响 |
| 2 金思维对STZ拟SAD小鼠海马cofilin蛋白表达的影响 |
| 3 金思维对STZ拟SAD小鼠海马Syn蛋白表达的影响 |
| 4 金思维对STZ拟SAD小鼠海马NR2B蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）益智治呆方治疗肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆的疗效观察（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2.研究方案 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 干预方案 |
| 2.3 观测指标 |
| 2.4 试验评价 |
| 3.质量控制 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（3）温肾中药抗老年性痴呆的实验药理学研究进展（论文提纲范文）
| 1 鹿茸 |
| 2 淫羊藿 |
| 2.1 淫羊藿苷 |
| 2.2淫羊藿次苷II |
| 3 巴戟天 |
| 3.1 巴戟天水提物 |
| 3.2 巴戟天寡糖 |
| 4 益智仁 |
| 4.1 益智仁挥发油 |
| 4.2 益智仁水提物 |
| 5 肉苁蓉 |
| 5.1 肉苁蓉总苷 |
| 5.2 肉苁蓉多糖 |
| 6 讨论 |
（4）安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 安神补心丸对有记忆障碍的正常小鼠学习能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 安神补心丸对有记忆获得障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 2 安神补心丸对有记忆巩固障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 3 安神补心丸对有记忆再现障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 讨论 |
| 第二部分 安神补心丸对APP/PS1 模型小鼠学习能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 安神补心丸对APP/PS1 小鼠体重及行为学的影响 |
| 2 安神补心丸对APP/PS1 小鼠血清中SOD、MDA含量的影响 |
| 3 安神补心丸对APP/PS1 小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶活性的影响 |
| 4 安神补心丸对APP/PS1 小鼠海马区病理学组织及Aβ40 表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（5）远志地上部分急性毒性实验及改善AD模型小鼠学习记忆作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTCACT |
| 缩略词对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1 阿尔茨海默症研究进展 |
| 1.1 阿尔茨海默症发病机制研究概况 |
| 1.1.1 Aβ淀粉样蛋白沉积 |
| 1.1.2 Tau蛋白过度磷酸化 |
| 1.1.3 胆碱能损伤 |
| 1.1.4 衰老和氧化应激 |
| 1.1.5 免疫炎症反应 |
| 1.1.6 金属离子紊乱 |
| 1.2 阿尔茨海默症模型研究进展 |
| 1.2.1 自然衰老模型 |
| 1.2.2 快速老化模型 |
| 1.2.3 Aβ淀粉蛋白模型 |
| 1.2.4 D-半乳糖模型 |
| 1.2.5 胆碱能系统损伤模型 |
| 1.2.6 转基因动物模型 |
| 1.2.7 体外模型 |
| 2 远志及远志地上部分研究概况 |
| 2.1 远志研究概况 |
| 2.1.1 远志化学成分研究概况 |
| 2.1.2 远志药理作用研究概况 |
| 2.2 远志地上部分研究概况 |
| 2.2.1 远志地上部分本草考证概况 |
| 2.2.2 远志地上部分化学成分及活性研究概况 |
| 3 课题的研究目的及意义 |
| 4 本论文的主要研究内容 |
| 第二章 远志地上部分急性毒性实验研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 远志地上部分鉴定及提取物制备 |
| 1.3 实验材料 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 最大给药量实验 |
| 2.2 一般观察 |
| 2.3 血液生化值检测 |
| 2.4 解剖与病理观察 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般状况观察及最大给药量实验结果 |
| 3.2 血液生化值测定结果 |
| 3.3 小鼠脏器病理观察 |
| 4 讨论 |
| 第三章 远志地上部分对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的改善作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 远志地上部分提取物制备 |
| 1.3 实验材料 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组、给药及造模 |
| 2.2 Morris水迷宫实验 |
| 2.3 跳台实验 |
| 2.4 脑组织生化指标测定 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 Morris水迷宫实验结果 |
| 3.2 小鼠跳台实验结果 |
| 3.3 远志地上部分对小鼠海马和皮层中ACh、AChE、ChAT的影响 |
| 3.4 远志地上部分对小鼠海马和皮层中BDNF的影响 |
| 3.5 远志地上部分对小鼠海马和皮层中IL-1β和 IL-10 的影响 |
| 3.6 远志地上部分对小鼠脑组织SOD、MDA、GSH的影响 |
| 4 讨论 |
| 第四章 远志地上部分改善D-半乳糖联合亚硝酸钠致AD模型小鼠学习记忆作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 远志地上部分提取物制备 |
| 1.3 远志根提取物制备 |
| 1.4 实验材料 |
| 1.5 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组、给药及造模 |
| 2.2 Morris水迷宫实验 |
| 2.3 跳台实验 |
| 2.4 避暗实验 |
| 2.5 脑组织生化指标测定 |
| 2.6 Western blot法检测海马BDNF、TrkB表达 |
| 2.7 RT-qPCR法检测海马BDNF、TrkB mRNA表达 |
| 2.8 免疫组织化学法检测海马CA1区BDNF、TrkB表达 |
| 2.9 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 小鼠Morris水迷宫实验结果 |
| 3.2 小鼠跳台实验结果 |
| 3.3 小鼠避暗实验结果 |
| 3.4 远志地上部分对小鼠海马和皮层中ACh、AChE、ChAT的影响 |
| 3.5 远志地上部分对小鼠海马和皮层中IL-1β和 IL-10 的影响 |
| 3.6 远志地上部分对小鼠脑组织中SOD、MDA、GSH的影响 |
| 3.7 远志地上部分对小鼠海马BDNF、TrkB蛋白表达的影响 |
| 3.8 远志地上部分对小鼠海马BDNF、TrkB的 mRNA表达影响 |
| 3.9 远志地上部分对小鼠海马CA1区BDNF、TrkB表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 结论与展望 |
| 1 结论 |
| 2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（6）骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠和Aβ损伤PC12细胞的保护作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 阿尔茨海默症概述 |
| 1.2 AD的发病机制研究 |
| 1.2.1 β级联假说 |
| 1.2.2 胆碱能损伤假说 |
| 1.2.3 Tau蛋白过度磷酸化假说 |
| 1.2.4 谷氨酸受体学说 |
| 1.2.5 氧化应激假说 |
| 1.2.6 凋亡因子与AD |
| 1.2.7 P38信号通路与AD |
| 1.2.8 雌激素与AD |
| 1.3 中药植物雌激素防治AD的研究进展 |
| 1.3.1 植物雌激素对AD的作用 |
| 1.3.2 补肾中药骨碎补对AD的作用 |
| 1.4 AD实验研究进展 |
| 1.4.1 AD动物模型的建立与评价 |
| 1.4.2 行为学实验选择与评价 |
| 1.5 立题依据 |
| 第2章 骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠的神经保护 |
| 2.1 仪器、试剂和材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要实验用品及试剂 |
| 2.1.3 主要仪器与设备 |
| 2.1.4 主要试剂的配制 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 实验分组及给药 |
| 2.2.2 行为学实验 |
| 2.2.3 病理组织学观察 |
| 2.2.4 Western blot |
| 2.2.5 试剂盒检测 |
| 2.2.6 数据处理 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 骨碎补提取物对亚硝酸钠模型小鼠实验结果 |
| 2.3.2 骨碎补提取物对东莨菪碱模型小鼠的实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 紫云英苷和圣草酚对Aβ损伤PC12细胞的机制研究 |
| 3.1 实验材料和仪器 |
| 3.1.1 细胞来源 |
| 3.1.2 主要试剂 |
| 3.1.3 主要仪器 |
| 3.1.4 试剂及药品的配制 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 PC12细胞复苏、培养、传代及冻存 |
| 3.2.2 实验分组及给药 |
| 3.2.3 MTT |
| 3.2.4 Western blot |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 紫云英苷对Aβ25-35损伤PC12细胞的影响 |
| 3.3.2 圣草酚对Aβ25-35损伤PC12细胞的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 综合结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 英文缩写 |
| 攻读学位期间发表的学术成果 |
（7）开心散对东莨菪碱致认知障碍模型小鼠学习记忆的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 认知功能障碍的西医学研究现状 |
| 一、发病机制 |
| 二、治疗现状 |
| 第二节 认知功能障碍的中医学研究现状 |
| 一、病因病机 |
| 二、治疗现状 |
| 第三节 中药复方开心散的研究现状 |
| 二、开心散的实验研究 |
| 三、开心散在治疗认知功能障碍中的意义 |
| 第二章 开心散有效组分的质量控制 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、实验小结 |
| 第三章 开心散对认知障碍模型小鼠学习记忆的影响及机制研究 |
| 第一节 开心散对认知障碍模型小鼠学习记忆能力的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、实验小结 |
| 第二节 开心散对认知障碍模型小鼠细胞凋亡的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、实验小结 |
| 第三节 开心散对认知障碍模型小鼠神经突触的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、实验小结 |
| 第四节 开心散对认知障碍模型小鼠胆碱能神经递质的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、实验小结 |
| 第五节 开心散对认知障碍模型小鼠氧化应激损伤的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 五、实验小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（8）丹参酮ⅡA磺酸钠对AD模型的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 阿尔兹海默病的药物防治研究进展 |
| 一、阿尔兹海默病的病理改变及发病机制 |
| 二、西药防治现状 |
| 三、中药药防治现状 |
| 第二节 丹参酮及丹参酮ⅡA对学习记忆影响的进展 |
| 一、丹参酮及丹参酮ⅡA对AD的改善作用 |
| 二、对VAD的改善作用 |
| 三、对复合型痴呆的改善作用作用 |
| 四、其它类型学习记忆的改善作用 |
| 五、小结与展望 |
| 第三节 阿尔兹海默病的啮齿类动物模型研究进展 |
| 一、转基因动物致AD模型 |
| 二、非转基因动物致AD模型 |
| 三、小结与展望 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 STS对AD模型小鼠行为学的影响 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 STS对AD模型小鼠胆碱能系统的影响 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 STS对AD模型小鼠氧化应激的影响 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第四节 STS对AD模型小鼠神经凋亡的影响 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第五节 STS对AD模型小鼠神经凋亡影响的机制研究 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（9）T-006对学习记忆障碍模型动物学习记忆障碍的改善作用及其机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1.1 阿尔兹海默病 |
| 1.2 AD动物模型研究进展 |
| 1.3 β 淀粉样蛋白（Aβ）概述 |
| 1.4 中枢胆碱能系统概述 |
| 1.5 新药T-006概述 |
| 1.6 研究设想 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 T-006对痴呆模型动物学习记忆功能的影响 |
| 3.2 T-006对乙酰胆碱酯酶活性的影响 |
| 3.3 T-006对脑内氧化还原指标水平的影响 |
| 3.4 T-006对神经突触蛋白表达水平的影响 |
| 3.5 T-006对磷酸化tau蛋白表达水平的影响 |
| 3.6 T-006对热休克蛋白（HSPs）表达水平的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 英文缩写词汇表 |
| 创新与展望 |
| 已发表文章 |
| 致谢 |
（10）补肾益智方对记忆障碍模型的调节作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 国内外研究现状 |
| 一、西医对AD发病机制的认识 |
| 二、中医对AD发病机制的认识 |
| 第二节 阿尔茨海默病药物治疗策略 |
| 一、西药对老年痴呆症的治疗 |
| 二、中药对老年痴呆症的治疗 |
| 三、补肾益智方对AD用药特色 |
| 第二章 补肾益智方HPLC指纹图谱及其质量控制研究 |
| 第一节 补肾益智方HPLC指纹图谱建立 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 补肾益智方成分质量控制研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第三章 补肾益智方对AD小鼠学习记忆及氧化应激-凋亡相关机制的研究 |
| 第一节 BSYZ对东莨菪碱致记忆障碍小鼠学习记忆能力的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 BSYZ对东莨菪碱致记忆障碍小鼠引起氧化应激的调控影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第四章 补肾益智方对AD大鼠学习记忆及胆碱能-营养因子相关机制研究 |
| 第一节 BSYZ对鹅膏蕈氨酸致记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 BSYZ对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠胆碱能系统及营养因子的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第五章 补肾益智方对SAM小鼠学习记忆及炎症-氧化应激相关机制的研究 |
| 第一节 BSYZ对SAMP8小鼠学习记忆能力的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 BSYZ对SAMP8小鼠炎症因子及氧化应激的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第六章 补肾益智方不同极性溶剂提取物抗阿尔茨海默病活性研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 一、实验总结 |
| 二、创新之处 |
| 三、研究展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文、着作、学术报告及专利情况 |
| 获奖情况 |
| 致谢 |
四、Changes of Potassium Currents in Hippocampal Pyramidal Neurons of Scopolamine-induced Memory Deficits Rats（论文参考文献）
- [1]基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方金思维对SAD小鼠认知的影响[D]. 黄帅阳. 北京中医药大学, 2020(04)
- [2]益智治呆方治疗肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆的疗效观察[D]. 王洪浩. 新疆医科大学, 2020(07)
- [3]温肾中药抗老年性痴呆的实验药理学研究进展[J]. 王洪浩,胡晓灵. 新疆中医药, 2020(01)
- [4]安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响[D]. 王方. 青岛大学, 2019(02)
- [5]远志地上部分急性毒性实验及改善AD模型小鼠学习记忆作用研究[D]. 张典. 西北大学, 2019(01)
- [6]骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠和Aβ损伤PC12细胞的保护作用研究[D]. 崔悦. 佳木斯大学, 2019(01)
- [7]开心散对东莨菪碱致认知障碍模型小鼠学习记忆的影响及机制研究[D]. 许玉珉. 广州中医药大学, 2018(02)
- [8]丹参酮ⅡA磺酸钠对AD模型的影响及其机制研究[D]. 周呈岳. 广州中医药大学, 2017(05)
- [9]T-006对学习记忆障碍模型动物学习记忆障碍的改善作用及其机理研究[D]. 宋奇. 中山大学, 2016(03)
- [10]补肾益智方对记忆障碍模型的调节作用及其机制研究[D]. 侯雪芹. 广州中医药大学, 2015(05)